阿德福韦酯治疗失代偿期肝硬化患者的临床观察

张明侠 张 睿 冯伟广 华小莉

乙型肝炎后失代偿期肝硬化是常见病、多发病。常规的保肝、利尿及对症治疗疗效差。我们应用阿德福韦酯(名正)治疗病毒复制活跃的乙型肝炎后失代偿期肝硬化,取得了一定的疗效,现报道如下。

1 材料和方法

1.1 材料 2006年6月至2008年8月我院住院和门诊收治的乙型肝炎后失代偿期肝硬化 91例,其中男性72例,女性19例,年龄(30～66)岁,平均年龄44.3±14.8岁。全部病例 HBVDNA阳性(PCR法),HBeAg阳性68例,HBeAb阳性23例。符合 2005年我国《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准[1]。Child-Pugh分级:B级 59例,C级 32例。入选病例治疗前未用过任何抗病毒药物,ALT和AST有不同程度的升高。入组前排除肝癌或合并其他嗜肝病毒感染。

1.2 治疗方法 随机将患者分为两组,两组之间在性别、年龄、病情、临床等方面具有可比性。两组患者均采用内科常规治疗,包括静脉滴注肌苷、维生素、甘草酸制剂等,并给于利尿、输注白蛋白或血浆等对症处理。治疗组在上述治疗的基础上加用阿德福韦酯(名正)10mg口服,1次/日,疗程 24周以上的列入统计。本组存活病例观察至48周。

1.3 观察方法 采用PE荧光定量分析仪检测 HBVDNA(试剂盒购自广州达安基因股份有限公司);采用PE1235时间分辨荧光定量免疫分析仪检测HBVM(试剂盒购自广州达安基因股份有限公司);采用东芝 120RF全自动生化分析仪检测肝功能(试剂盒购自上海科华生物股份有限公司)。

1.4 统计方法 采用t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后转归 治疗组与对照组比较,好转率、无效率、死亡率差异有统计学意义(P＜0.01)。治疗组好转病例中有14例胸、腹水消失,有10例胸、腹水明显减少,有33例(71.7%)ALT复常,3例死亡为消化道出血。对照组好转的病例中有6例胸、腹水消失,有6例胸、腹水明显减少,有18例(40.0%)ALT复常,7例死亡(消化道出血 4例、肝功能衰竭及肝性脑病2例、原发性肝癌 1例)。见表1。

表1 两组患者治疗后转归比较(例)

2.2 治疗后肝功能变化 治疗24周后,两组患者的肝功能生化指标均有明显改善(▲P＜0.01)。治疗组患者治疗后的肝功能改善明显优于对照组(△P＜0.01),见表2。

表2 两组患者治疗后肝功能变化(±s)

表2 两组患者治疗后肝功能变化(±s)

注:与对照组比较▲为P＜0.01,△为P＜0.01。

对照组 治疗前治疗24周149±112 79±103▲174±124 93±115▲69±55 45±24▲30.55.1 32.0±4.3

2.3 治疗后病毒标志物的变化 治疗12周后,治疗组HBVDNA阴转率为50%(23/46),下降大于3.0copies/ml对数值为65.2%(30/46),对照组分别为2.2%(1/45)和11.1%(5/45)。治疗24周后,治疗组HBVDNA阴转率为63%(29/46),下降大于3.0copies/ml对数值为80.4%(37/46),对照组分别为6.4%(3/45)和17.8%(8/45)。治疗12周以后,治疗组HBVDNA下降及阴转与对照组比有显著性差异(P＜0.01)。治疗组患者HBeAg阴转 6例,对照组患者HBeAg阴转 2例,两组病例均没有出现 HBeAg的血清学转换,没有出现 HBsAg阴转,见表3。

表3 两组患者治疗后HBVDNA(copies/ml对数值)的变化(±s)

表3 两组患者治疗后HBVDNA(copies/ml对数值)的变化(±s)

注:与对照组比较▲P＜0.01;△P＜0.01。

组别 例数 治疗前 治疗12周(阴转例数) 治疗24周(阴转例数)治疗组对照组46 45 7.613±1.503 7.551±1.512 4.417±1.292▲(23△)7.083±1.116(1)3.361±0.872▲(29△)6.472±1.320(3)

2.4 治疗前后Child-Pugh评分变化 治疗24周后,治疗组患者的 Child-Pugh评分由 8.9±1.6降为5.2±1.2(P＜0.05);对照组的评分由 8.6±1.6降为7.5±1.5(P＞0.05),两组比较有显著性差异(P＜0.05)。

2.5 不良反应 本组病例未见明显不良反应。

3.讨论

乙型肝炎病毒感染所致的失代偿期肝硬化,因乙型肝炎病毒仍在持续地复制状态,继续伴有肝细跑的炎症、坏死,使得病情进一步恶化,发生肝功能衰竭及各种严重并发症。许多研究证实,抑制病毒复制,仍可阻止病情进一步发展[2]。随着核苷类药物的不断出现及临床应用,其疗效越来越收到广大医务工作者及患者的重视,阿德福韦酯是5-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物,在体内水解为阿德福韦酯发挥抗病毒作用,能迅速降低HBVDNA滴度,提高 ALT复常率,显著改善肝脏炎症坏死和纤维化,具有可随治疗时间延长而增强抗HBV复制和改善肝功能的作用[3]。近来研究报道,阿德福韦酯的病毒耐药突变率低,耐药发生时间迟[4]。本组使用阿德福韦酯(名正)治疗病毒复制活跃的乙型肝炎后失代偿期肝硬化 6个月疗程,血清HBVDNA阴转率、HBV载量下降、肝功能及临床征象好转得到明显提高,可延缓病情恶化及死亡的发生,与治疗前及对照组比较均有显著性差异。治疗后Chid-Pugh的评分有明显进步,病情稳定,能够肝移植或延迟肝移植,提高生存期。本组病例治疗过程中没有发现病毒耐药突变。阿德福韦酯应用对防止肝癌的发生、长期应用中的不良反应、病毒发生变异耐药等有待进一步观察。

1 中华医学会肝病学会、感染病学会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志,2006,1:40-41.

2 万谟彬.特殊慢性乙型肝炎患者中核苷类似物的应用[J].中华传染病杂志(增刊),2005,23(12):29-33.

3 茅盖民,曾民德.抗乙型病毒性肝炎新药阿德福韦[J].中华肝脏病杂志,2004,12(1):61-63.

4 杨清,龚作炯,胡丹凤.阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者96周的临床观察[J].中华肝脏病杂志,2009,17(7):515-519.