阿维A联合窄谱中波紫外线治疗寻常性银屑病疗效观察

靳香玲，秦凌花，靳书兰

（山西省长治市第二人民医院，长治 046000）

我科于2008年12月—2009年12月对180例寻常性银屑病患者随机分组，采用单独阿维A治疗(阿维A组)、单独窄谱中波紫外线照射（NB-UVB组）及阿维A联合NB-UVB(联合组)治疗，现将观察和分析结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 所有病例均为我科门诊和住院患者，经临床或结合病理确诊为寻常性银屑病[1]，共180例，年龄19～55岁，病程2个月～25年。所有患者皮损总面积超过体表面积的50%，治疗前3个月内未接受全身紫外线照射，4周内未系统应用糖皮质激素、免疫抑制剂、维甲酸类药物，2周内未局部使用糖皮质激素，且均无紫外线照射禁忌症。无肝、肾、心血管系统及免疫系统疾患，无肿瘤病史，非妊娠哺乳期妇女。随机分为三组，每组60例，均征得患者同意，有良好的依从性。

1.2 方法 阿维A组仅口服阿维A胶囊 (重庆华邦制药有限公司)，起始剂量20mg/d，1周后30mg/d，根据病情转归情况，酌情减量，维持剂量10mg/d。NB-UVB组患者接受SS-05AB型紫外线光疗仪（上海希格玛高技术有限公司）全身照射，辐射波长311nm。测定得所有患者的平均最小红斑量(MED)为0.5J/cm2，起始量为 0.2 J/cm2，以后每次增加10%～20%的照射剂量。隔日照射1次。累积的最大单次剂量为1.6 J/cm2。联合组口服阿维A20mg，1次/d，亦根据病情酌情减量，维持剂量10mg/d；同时接受NB-UVB照射,照射方法同NB-UVB照组。三组疗程均为8周。

1.3 疗效观察及判定 按银屑病皮损面积和严重程度(PASI)评分标准[2]，对三组患者在治疗前后及治疗后1周进行评分，改善率为治疗前后PASI变化的百分率，计算方法如下：PASI变化的百分率＝（治疗前总分－治疗后总分）／治疗前总分×100%。痊愈为PASI评分为0；显效为改善率≥60%，有效为改善率31%～60%，无效为改善率≤30%，总有效率＝（痊愈例数＋显效例数+有效例数）/总例数×100%。治疗期间详细记录皮肤瘙痒、干燥、、红斑和色素沉着等不良反应的发生情况。治疗结束判定标准为治疗时间超过8周或患者治疗前后PASI评分改善率超过90%。

1.4 统计学处理 对每组治疗前后PASI评分和三种方法治疗后PASI评分分别进行方差分析，对三组治疗总有效率、复发率进行χ2检验。

2 结果

2.1 疗效观察 各组平均治疗时间及PASI评分改善率见表1。经方差分析及多组之间相互比较，联合组与阿维A组、NB-UVB组比较，PASI评分改善率与治疗时间差异均有统计学意义（P＜0.01）。三组总有效率经统计学处理，联合组与阿维A组、NB-UVB组比较，差异均有统计学意义（χ2=5.92、χ2=6.98；均 P＜0.05），见表 2。NB-UVB 组和联合组接受 UVB累积剂量分别为9.37±2.48、5.20±1.46，差异有统计学意义（t=7.423，P<0.05）。

表1 各组银屑病患者治疗时间及治疗前后PASI评分改善情况（±s）

表1 各组银屑病患者治疗时间及治疗前后PASI评分改善情况（±s）

组别阿维A组NB-UVB组联合组例数60 60 60治疗时间（d）31.13±4.98 27.38±3.98 19.15±5.12 PASI评分治疗前25.01±3.35 25.16±4.28 27.92±5.03治疗结束后5.82±4.49 6.28±5.35 3.26±2.45 PASI评分改善率(%)77.89±22.13 75.04±23.15 88.32±26.17

表2 各组银屑病患者治疗结果比较 例

2.2 不良反应 阿维A组有52例出现轻微皮肤黏膜干燥及瘙痒、脱屑症状，可以耐受，未作特殊处理；2例出现重度瘙痒，需口服抗组胺药才能缓解；1例出现脱发症状。UVB组及联合组患者均有不同程度色素沉着，约3个月后消退。联合组有41例出现皮肤干燥、脱屑，可以耐受，不影响治疗；1例第1次照射后出现红斑、疼痛，休息2d后恢复，再照射时NB-UVB剂量减少0.1J/cm2未再出现不良反应。三组患者治疗8周后复查血常规及肝肾功能、血脂均无明显异常。

3 讨论

阿维A是第二代芳香族维A酸制剂，其活性成分为依曲替酸，它是依曲替酯(etretinte)结构上的终末基团由酯变为酸，从而具有更高的生物利用度，更短的生物半衰期，无体内蓄积作用。可抑制表皮角质形成细胞异常增生和分化，促进银屑病角化过度的表皮正常化，还可促进淋巴细胞和单核细胞分化，激活巨噬细胞和表皮郎格罕细胞，调整病变部位的炎症反应和免疫反应[3]。波长311nm的NB-UVB穿透性较强，能有效诱导表皮中T细胞凋亡[4]，同时使郎格汉斯细胞的抗原呈递和活化T细胞功能受到抑制。可加速血液循环，改善代谢，调节上皮细胞分化。

经临床观察，阿维A联合NB-UVB及单用阿维A、单用NB-UVB照射治疗均为控制寻常性银屑病的有效方法。但单用阿维A所需剂量大，用药时间较长；当唇、眼干燥，脱发等副作用发生时，如果减量过快或停药易导致病情复发。单独应用NB-UVB也可以改善皮损，但皮损消退缓慢，治疗时间较长，累积照射剂量较大。阿维A与NB-UVB联合应用，阿维A所需剂量小,NB-UVB累积照射剂量亦较小，治疗时间短，皮损改善明显，具有良好的耐受性，不良反应轻微。结果表明阿维A与NB-UVB联合应用不仅能迅速改善皮损，还可以减少相互的剂量及副作用的发生，显著提高有效率，是治疗寻常性银屑病较为理想的一种治疗方法。

[1]赵辨.临床皮肤病学[M].第3版.南京:江苏科学技术出版社，2001:759.

[2]LeenutaphongV,Nimkulrat P,SudtimS.Comparison of phototherapy two times and four times a week with low doses of narrow-band ultraviolet B in Asian patients with psoriasis[J].Photodermatol Photoimmunol Photomed,2000,16:202-206.

[3]杨雪源，靳培英，刘训荃，等.阿维A酯与阿维A治疗银屑病12 年回顾分析[J].中华皮肤科杂志，2001，34（6）：471-472.

[4]LebwohlM,ChristopersE,LangleyR,etal.Aninternational,randomized,double-blind,placebo-controlled phase 3 trial of intramuscular alefaceptin patients with chronic plaque psoriasis[J].Arch Dermatol,2003,139:719-727.