纳米银水凝胶联合α-受体阻滞剂治疗Ⅲ型前列腺炎的对照研究

张小马,方 军,龚 强,张勋初

(安徽省铜陵市人民医院泌尿外科 244000)

本院自2008年9月至2009年5月对87例慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征(chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndromes,CP/CPPS)患者采用纳米银水凝胶直肠用药,联合α-受体阻滞剂收到了满意效果。目前纳米银用于前列腺炎治疗的文献报道尚少,现回顾性分析报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 依据《前列腺炎临床诊治指南(试行版)》和美国国立卫生研究院分类方法,收集2008年9月至2009年 5月在本院泌尿外科接受诊治、资料完整的CP/CPPS患者87例,其中门诊83例,住院4例。患者症状包括不同程度的会阴、下腹及睾丸部坠胀疼痛不适,各种排尿异常,植物神经功能紊乱等改变。治疗前进行前列腺炎症状指数(NIH-CPSI)评分。经肛检,“二杯法”前列腺按摩液行常规检查和细菌学分析,前列腺细菌定位培养结果阳性者不作为研究对象,以排除细菌性前列腺炎者。B超检查,排除尿道狭窄、前列腺增生、前列腺肿瘤及精神病患者。利用随机数字表将符合纳入标准的病例随机分为治疗组(纳米银水凝胶联合α-受体阻滞剂)44例,年龄 19～56岁,平均 38岁。其中Ⅲa型 CP/CPPS 30例,Ⅲb型 14例,病程3个月至10年,平均2.2年。对照组(左氧氟沙星和盐酸特拉唑嗪)43例,年龄18～60岁,平均41岁。其中Ⅲa型CP/CPPS 28例,Ⅲb型 15例,病程 5个月至12年,平均2.4年。两组患者的年龄、病程病情、疾病种类和种数经统计学处理差异无统计学意义。

1.2 治疗方法 治疗组给予纳米银水凝胶(邦列安,吉林邦宝医用设备有限公司,吉食药监械〈准〉字2005第2640174)纳肛,每日1支,15 d为1个疗程,和盐酸特拉唑嗪2 mg口服,每日睡前1次。对照组给予盐酸特拉唑嗪2 mg口服,每日睡前1次,和左氧氟沙星0.2 g,每日 2次。30 d总疗程后,观察治疗效果,复诊或接受电话随访,并进行NIH-CPSI评分,CPSI评分包括疼痛与不适、排尿症状、对生活质量的影响和总分4部分(其中CPSI评分1～14分为轻度、15～30分为中度、31～43分为重度)。NIH-CPSI评分标准:症状分值减少小于5分者为无效,减少5～15分者为有效,减少大于15分者为显效。

1.3 统计学处理 采用SPSS10.0统计软件包进行数据分析,药物疗效为计数资料,组间率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

本组87例患者,治疗前对照组NIH-CPSI评分为(21.14±2.58)分,治疗组为(20.20±2.91)分,两组间评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,对照组症状好转30例(其中有效26例,显效4例),有效率70%,症状无改善13例(30%)。治疗组患者临床症状有不同程度改善,症状好转者39例(其中有效32例,显效7例),有效率 89%,症状无改善5例(11%),两组比较差异有统计学意义(χ2=4.72,P＜0.05)。两组疗效比较结果见表1、图1。

表1 CP/CPPS患者两组治疗前后NIH-CPSI变化比较

图1 CP/CPPS患者两组治疗后有效率比较

3 讨 论

近年来纳米银在医学领域中的应用越来越广泛,其具有抗菌活性,无耐药性,渗透性强,安全可靠。纳米银是以纳米技术为基础研制而成的新型抗菌产品,由于量子效应、小尺寸效应和具有极大的比表面积,因而具有传统无机抗菌剂无法比拟的抗菌效果,且安全性高、效力持久,是一种具有长效性和耐受性抗菌剂[1]。纳米银具有广谱抗菌,纳米银颗粒与微生物体内巯基酶结合使后者失活,阻断微生物的能量代谢及细胞壁合成,起到杀灭细菌、病毒及真核微生物作用[2];纳米银颗粒与病原菌的细胞壁/膜结合后,进入菌体后与酶蛋白的巯基(-SH)结合成-SAg,使酶蛋白失活,从而抑制细菌的分裂增殖或阻碍呼吸链的电子传递。纳米银颗粒在低浓度就可迅速杀死致病菌[3]。纳米银颗粒具有超强的渗透性,可迅速渗入皮下2 mm杀菌,对普通细菌、顽固细菌、耐药细菌以及真菌引起的较深处的组织感染均有良好的杀菌作用。纳米银可促进伤口愈合,促进受损细胞的修复与再生,去腐生肌,抗菌消炎改善创伤周围组织的微循环,有效地激活并促进组织细胞的生长,加速伤口的愈合,减少瘢痕的生成[4]。纳米银颗粒外有一层保护膜,在人体内能逐渐释放,所以抗菌效果持久。银对人体无明显毒副作用,纳米银是局部用药,银含量少,是安全的用药方式。纳米银属于非抗生素杀菌剂,能杀灭各种致病微生物,比抗生素更强,纳米银颗粒可迅速杀死细菌,使其丧失繁殖能力,不会产生耐药性的下一代,能有效避免因耐药性而导致反复发作久治不愈[5]。已发现直肠静脉与膀胱前列腺静脉丛之间有数条小的静脉交通支,这些交通支将直肠静脉的血液单向输送到泌尿生殖静脉,没有反向运输[6]。林成仁等[7]通过同位素示踪法,研究发现药物经直肠吸收十分迅速,而且前列腺组织中的药物放射性在24 h内均高于腹主动脉血中。陈丹丹等[8]研究发现纳米银在大鼠组织器官中的分布高于血清。这些结果说明了经直肠栓剂治疗CP/CPPS的合理性。推测纳米银水凝胶置入直肠后,药物缓慢溶解,经直肠黏膜吸收,沿直肠与前列腺之间的静脉淋巴网转运到达前列腺,纳米银水凝胶具有很强的穿透性,使药物能很快穿透前列腺包膜,在病变的前列腺内保持较高的有效浓度,既可杀死Ⅲa型CPPS中可能存在的常规培养阴性的病原体,又可促进Ⅲb型CPPS中受损细胞的修复与再生。α-受体阻滞剂可解除膀胱颈及前列腺部尿道痉挛,增加尿流率,促进膀胱排空,减低尿道闭合压,防止前列腺内尿液反流。同时作用于盆底交感神经,解除盆底肌痉挛,缓解会阴及盆底紧张性肌痛,从而使纳米银水凝胶联合α-受体阻滞剂对Ⅲ型前列腺炎的治疗产生理想的治疗效果。本组87例Ⅲ型前列腺炎患者在治疗中使用纳米银水凝胶联合α-受体阻滞剂疗效明显优于对照组。表明在治疗Ⅲ型前列腺炎疾病时,使用纳米银水凝胶联合α-受体阻滞剂是一种合理有效、安全经济的好方法。可代替抗生素在CP/CPPS中的治疗,避免长期使用抗生素带来的耐药性和毒副作用,值得临床推广应用。有关纳米银水凝胶直肠给药后的药代动力学有待进一步研究。

[1] Alt V,Bechert T,Steinrǜcke P,et a1.An in vitro assessment of the antibacterial properties and cytotoxicity of nanoparticulate silver bone cement[J].Biomaterials,2004,25(18):4383.

[2] Yamanaka M,Hara K,Kudo J.Bactericidal actions of a silver ion solution on Escherichia coli,studied by energyfiltering transmission electron microscopy and proteomic analysis[J].Appl Environ Microbiol,2005,71(11):7589.

[3] Lok CN,Ho CM,Chen R,et a1.Proteomic analysis of the mode of antibacterial action of silver nanoparticles[J].J Proteome Res,2006,5(4):916.

[4] Wright JB,Lam K,Buret AG,et a1.Early healing events in a porcine model of contaminated wounds:effects of nanocrystalline silver on matrix metalloproteinases,cell apoptosis,and healing[J].Wound Repair Regen,2002,10(3):141.

[5] Lansdown AB,Sampson B,Laupattarakasem P,et a1.Silver aids healing in the sterile skin wound:experimental studies in the laboratory rat[J].Br J Dermatol,1997,137(5):728.

[6] Shafik A.Anal submucosal injection:a new route for drug administration.VI.Chronic prostatitis:a new modality of treatment with report of eleven cases[J].Urology,1991,37(1):61.

[7] 林成仁,王敏,刘建勋.前列安栓在大鼠体内的药代动力学研究[J].中华男科学杂志,2000,6(2):107.

[8] 陈丹丹,奚廷斐,白净,等.纳米银和微米银在大鼠组织器官中的分布[J].北京生物医学工程,2007,26(6):607.