矽肺患者血清CC16蛋白的检测及临床意义

陈兴年 戴军 刘杰

Clara细胞分泌蛋白(Clara cell protein，CC-16)是排列在细支气管黏膜上的无纤毛立方形上皮细胞，因其分子量为15840，故称为CC16[1-2]。CC16属于分泌型珠蛋白，具有抗炎、抗氧化、免疫调节及肿瘤抑制等多种生物学活性。人和啮齿动物的CC16主要表达在终末细支气管的Clara细胞内[3]。研究表明，CC16在肺、支气管的CC16表达水平最高，血清中的CC16水平与呼吸道合成和分泌的CC16密切相关，BALF及血浆中CC16蛋白含量可作为反映Clara细胞及肺泡毛细血管完整性的早期改变的指标[4-5]。本研究检测了I期、II期和III期矽肺患者血清中CC16蛋白含量的变化，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

全部病例来自2008年4月～2009年5月我院住院和门诊患者，共42例，均为男性，年龄34～61岁，平均年龄(46.9±7.6)岁，42例患者的诊断标准均严格按照GBZ70-2002《尘肺病诊断标准》确诊，其中，I期患者19例，年龄34～57岁，平均年龄(47.7±7.6)岁；II期患者15例，年龄35～57岁，平均年龄(45.5±7.1)岁；III期患者8例，年龄37～61岁，平均年龄(47.6±8.9)岁。以上所选对象均排除心、肝、肾等器质性病变及结核等疾病。经统计学分析，各组年龄差异无统计学意义。健康对照组随机选取32例无粉尘接触史的男性健康体检者，年龄35～61岁，平均年龄(48.3±8.3)岁，与矽肺组年龄差异无统计学意义。

1.2 标本采集

所有检测对象均空腹采集静脉血，分离血清，置-80℃储存，待统一测定。

1.3 实验方法

采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定CC16蛋白的含量，试剂盒为美国ADL公司生产，严格按照说明书操作。

1.4 统计学处理

2 结果

由表1可见，矽肺组血清CC16水平为(11.99±3.58)ng/ml，明显低于对照组(15.43±4.03)ng/ml，差异具有统计学意义(P＜0.05)。由表2可见，I期、II期和III期矽肺组血清CC16水平分别为(9.45±1.51)ng/ml、(12.94±2.99)ng/ml和(16.25±3.33)ng/ml，I期和II期矽肺组均明显低于对照组(15.43±4.03)ng/ml，差异具有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05)，其中，I期矽肺组血清CC16水平最低(P＜0.01)。

表1 矽肺患者与对照组血清CC16含量比较(ng/mL)

表2 I期、II期和III期矽肺患者与对照组血清CC16含量比较(ng/mL)

3 讨论

矽肺作为一种职业性疾病，多发生于矿区、井下、矿尘密切接触者，发病率较高，矽肺患者由于长期吸入二氧化硅粉尘，引起肺部广泛性结节和纤维化病变，导致一系列临床症状[6]。低浓度的二氧化硅粉尘可通过形成过氧化自由基及其它活性氧自由基，继而攻击生物膜使不饱和脂肪酸分子发生过氧化，导致细胞膜及其它膜系统结构和功能破坏，引起膜受体、膜免疫功能失常，细胞器之间及细胞内的酶、激素及金属离子等活性物质相互渗透而造成非生理性分布，从而进一步引起细胞衰老加快、突变发生，甚至凋亡或死亡。高剂量二氧化硅粉尘可引起肺泡发生一定的物理和化学特性的改变，主要表现为肺毛细血管通透性增加；肺泡细胞膜结构被破坏，肺泡通透性增加。

CC16是Clara细胞分泌的一种主要功能蛋白，具有重要的内源性抗炎作用。Clara细胞的主要功能是作为支气管上皮损伤修复时的祖细胞[7]。呼吸道Clara细胞的减少是血清CC16减少的主要原因。因此，血清CC16是检测Clara细胞损伤、评价肺上皮屏障通透性变化的外周标志，可反映肺血气屏障的完整性。

本研究通过测定19例I期、15例II期、8例III期矽肺患者和32例健康人血清中CC16蛋白水平的变化发现，矽肺组血清CC16含量较对照组显著降低(P＜0.05)，提示矽肺患者呼吸道上皮细胞存在不同程度的损伤导致内源性抗炎功能减弱。同时我们还发现，I期和II期矽肺组血清CC16含量较III期矽肺组降低，提示CC16蛋白的含量与矽肺的发生、发展有关，矽肺患者存在Clara细胞数量的减少和功能的损害。CC16生成的减少引起致炎介质(如血小板活化因子、白三烯等)合成增多，加重已存在的气道高反应性和促进气道炎症，同时使CC16进一步下降，形成炎症的恶性循环。

综上所述，我们认为CC16参与了矽肺的病理过程，且与其严重程度相关。监测矽肺患者血清CC16水平的变化，对了解患者病情的发生和发展、临床诊断和预后判断具有重要的临床意义。

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