银杏达莫注射液联合活血通络方治疗糖尿病肾病的疗效观察
2011-01-09吴江雁吴致安新疆医科大学附属中医医院乌鲁木齐市830000
吴江雁,吴致安(新疆医科大学附属中医医院,乌鲁木齐市830000)
糖尿病(Diabetes mellitus,DM)在我国已成为常见病和多发病,其发病率呈逐渐增高的趋势。糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)为DM的主要微血管病变,是DM的主要死亡原因之一。笔者在降糖药物基础上配合活血通络方内服及注射银杏达莫注射液治疗早期DN疗效满意,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2005年1月-2009年8月我院肾内科门诊和住院的DN患者50例,均为2型DM,按就诊顺序随机1∶1分为2组:治疗组男性11例,女性14例,年龄38~70岁,平均(51±8.72)岁,病程3个月~21年,平均(13.2±1.18)年;对照组男性12例,女性13例,年龄36~69岁,平均(50±8.24)岁,病程6个月~20年,平均(12.8±1.57)年。2组患者性别、年龄、病程、尿蛋白定量、血压等资料经统计学处理,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 纳入与排除标准
DM诊断参照1999年世界卫生组织(WHO)专家咨询报告DM诊断标准[1]诊断为2型DM,DN诊断标准根据国际通用的Mogensen对DN的分期标准[2],肾小球滤过率(GFR)为30~70 mL·min-1,尿白蛋白排泄率(UAER)>200 μg·min-1,或持续24 h尿蛋白定量≥0.5 g,并排除急慢性肾炎、尿路感染、酮症酸中毒、心力衰竭、肺部感染及尿毒症患者,且近期未使用肾毒性药物。
1.3 疗效判定标准
参照《中药新药治疗消渴病(糖尿病)临床研究指导原则》[3],显效:临床症状消失,UAER恢复正常,24 h尿蛋白定量降至正常或下降≥0.5 g,肾功能指标下降≥25%或恢复正常,血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)正常或接近正常;有效:临床症状基本消失,UAER和尿蛋白定量有所下降,肾功能有所改善,血糖、HbA1c下降,但均不足显效指标;无效:临床症状未改善或恶化,实验室指标无变化或升高。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。
1.4 观察指标
治疗期间,观察患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、UAER水平变化情况。
1.5 治疗方法
2组患者均给予低盐低蛋白DM饮食,蛋白摄入量为0.8 g·kg-1·d-1。原治疗方案不变(胰岛素和/或口服降糖药),控制FBG<7.8 mmol·L-1,2hBG<11.1 mmol·L-11,HbA1c<8%。治疗组在此基础上加用活血通络方和银杏达莫注射液:(1)活血通络方:当归12 g、川芎9 g、丹参9 g、鸡血藤12 g、黄芪15 g、王不留行12 g、牛膝9 g、枳壳9 g;阳虚者加肉桂、附子、菟丝子、肉苁蓉;阴虚者加生地、太子参、女贞子、旱莲草;气虚者加党参、山药;水肿者加猪苓、茯苓、泽泻、车前子;尿血者加小蓟、白茅根、仙鹤草;大量蛋白尿加黄精、金樱子、山萸肉;肾功能异常者加大黄。(2)银杏达莫注射液(贵州壹佰制药有限公司)30 mL加入0.9%氯化钠注射液250 mL中,静脉滴注,qd。2组疗程均为4周。
1.6 统计学方法
利用SPSS 13.0统计软件进行统计、分析,计数资料采用χ2检验;计量资料采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组疗效比较
治疗后2组疗效比较详见表1。
表1 2组疗效比较(n,%%)Tab 1Comparison of efficacy between 2 groups(n,%%)
由表1可见,治疗后治疗组总有效率明显优于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 2组治疗前后各项指标比较
2组治疗前后FBG、2hBG、BUN、Cr、24hUAER指标比较详见表2。
表2 2组治疗前后各项指标比较(x ±s)Tab 2 Comparison of biochemical indicators between 2 groups before and after treatmen(t±s)
表2 2组治疗前后各项指标比较(x ±s)Tab 2 Comparison of biochemical indicators between 2 groups before and after treatmen(t±s)
组别治疗组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后FBG/mmol·L-1 7.55±1.48 7.32±1.24 7.68±1.85 7.61±1.43 2hBG/mmol·L-1 10.11±1.86 9.62±1.82 10.19±1.57 10.01±1.89 BUN/mmol·L-1 6.78±1.45 6.35±1.32 6.61±1.44 6.58±1.35 Cr/μmol·L-1 97.5±18.2 92.6±15.3 95.7±16.9 93.2±13.2 24hUAER/mg 86.9±26.4 54.6±16.8 84.5±19.4 83.9±17.5
由表2可见,治疗前2组FBG、2hBG、BUN、Cr、24hUAER比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组FBG、2hBG、BUN和Cr组内比较无显著改变(P>0.05)。治疗组治疗后24hUAER降低了大约35%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。上述结果表明,银杏达莫注射液联合活血通络方可显著改善DN患者的肾功能。
2.3 不良反应
治疗组出现2例胃肠道不适,1例嗜睡;对照组出现1例嗜睡。2组不良反应均较轻微,不影响继续治疗。
3 讨论
DN属中医之“消渴”、“水肿”、“腰痛”、“虚劳”等范畴,《临证指南医案·三消》云:“三消之证,虽有上中下之分,其实不越阴亏阳亢,津枯血竭,致血液循环受阻而成血瘀”。古时历代医家多认为本病与禀赋不足,劳伤太过,肾元亏虚密切相关。现代中医多认为其阴虚为本,燥热为标,久病而至阴伤气耗,气阳不足,气血运行失畅而成瘀,而单纯养阴补气力量不足,瘀血不去,血流瘀滞则肾失所养。
现代医学认为,微血管基底膜增厚和血管壁的滤过屏障功能受损、肾小球基底膜增厚、微循环异常是DN典型的病变特点,是导致蛋白尿的主要原因,也符合祖国医学中“血瘀”的特点。方中丹参、鸡血藤、牛膝为活血化瘀之品,从现代药理研究情况来看,既能改善因DM引起的肾小球毛细血管基底膜增厚、微血管内皮细胞增生等改变,又能增加血流量、改善微循环障碍,并可不同程度降低血糖、血黏度,降低胰岛素抵抗。川芎具有调节血管舒缩、增加肾血流量、利尿、消肿等作用。当归补血活血,且具有利尿之效。黄芪具有明显促进肝脏合成白蛋白的作用,且可扩张血管、改善微循环。王不留行功专通利,走而不守,能行血脉、通经络、消瘀血、利水道。枳壳行气宽中,气行则血行。大黄可使从肠道吸收的合成尿素原料之一的氨基酸减少,抑制机体蛋白分解,使血中BUN和Cr降低,改善肾功能。银杏达莫注射液是一种新型的银杏叶提取物复合制剂,其主要成分为银杏黄酮苷、银杏内酯、白果内酯、萜类及少量双嘧达莫,其活性成分是银杏叶提取物EGb761与双嘧达莫[4]。银杏达莫注射液的药理作用在于其能清除自由基,抑制细胞脂质过氧化,降低微血管通透性[5],从而减轻肾小球间质及肾小管损伤,减轻自由基对肾的损伤。本研究结果显示,银杏达莫注射液联合活血通络方可显著降低DN患者的UAER水平,从而改善患者的肾功能。
DN一旦进入Ⅲ~Ⅳ期,病情往往进行性进展,中西医结合治疗DN可取得较好疗效,并初步显示其独特优势,而且具有安全性高、不良反应少的特点。但由于本研究纳入病例过少,结论尚需大样本临床试验证实。
[1] 钱荣立.关于糖尿病的诊断标准与分型[J].中国糖尿病杂志,2000,8(1):5.
[2] Mogensen CE,Schmitz A,Chfistensen CK.Comparative renal pathophysiology relevant to IDDM and NIDDM patients[J].Diabetes Metab Rev,1988,4(5):453.
[3] 郑筱萸.中药新药治疗消渴病(糖尿病)临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002:162.
[4] 谢培山.银杏叶标准提取物EGb761及银杏叶制剂的质量评价[J].中国中药杂志,1999,24(3):3.
[5] 何正显,信玉琼.银杏叶的化学成分及抗氧自由基作用探讨[J].山西医学,2003,19(1):46.