爱尔卡因滴眼液开启时间与菌落数及表麻后房水浓度影响的研究

王正玲 肖 慧 于 军

山东省潍坊市益都中心医院（262500）

滴眼是临床上常用的给药途径，滴眼液说明书是使用滴眼液依据，包含药物安全性、有效性的、忠于科学数据的结论和信息，用以指导安全、合理使用药品的法定文书[1]，药物的有效期是其中要求项之一，然而这种有效期指的是药品未开启时的有效期，而开启之后的有效使用期限在药品说明书中未提及，鉴于这种目的，我们对爱尔卡因滴眼液做一个探索，爱尔卡因滴眼液作为眼科手术室最常用的表面麻醉剂，且这种药物不含杀菌剂，不是抗生素类滴眼液，对细菌培养结果影响不大。手术对药物要求比较严格，所以我们对开启之后的爱尔卡因滴眼液细菌生长变化以及表麻后房水浓度进行研究，以确定爱尔卡因滴眼液开启之后的有效使用期限，同时为其他滴眼液开启提供一个临床借鉴。

1 资料与方法

1.1 资料来源

由美国爱尔康公司生产的爱尔卡因滴眼液（通用名：0.5%盐酸丙美卡因滴眼液）性状为无色至黄色澄明液体，主要用于眼科表面麻醉，规格为15mL：75mg，有效期为3个月，进口药品注册证号：H20040046，批号为06128B。细菌培养20瓶，房水浓度测定10瓶。

1.2 研究环境

手术室环境，室温为18～22℃，湿度为30%～60%，滴眼液按使用说明书中规定存于2～8℃，我们存于6℃冰箱中。

1.3 实验人员

滴滴眼液用专业人员操作，取滴眼液做细菌培养和测定药物PH值用同一操作员；取房水由同一手术者取材，按操作规范，无菌操作进行。

1.4 实验方法

1.4.1 细菌培养

1.4.1.1 按每天开启3次爱尔卡因滴眼液做实验

爱尔卡因滴眼液通过实验每毫升能滴30滴，每滴约为30μL，开启后标注开启日期时间，按正确点眼[2]，每天点3次，时间间隔按3次/d，每次2滴。在开启后10、20、30、40、50d 18时各取1mL做实验，先采用血培养增菌瓶，置于35℃恒温箱中24h，用无菌注射器取0.1mL接种于血平板，再用取菌环划分离线，置于37℃恒温箱中培养24h，24h后观察有无菌落生长。

1.4.1.2 按每天开启6次爱尔卡因滴眼液做实验

开启后标注开启时间，按正确点眼，每天点6次，时间为q2h，每次2滴。在开启后10、20、30d 18时各取1mL做细菌培养。细菌培养的方法同上。

1.4.2 爱尔卡因滴眼液表麻后进入前房药物浓度检测

1.4.2.1 患者选择

白内障患者男6例、女4例，平均年龄为（71.6±9.8）岁。患者术前检查乙型肝炎表面抗原和抗-HIV阴性，无高血压及糖尿病等合并症。手术方式为表面麻醉下白内障超声乳化术。

1.4.2.2 取材

选择白内障患者是在表面麻醉后3min，取房水0.15mL，置于-20℃环境中直到样品分析为止。

样品处理：精密抽取待测房水100μL于1.0塑料离心管（带塞）中，加入0.01mol/L的氢氧化钠溶液20μL，震荡混匀，加入乙酰乙酯-氯仿（4∶1）混合液1mL萃取，取有机质0.8mL，吹干，量取流动相100μL溶解后，取20μL进样。

色谱条件：流动相甲醇-水（1∶4）含0.25mmol/L烟酰胺流速：1mL/min。色谱柱C18（内径4.6mm，长度150mm，填料颗粒内径5μm）进样量20μL，检测波长：268nm。

仪器：agilent1100，高效液相色谱仪，紫外可见检测器。

2 结 果

见表1和表2。

高效液相色谱仪测定发现：开启从10～40d的开启的爱尔卡因眼药水的峰面积基本一致，变化不大。

3 讨 论

从检索文献或有关资料中发现对滴眼液开启后有效使用期限都是从单因素研究，往往具有片面性，我们从滴眼液的细菌培养及通过对白内障患者表麻手术后房水浓度检测，观察开启时间与其无菌性和稳定性等的关系。

3.1 滴眼液的细菌培养

就药物实验结果显示，每天开启6次，每次2滴，除去做细菌培养的药物，30d用完，在最后一天刚好能做一次细菌培养，显示无细菌生长。每天开启3次，每次2滴，除去做细菌培养所用的药物，50d用完，50d时刚好也能做一次细菌培养，显示40d之前无细菌生长，在40～50d区间内有细菌生长，细菌生长阳性率明显增高，为80%，偶有无菌生长的情况，但不具有代表性。

表1 每天开启3次、每天开启6次爱尔卡因滴眼液细菌培养结果

表2 爱尔卡因滴眼液表面麻醉后白内障患者房水浓度结果

爱尔卡因滴眼液作为眼科手术室的常用表面麻醉剂，对眼科手术有重要作用，且对其要求相当严格。但是滴眼液一旦开启就是一种不封口状态，这种不封口的状态易与外界接触，就有可能被污染。刘鲁霞等[3]指出滴眼液在使用24h后即有可能被细菌污染，其细菌阳性率随着滴眼液使用天数增加而增多。滴眼液一旦被污染，对内眼手术切口患者，可能造成眼表或眼内污染。我们通过对爱尔卡因滴眼液做细菌培养，发现在开启之后40d后有细菌生长，并不是仅仅开启24h。对内眼手术患者，滴眼液被细菌污染要引起足够的重视，以免引起术后感染，给患者造成不必要的痛苦。

细菌污染受各种因素的影响：滴眼液开启之后在空气中暴露时间长、室内温度高、空气污染严重有利于细菌生长；患者滴眼瓶接触受污染的物品，而造成滴眼瓶的污染；同一瓶滴眼液用的时间长，滴眼瓶污染的可能性大[4]。爱尔卡因滴眼液在手术室中广泛应用，并且手术室环境是二类环境，对空气要求严格，我们将爱尔卡因滴眼液按使用说明书中要求放在6℃冰箱中冷藏。其他的影响因素如在使用过程中如应用方法不当、滴眼药前未洗手、容器关闭不严、使用后未放入冰箱等，这些情况会使瓶内滴眼液污染[5]。我们实验是由专业技术人员按正确操作，用药前洗手，用后拧紧瓶盖，减少在空气中暴露时间。

防腐系统对滴眼液的抗菌性也是至关重要的，爱尔卡因滴眼液应用苯扎氯氨作防腐剂，减少细菌生长。

一瓶15mL滴眼液，每次点1～2滴，每3～4h点一次。按用法用量产品可使用37～40d[6]。而在临床中往往使用间隔时间长，每6～8h点一次，则使用超过40d，药液用不完。建议滴眼液用小包装，减少药液的浪费。

3.2 表面麻醉白内障手术患者房水浓度的变化

用高效液相色谱仪检测爱尔卡因表麻后入前房的浓度，可见其浓度变化不大，药物通过角膜的通透性好。

Beck[7]研究发现，频繁给药法较一般给药法可获得更高的房水浓度，我们对白内障患者术前滴3次，每次1滴，间隔1min，以相同给药模式，以便使房水浓度能作对照。其浓度没有随着药品开启时间而发生升高或降低。角膜上皮是药物分子的重要屏障，将药物制剂作用于亲水的角膜，才能获得药物浓度[8,9]。若上皮完整，可使房水中药物含量达到较高水平[10]。我们选用了角膜完整的白内障患者，排除角膜溃疡等角膜不完整的患者，排除了影响药物渗透的外在影响。

另外，我们选用爱尔卡因每天开启3次、6次做研究，是因为临床上这几个给药频率是常用的，并且滴眼液的说明书中已注明药物的毒副作用，但不一定全面。除了药物本身毒副作用之外，更多的是防腐剂（BAC）所致，每天滴眼不超过4～6次，BAC对健康角膜上皮无毒性[11]。滴眼液本身有一定刺激性，如果点眼药频繁，就有可能眼红并眼部受刺激[12]。所以滴眼液应合理使用，并不是点眼次数越多越好。我们做每天开启3次与6次，为临床上其他滴眼液使用提供参考价值。

爱尔卡因滴眼液每滴约30μL，而一般滴眼液每滴30～50μL，结膜囊泪液容量为10μL[12]，每次滴2滴足够。而我们实验往往是第一滴来冲洗瓶口，进入眼内只要一滴已足够[13]。多滴结果不是自眼角溢出，就是沿鼻泪管流向鼻腔，造成对患者药物刺激性及药液浪费。

综上所述，爱尔卡因滴眼液作为手术室的表面麻醉药物，我们从其细菌培养及表面麻醉后白内障患者房水浓度方面研究其稳定性及无菌安全性，结果发现爱尔卡因滴眼液在40d之内其性质是稳定性、通过角膜的进入前房的浓度变化不大，无菌落生长，因此可见，在开启之后40d内有效使用期。

应该引起重视的是，目前市售滴眼液中很少有产品标识这个对滴眼液的基本要求，建议有关方面应该让所有没有标识的滴眼液补上“开启后贮存环境以及有效期限”这种警示语，并建议药品尽量小包装，以保障用药安全。

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