2型糖尿病患者血清胆固醇酯转运蛋白浓度测定及其临床意义

杨文惠 张洪

(河南省鹤壁市鹤壁煤业集团总医院检验科 河南 鹤壁 458000)

近年来认为胆固醇酯转运蛋白(CETP)在脂代谢中占重要地位[1～3],它介导高密度脂蛋白(HDL)与含载脂蛋白(apo)B脂蛋白(低密度脂蛋白,LDL、极低密度脂蛋白,VLDL)之间胆固醇(Ch)和甘油三酯(Trig)的交换,影响各种脂蛋白的组成和功能。我们检测200例Ⅱ型糖尿病患者和200例健康人的血清CETP浓度和血脂,分析了患者CETP浓度及其与血脂异常的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

Ⅱ型糖尿病患者200例,男105例,女95例,年龄44～69岁,按WHO诊断标准。患者均为首次诊治,未用药物治疗。对照组200例,男104例,女96例,年龄42～68岁,经体检、心电图和实验室常规检查排除糖尿病、心脑血管疾病、肝、肾等与脂代谢有关的疾病。两组性别和年龄相匹配。血液标本采自禁食12h以上。血清存－20℃、密封于塑料管中,1周内完成检测。

1.2 技术与方法

仪器:芬兰DENLEY DRAGON型酶标仪,日本岛津CL-7200型全自动生化分析仪。试剂:抗CETP-MoAb结合反应板(96孔),辣根过氧化物酶标记的抗CETP单克隆抗体,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)试剂盒由日本第一化学株式会社提供。载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)试剂盒由上海申能生物技术有限公司提供。CETP参考血清采用法国Bocage医院脂蛋白实验室Dr. Lagrost赠送的CETP定值血清,定量范围0.28～4.52mg/L,批内和批间变异系数各为4.9%和10.2%。

1.3 统计学方法

2 结果(表1)

对正常人群血清CETP浓度进行检测,正态性检验呈正态性分布。参考值以百分位95%范围确定。经相关性分析,CETP与脂类其它指标无明显相关性。

糖尿病组与对照组比较,血清CETP浓度升高,TG、ApoB升高,HDL-C、ApoA1降低。CETP浓度与各项血脂测定结果之间均无相关性,与血葡萄糖也无相关性。

3 讨论

人体内脂类代谢是一个复杂的过程,是通过许多物质的参与和转运来完成的。血清CETP具有促进HDL与VLDL和LDL之间的脂质交换和转运的作用。它催化HDL上的胆固醇酯转运到富有ApoB的脂蛋白VLDL和LDL上,其中TG被水解,即游离的TG与HDL结合后被酯化为胆固醇酯,并通过CETP转移给VLDL和LDL再进入肝细胞。这一过程即为胆固醇酯的逆转运。这种逆向性的生理转运为防止动脉粥样硬化具有重要作用,是一种保护性因子。

本组资料显示糖尿病患者血清CETP浓度显著高于健康人,同时患者呈现动脉粥样硬化性脂蛋白谱改变,包括TG、ApoB增高,HDL-C、ApoA1降低。这与我们报道的心脑血管疾病患者的CETP血脂异常特征十分相似[2]。从细胞水平研究指出[3],Ⅱ型糖尿病患者运输至肝脏的脂肪酸明显增加并伴Trig升高,由此刺激含ApoB脂蛋白分泌,血浆中VLDL增高。这些富含TG的脂蛋白在CETP的作用下与HDL交换TC,富含TG的HDL经肝脂酶和脂蛋白脂酶水解生成较小的、脂质含量少的HDL和游离ApoA1,后者可被肾小管细胞重吸收和降解,因此血浆游离脂肪酸转运增高的糖尿病患者产生TG升高和HDL-C降低2种主要脂蛋白异常。同时,VLDL在CETP作用下,LDL和TG含量增高,在脂酶作用下生成脂质含量低、蛋白质含量高的小而密的LDL[4],小而密的LDL被认为是致动脉粥样硬化的高危因素[5]。

表1 糖尿病患者CETP和血脂水平()

表1 糖尿病患者CETP和血脂水平()

注:与正常组比较,*P<0.05

综上分析,糖尿病患者脂质异常明显增加了心脑血管疾病的危险性,因此在糖尿病的治疗中降低血清TG和VLDL,提高HDLC水平对于减少心脑血管疾病的合并症是十分重要的。

[1]Ginsberg H N.Diabetic dyslipidemia:basic mechanisms underlying the common hypertriglyceridemia and low HDL cholesterol levels[J].Diabetes,1996,45 suppl(3):27～31.

[2]Tan K C,Shiu S W,Chu B Y.Lipoprotein subfraction distribution in Chinese patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus[J].Clin Biochem,1999,32(2):257～260.

[3]Lamarche B,Tchernof A,Moorjani S,et al.Small,dense low-densityliporotein particles as a predictor of the risk of ischemic beart disease in man-prospective results from the Quebec cardiovascular study[J].Circulation,1997,95(1):69～72.

[4]胡汉宁,陈薇,杨桂,等.血清胆固醇酯转运蛋白测定的临床应用[J].重庆医学,2003,32(3):301～302.

[5]许国朵,庄一义.2型糖尿病患者血清胆固醇酯转运蛋白浓度升高[J].临床检验杂志,2000,18(3):295～296.