双苄胺醇的合成

杨锐生,胡 莉,郭建敏

(1.泸州医学院化学教研室 ,四川泸州 646000;2.泸州医学院附属医院 ,四川泸州 646000)

双苄胺醇的合成

杨锐生1,胡 莉2,郭建敏1

(1.泸州医学院化学教研室 ,四川泸州 646000;2.泸州医学院附属医院 ,四川泸州 646000)

用简便的方法合成双苄胺醇。以取代苯甲醛、乙二胺为原料,甲苯为溶剂,经缩合反应生成双席夫碱;席夫碱经硼氢化钠还原得到双苄胺;双苄胺与氯乙醇发生取代反应生成目标物双苄胺醇。结果：合成了 4个双苄胺醇化合物。并对目标产物进行了1H NMR确证。

双苄胺醇 ;乙二胺 ;苯甲醛 ;合成

苄胺类药物是目前已知抗浅部真菌活性最好的药物,具有抗菌谱广,毒性低,结构简单,便于合成等优点[1-4];但对深部真菌的杀灭作用不理想。N-苄基乙醇胺是广泛用于合成医药、染料、农药的中间体,比如合成抗高血压药尼卡地平[5],合成抗哮喘和抗过敏药等。

本文设计以乙二胺为连接臂合成对称的N-苄基乙醇胺新化合物,目的在于提供新的医药中间体,特别是为抗深部真菌提供新的治疗思路。目标物的合成路线如下：

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

1H NMR用Bruker AM-400型 (德国)核磁共振仪测定。化合物 2按文献[5]合成,试剂均为分析纯。

1.2 中间体 N,N’-二取代苯基 -1,2-乙二胺(3)的合成

将中间体 2(15 mmol)悬浮 100 mL的乙醇中,用冰水冷却,分批次加入 24 mmol NaBH4的固体,室温搅拌反应 2 h,加 36%的乙酸酸化至 pH值为 5。减压蒸除乙醇,用乙酸乙酯萃取,将水相用氨水碱化至 pH值为 10.0,乙酸乙酯提取,酯层用水洗涤后,无水硫酸钠干燥,蒸干,得中间体 3[6]。

1.3 目标物 1,4,7,10-四取代苄基 -1,4,7,10-四氮杂环十二烷(4)的合成

将中间体 3a(10 mmol)溶解于 10 mL的 DMF中,加入无水碳酸钾 (10 mmol),再加氯乙醇 (22 mmol),50℃搅拌反应 3 h,加水至固体溶解。乙酸乙酯提取(水相弃去),用酸水洗涤有机相,再将所得水溶液用氨水碱化至 pH值为 10.0,乙酸乙酯提取,酯层用水洗涤后,无水硫酸钠干燥,蒸干,得目标化合物 4a。其它目标化合物按上述方法合成。

4a：黄色液体,产率 88%,m.p.72～74℃;1HNMR(CDCl3)：7.20～6.62(m,10H,ph-H), 3.81(t,4H,NCH2CH2OH),3.65 (t,4H, NCH2CH2N),3.60(t,4H,NCH2CH2OH)。

4b：黄色液体,产率 84%,m.p.78～79℃;1HNMR(CDCl3)：7.01～6.06(m,8H,ph-H), 3.80(t,4H,NCH2CH2OH),3.78(s,6H,CH3O), 3.63 (t,4H,NCH2CH2N),3.59 (t,4H, NCH2CH2OH)。

4c：黄色液体,产率 86%,m.p.75～76℃;1HNMR(CDCl3)：6.71～6.53(m,8H,ph-H), 3.80(t,4H,NCH2CH2OH),3.78(s,6H,CH3O), 3.63 (t,4H,NCH2CH2N),3.59 (t,4H, NCH2CH2OH)。

4d：黄色液体,产率 82%,m.p.80～82℃;1HNMR(CDCl3)：7.23～6.65(m,8H,ph-H), 3.82(t,4H,NCH2CH2OH),3.64 (t,4H, NCH2CH2N),3.61(t,4H,NCH2CH2OH)。

2 结果与讨论

本文以取代苯甲醛、乙二胺为原料,经缩合、还原、取代三步反应合成了 4个 N-苄基乙醇胺新化合物。本文所设计的路线步骤少,收率高,成本低。N-苄基乙醇胺为合成新型抗真菌药物,以及其它类型药物的合成研究提供了新的中间体原料。

[1] 冯 骁,姚建华,吕 龙,等.2-嘧啶氧基 -N-芳基苄胺类化合物的 ALS抑制活性的 QSAR研究 [J]. 2006,64(11)：1097-1105.

[2] 范钱君,沈德隆,彭伟立,等.2-(4’,6’-二甲氧基)嘧啶氧基 -6-硝基 -N-芳基苄胺衍生物的合成[J].浙江工业大学学报,2005,33(4)：372-375.

[3] 李 科,张万年.N-甲基 -N-(α-取代萘甲基)取代苄胺类化合物的合成及抗真菌活性[J].药学学报, 1996,31(12)：925-931.

[4] 李 科,张万年,钟 武,等.间 -对 -取代苄胺类化合物的合成及抗真菌活性 [J].中国医药工业杂志, 2001,32(3)：115-117.

[5] 鲍春和,陈子明.酯化法合成盐酸尼卡地平[J].中国医药工业杂志,1992,23(12)：8-9.

[6] Sidorova T A,Nigmatov A G,Kakapakova E S,et a1. Effects of isoprenoid analogues of SDB-ethylenediamine on muhidrug resistant tumor cells alone and in combination with chemoherapeutic drugs[J].J Med Chem,2002, 45：5330-5339.

TQ460.6

：A

：1003-3467(2010)14-0033-02

2010-07-06

杨锐生(1976-),男,讲师,从事肿瘤药物和心脑血管药物设计合成,电话：18982706769。