奈达铂或顺铂联合紫杉醇同步放化疗局部晚期鼻咽癌的疗效比较

邓 颖 邓春美 胡洪林 任 刚 杨 兰 潘海霞 朱学强

同步放疗和顺铂化疗可以提高局部晚期肿瘤患者的生存率，局部控制率可以从54％增加到78％[1]。但放化疗的双重不良反应叠加，使患者无法耐受而中断治疗的比例较高[2]。奈达铂作为第2代铂类抗癌药物[3]，其消化道副反应及肾功能损害明显低于顺铂，于是我科将奈达铂代替顺铂，联合紫杉醇同步放化疗局部晚期鼻咽癌，并做了1个随机临床对照实验，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2008年1月至2010年5月收治的鼻咽癌患者60例，随机分为2组。实验组30例，其中男性25例，女性5例，年龄30～69岁，平均51岁；Ⅱb期6例，Ⅲ期18例，ⅣA期3例，ⅣB期 3例；非角化型未分化癌20例，角化型未分化癌10例；对照组为30例，其中男性20例，女性10例，年龄34～69岁，平均50.3岁；Ⅱb期4例，Ⅲ期20例，ⅣA期5例，IVB期 1例；非角化型未分化癌17例，角化型未分化癌13例。两组性别、年龄、分期及病理类型比较差异无显著性意义(P>0.05)。60例患者均无心、肝、肾及造血功能障碍，血常规正常，卡氏评分≥80分。

1.2 治疗方案

实验组(TN组)30例，采用紫杉醇135 mg/m2静脉滴注 d1+奈达铂100 mg/m2静脉滴注第1天诱导化疗，每3周为1个化疗周期，共2个疗程，以后行同样方案同期放化疗，仍然每3周为1个化疗周期，共2个疗程。对照组(TP组)30例，采用顺铂(30 mg/m2静脉滴注第1～3天)代替奈达铂，其余治疗方法与实验组相同。放射治疗采用直线加速器6MV 光子线，原发灶与受侵淋巴结的放疗(70～74 Gy/35～37次/7周)和双侧颈部放疗 50 Gy/25次/5周。

1.3 疗效评价标准

在诱导化疗结束后及放疗结束后3个月根据症状体查、鼻咽纤维镜及MRI检查结果评价近期疗效。采用2003年WHO实体瘤疗效评价标准：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)。不良反应评价采用不良反应常规标准(Common Terminoloy Criteria for Adverse Events v3.0,CTCAE 3.0)。

1.4 统计学方法

采用χ2检验比较两组患者治疗后的近期疗效和不良反应，所有统计处理采用用SPSS 13.0软件完成，P<0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者接受治疗情况

预期每组患者接受120个疗程的化疗，每例患者接受2个疗程诱导化疗及2个疗程同步放化疗。实验组患者共完成116个疗程化疗，其中诱导化疗60个疗程，同步放化疗56个疗程，共有 28例患者完成预期的化疗；对照组患者共完成90个疗程化疗，其中诱导化疗60个疗程，同步放化疗30个疗程，共有15例患者完成预期的化疗 。实验组和对照组完成化疗疗程数比较,P<0.01,差异具有统计学意义。

2.2 近期疗效

将实验过程中未完成预期化疗的患者排除，分别评价两组患者(实验组28例，对照组15例)诱导化疗2个周期后评价疗效：鼻咽部原发灶有效率实验组和对照组分别是78.6％和73.3％，χ2=0.00，P>0.05，差异无统计学意义；颈部淋巴结转移灶有效率实验组和对照组分别是82.1％和80.0％，χ2=0.06，P>0.05，差异无统计学意义。治疗后3个月鼻咽原发灶和颈部淋巴结转移灶的有效率均是100％，见表1。

表1 两组疗效比较(例)

2.3 不良反应

实验组和对照组白细胞减少的发生率分别为 50.0％(14/28)和86.7％(13/15)(P= 0.02)，差异有统计学意义；实验组和对照组贫血发生率分别为17.9％(5/28)，53.3％(8/15)，(P=0.02)，差异有统计学意义；实验组和对照组血小板下降的发生率分别为42.9％(12/28)，20.0％(3/15)(P= 0.09)，差异无统计学意义。 肝功损害发生率实验组3.6％和对照组(20.0％)比较，P>0.05，差异无统计学意义；由于对照组将顺铂分为3日小剂量连续使用，故两组肾毒性发生率都很低，差异无统计学意义；恶心呕吐发生率实验组(14.3％)明显低于对照组(93.3％)，差异有统计学意义；放射性口腔黏膜炎两组发生率都为100％，由于在放疗过程中，对患者口腔黏膜提前做了预防处理，故口腔炎症反应都为轻度；体重下降(>10％)的发生率实验组28.6％(8/28)明显低于对照组66.7％(10/15)，2组比较,P<0.05,差异有统计学意义(见表3)。

表3 两组患者化放疗期间主要毒副作用

3 讨论

奈达铂即顺-甘醇酸二铵合铂(NDP)，是第二代铂类抗肿瘤药物。作用机理为与水结合产生多种离子型物质，与碱基结合，通过抑制DNA复制而发挥抗肿瘤作用。已证实奈达铂结合的碱基位点与顺铂相近，其水溶性比顺铂高10倍。与顺铂之间无交叉耐药。近年来广泛的用于治疗头颈部肿瘤[4，5]。

本研究中用奈达铂代替顺铂与紫杉醇联合用于初治的局部晚期鼻咽癌，有效率达到100％，与顺铂疗效相近，但却大大提高了患者的耐受性。首先能够配合完成全程的诱导化疗及同步放化疗的患者比例增高，相应也能够提高远期疗效；其次骨髓毒性，胃肠道反应低于顺铂，也相应降低感染发生率，并保持了体重；最后用药时间由3天缩短为1天，也增加了患者的便利。综上所述，奈达铂与紫杉醇结合同步放疗局部晚期鼻咽癌疗效确切，不良反应低。本观察将继续观察生存期，复发率等远期指标。

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[4]Zhang L,Zhang Y,Huang PY,et al.Phase Ⅱ clinical study of gemcitabine in the treatment of patients with acvanced nasopharyngeal carcinoma after the failure of platinum-based chemotherapy〔J〕.Cancer Chemother Pharmaco，2008，61(1)：33.Epub 2007 Mar 20.

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