超敏C反应蛋白与血清同型半胱氨酸联合检测在冠心病中的应用

解放军316医院（100093） 周瑾 宫晓峰

解放军总医院（100853） 金琴花 任艺红

冠心病（CHD）是一种炎性疾病，发病率日趋增高，冠状动脉粥样硬化是其病理基础，介入法冠状动脉造影是对病变程度评价的金标准，但因其有创、仅能显示官腔病变及对软斑块显示不佳的因素，已经不适合对不同类型冠心病筛选。超敏C反应蛋白（sCRP）是急性期低水平组织炎症的标记物，同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）是一种含硫基氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物，HCY是动脉粥样硬化和血栓形成等血管疾病的危险因素[1]。近年来，许多研究相继证实了HCY与急性心肌梗塞、脑卒中、冠状动脉病变及外周血管病变的关系。本文旨在探讨两者联合检测诊断冠心病的临床价值。

1 材料和方法

1.1 临床资料 选择2008年6月～12月解放军总医院行冠状动脉造影确诊为CHD的患者189例，其中，稳定性心绞痛（SA）52例：男性21例，女性31例，年龄61.4±15.1岁；不稳定性心绞痛（UA）74例：男性33例，女性41例，年龄60.9±14.1岁；急性心肌梗死(AMI)63例：男性29例，女性34例，年龄 62.2±15.7岁。所有病例均排除各种急慢性感染、创伤、肿瘤、风湿病等；对照组为冠脉造影正常者60例。所有患者均排除心、肺、脑、肝、肾、内分泌系统疾病以及近期外伤史。入选者各组别一般资料无统计学意义，具有可比性。

1.2 监测方法 所有受检者均空腹12h以上抽静脉血。采用北京科美东亚生物有限公司的试剂，日立7600全自动分析仪，胶乳增强免疫比浊法，以酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清tHCY。

1.3 统计学方法 应用SPSS 11.5统计学软件处理，组间比较采用t检验，比较参数用表示。

2 结果

2.1 HsCRP在各组中的结果比较 HsCRP水平在SA组、UA组、AMI组依次增高，均显著高于对照组，差异具有显著性意义（P<0.01）；血清HsCRP浓度：UA组比SA组明显增高，AMI组比UA组明显增高，差异具有显著性意义（P<0.01）。见附表1。

附表1 冠心病各组和对照组血清HsCRP结果比较

附表2 冠心病各组和对照组血清tHcy结果比较

2.2 血清tHcy在各组中的结果比较 SA组、UA组、AMI组tHcy显著高于对照组（P<0.01），与HsCRP水平呈正相关，见附表2。tHcy各组分别与对照组tHcy比较，P<0.01。

3 讨论

近年来大量研究表明，动脉粥样硬化不仅仅是简单的脂质沉积，炎症反应在动脉粥样硬化斑块的发生、发展和破裂过程中起着重要的作用。

笔者发现，与对照组相比，SA组、UA组、AMI组血清HsCRP及Hcy均有不同程度的升高，而UA组、AMI组较SA组升高更为明显，有统计学差异。

HsCRP是一种急性时相反应蛋白，是炎症的一种敏感指标，前瞻性研究已表明，HsCRP是心血管事件的一个独立危险因素。HsCRP的水平升高与心血管危险性呈正相关[1]，可能与动脉粥样硬化斑块的稳定性有关，尤其表现在不稳定型心绞痛及急性心肌梗死患者等急性冠脉综合征中，HsCRP常显著增高且与再发的冠脉事件有关[2]。

HsCRP在正常情况下微量存在于正常人血清中，当机体有急性炎症、创伤、心肌梗死时，HsCRP会明显升高，6～8h迅速升高，24～48h达高峰，系炎性细胞激活后产生的白细胞介素—6等细胞因子刺激肝脏合成增加所致[3]。如果抗炎治疗效果不佳，HsCRP水平无明显下降的患者，6个月内发生事件的危险性增高[4]。

HCY（homocysteine）是心血管疾病的一种标志性氨基酸，高HCY血症致血管疾病的机制可能包括五个方面：

血管内皮细胞的损伤及功能减退：当HCY进入循环后，引起一系列氧化应激反应并使细胞内的自由基清除系统（超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶）的水平下降，导致血管内皮细胞损伤和功能减退，内皮细胞脱落，脂质过氧化形成氧化修饰的低密度脂蛋白[5]。

血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖和迁移。

机体抗凝血功能下降：HCY可以抑制蛋白C及其活化的辅助因子血栓调节蛋白的活性，HCY所产生的过氧化氢干扰了内皮细胞表面的硫酸乙酰肝素的合成，使抗凝血酶Ⅲ和内皮细胞表面的硫酸乙酰肝素的结合能力下降，抗凝活性降低，HCY促进纤溶酶原激活物抑制剂的表达，抑制了组织型纤溶酶原激活物的结合和作用，促进了血小板的粘聚，引起血栓形成。

血管舒缩功能障碍：一氧化氮是一种强烈的内皮源性的血管舒张因子，HCY损伤内皮细胞后使内皮细胞产生的一氧化氮减少。

细胞凋亡和DNA损伤：国内研究显示，约50%的冠心病患者血浆tHCY水平升高，认为HCY可以作为冠心病危险评估的独立因素。本结果与文献一致。

综上所述，血清或血浆中tHCY、HsCRP是新的独立的冠心病危险因素。CHD患者在检测传统血脂指标的基础上，进一步检测血清或血浆中tHCY、HsCRP水平，对于病情的判断、预后、治疗及疗效观察均有重要的指导意义。