拉米夫定联合腺嘌呤核苷类似物治疗慢性乙型肝炎临床对照研究

杨小冬

(衡阳市第三人民医院 湖南衡阳 421001)

拉米夫定联合腺嘌呤核苷类似物治疗慢性乙型肝炎临床对照研究

杨小冬

(衡阳市第三人民医院 湖南衡阳 421001)

目的 核苷类似物联合干扰素治疗慢性乙型肝炎临床对照研究。方法 慢性乙型肝炎患者180例,随机分为A、B、C组,每组60例。A组采用拉米夫定联合腺嘌呤核苷类似物治疗,B组采用拉米夫定治疗,C组采用阿德福韦酯治疗,观察各组患者治疗第12、24、48周时HBV-DNA和HBeAg转阴率、ALT复常率、HBeAg/抗-HBe血清转换率变化情况。结果 HBVDNA转阴率A组3个时间点优于另外2组,B组第24周优于C组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。ALT复常率A组第12周和第48周优于C组,第48周优于B组,B组第12周优于C组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。HBeAg转阴率第48周A组优于另外2组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 拉米夫定与腺嘌呤核苷类似物阿德福韦酯联合用药疗效优于单独使用拉米夫定或阿德福韦酯。

慢性乙型肝炎 拉米夫定 腺嘌呤核苷类似物

慢性乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一种严重危害人类健康的疾病,容易进展为肝硬化和肝癌。目前公认抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键,更是阻止肝硬化及肝癌发生的有效途径[1]。核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性已被确认,但长期应用后HBV易出现变异和发生耐药而成为治疗失败的主要原因。阿德福韦酯是新近应用于临床的一种核苷类抗病毒药物。近年来,我院采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者,取得较好的临床疗效,现报道并分析如下。

表1 各组患者观察时间点HBV-DNA转阴率比较[例(%)]

表2 各组患者观察时间点HBeAg转阴率比较[例(%)]

表3 各组患者观察时间点HBeAg/抗-HBe血清转换率比较[例(%)]

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2008年2月至2010年3月我院收治的门诊和住院的慢性乙型肝炎患者180例,所有患者均符合2000年全国病毒性肝炎会议修订的慢性乙型肝炎诊断标准[2],且具备下列条件:(1)HBsAg、HBeAg阳性,HBV-DNA定量>1×104copies/mL;(2)肝功能异常,肾功能正常;(3)排除合并其他肝炎病毒的重叠感染;(4)在治疗前6个月均未接受免疫调节剂和抗病毒治疗。将患者随机分为A、B、C3组,每组60例。3组患者的年龄、性别比、病程、肝功能及病毒指标差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

A组采用拉米夫定100mg联合阿德福韦酯10mg治疗;B组采用拉米夫定100mg(葛兰素史克公司,商品名贺普丁)治疗;C组采用阿德福韦酯10mg(正大天晴公司,商品名名正)治疗,每种药物均每天1次顿服。各组均辅以护肝治疗如甘利欣、肝泰乐等,对比治疗第12、24、48周3组患者HBV-DNA和HBeAg转阴率、ALT复常率、HBeAg/抗-HBe血清转换率等指标变化情况。

1.3 统计学分析

采用SPSS 11.5统计学软件进行分析,采用χ2检验,P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 联合治疗对HBV-DNA转阴率的影响

A组3个时间点HBV-DNA转阴率优于另外2组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),B组第24周C组,差异有统计学意义(P<0.05),第48周C组与B组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表1。

2.2 联合治疗对HBeAg转阴率的影响

A组3个时间点HBeAg转阴率最高,第12和24周高于其他2组,差异无统计学意义,48周时差异有统计学意义(P<0.05);B组与C组比较,3个时间点差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表2。

2.3 联合治疗对HBeAg/抗-HBe血清转换率的影响

HBeAg/抗-HBe血清转换率A组最高,但3组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表3。

2.4 联合治疗对血清ALT复常率的影响

A组第12周和第48周ALT复常率优于C组,第48周优于B组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。B组第12周ALT复常率优于C组,差异有统计学意义(P<0.05),第24周和第48周2组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表4。

2.5 不良反应

3组患者在治疗期间均无严重不良事件发生,患者耐受性良好。

3 讨论

拉米夫定作为核苷类似物抑制病毒的作用较强,已成为抗病毒治疗的主要药物之一。国内外许多大样本随机对照临床试验表明,对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,口服拉米夫定可迅速抑制HBV-DNA水平,HBeAg血清转换率随治疗时间延长而提高,并可明显改善患者肝组织学;拉米夫定的主要缺点是耐药,应用拉米夫定的患者在9～11个月时就有可能出现耐药,用药时间越长,发生YMDD变异的几率越高,连续使用5年,60%～70%的患者会产生YMDD变异株[3]。长期随访研究显示,拉米夫定耐药变异后,初期药效也会消失,此外,拉米夫定停药后反跳也是抗HBV过程中非常棘手的问题,因此,部分欧美国家已经不再将拉米夫定列为慢性乙型肝炎的一线抗病毒药物[4]。

本研究发现,抗病毒治疗拉米夫定组第24周HBV-DNA转阴率和第12周ALT复常率优于阿德福韦酯,差异有统计学意义(P<0.05),说明拉米夫定抗病毒作用强、见效快,而阿德福韦酯抗病毒作用相对弱、见效慢,这与国外报道相似[5]。联合用药组HBV-DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg血清转换率都优于阿德福韦酯组和拉米夫定组,特别是HBV-DNA转阴率3个时间点都优于另外两组,差异有统计学意义,说明两药联合应用具有更强的抗病毒活性,能快速抑制HBV-DNA的复制,有效改善肝功能,延缓病情发展,而且3组患者在治疗期间均无重大不良反应发生。因此,联合用药组疗效最佳,值得推广。

表4 各组患者观察时间点ALT复常率比较[例(%)]

[1]中华医学会.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志,2001, 19(1):55～61.

[2]焦建中,葛勤利.苦参碱治疗慢性肝病之研究进展[J].中西医结合肝病杂志,2004,4:68.

[3]Yalcin K,Acar M,Degertekin H.Specific hepatitis B vaccine therapy in inactive HBsAg carriers:a randomized controlled trial[J]. Infection,2003,31:2215.

[4]Pol S,Nalpas B,Driss F,et al.Efficacy and limitations of a specific immunotherapy in chronic hepatitis B[J].J Hepatol,2001,34:917～921.

[5]庄辉.乙型肝炎疫苗免疫[J].中华肝病杂志,2003,4:197.

Objective Nucleoside analogues combined with interferon treatment of chronic hepatitis B control study.Methods 180 patients with chronic hepatitis B were randomly divided into A,B,C group,60 cases each.A group of adenine nucleoside analogues with lamivudine therapy,B with lamivudine in the treatment group,C group

adefovir dipivoxil treatment, patients in each group during the first week of HBV-12、24、48 DNA and HBeAg negative rate,ALT normalization rate, HBeAg/anti-HBe seroconversion rate changes.Results HBV-DNA negative conversion rate of A group of three time points than the other two groups, B group than C group at week 24,the difference was statistically significant (P<0.05 or P<0. 01).A group rate of ALT normalization at 12 weeks and 48 weeks better than the C group,48 weeks is better than B group, B group than C group at 12 weeks,the difference was statistically significant (P<0.05 or P<0.01).HBeAg seroconversion rate of 48 weeks,group A is better than the other two groups,the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion Adenine nucleoside analogues lamivudine and adefovir dipivoxil combination therapy more effective than individual with lamivudine or adefovir dipivoxil.

Chronic hepatitis B;Lamivudine;Adenine nucleoside analogues

R286

A

1674-0742(2011)05(b)-0008-03

2011-01-20