2006至2008年某院药品不良反应报告分析

黄志辉 郭雪霞 吴雪茹

广东省广州中医药大学附属骨伤科医院（510240）

药品不良反应（adverse drug reactions，ADR）是指合格药品在正常用法用量下，出现的与用药目的无关的或意外的有害反应[1]。该定义排除有意的或意外的过量用药及用药不当引起的反应。ADR发生的原因复杂，药品因素、机体因素、给药方式、长期持续用药、联合用药，皆会影响不良反应的程度和发生率[2]。加强对ADR的报告、检测和分析评价，可为临床用药安全性提供更多有价值的信息。现对广州中医药大学附属骨伤科医院2006至2008年的ADR报告进行回顾性分析，涉及药品、临床表现、转归情况和原因机制等方面的相关性，以期为临床安全、合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料

资料来源于广州中医药大学附属骨伤科医院2006至2008年由医药护人员呈报的院内ADR报告86份。

1.2 方法

将收集到的ADR报告，按患者的一般情况（性别、年龄）、给药途径、引发ADR的药品种类、ADR涉及器官以及临床表现等方面进行统计、分析。

2 结 果

2.1 患者一般情况

86例ADR报告中，男性39例，占总例数45.35%；女性47例，占总例数54.65%；患者年龄最小3岁，最大95岁；60岁以上女性患者23例，60岁以上男性患者13例；60岁以上患者占总例数的41.86%。各年龄组的ADR分布情况详见表l。附件、循环系统、心外血管损害和全身性损害等。其中，全身性损害，以发热、寒战等临床表现最为常见，占总比例的38.37%（33例）；其次是皮肤及其附件损伤，占总比例27.91%（24例），见表4。

3 讨 论

3.1 ADR的年龄和性别分布

本次调查ADR发生例数以60岁以上患者最多，占总例数的41.86%。因为广州中医药大学附属骨伤科医院是骨伤科专科医院，60岁以后老年人容易发生骨质疏松和骨病。女性高于男性将近10个百分点，主要是60岁以后女性ADR发生例数高于60岁以后男性ADR发生例数。这可能与女性对有害刺激的反应比男性敏感有关[5]。另外由于衰老所致的骨丢失老年女性显著大于老年男性[6]，更年期后女性患者多于男性患者。

3.2 ADR的给药途径分布

所收集的86例报告中，ADR发生率最高的给药途径为静脉给药（79例，占总例数的91.86%）。其主要原因是：首先，静脉给药基本在医院进行，医院对不良反应的监测较重视，而门诊患者口服给药不在医院进行，无法对不良反应进行严密监控；静脉给药时，药品直

表1 ADR的年龄与性别分布 （岁）

2.2 不同给药途径导致ADR的分布

86例ADR中，静脉注射方式给药79例，占91.86%；肌内注射方式给药3例，占3.49%；口服给药4例，占4.65%。其中静脉注射发生率最高（91.86%），见表2。

表2 不同给药途径致ADR的分布

2.3 引起ADR的药品种类及分布

根据ADR报告分析，涉及ADR的药品共39种，其中中成药引起的ADR占总例数的41.86% （共36例），涉及药品10种；抗感染药引起的ADR占总例数的22.09%（共19例），涉及药品12种 。具体分类及构成比详见表3。

表3 引起ADR的药品种类及构成比[3]

2.4 涉及到的器官/系统分类及临床表现

根据ADR报告，药品所致的器官/系统损害主要表现在皮肤及其接进入人体，无肝脏的首过效应，故药品浓度较高，对机体的刺激较强；其次，注射剂为保持其稳定性而加有缓冲液、防腐剂或其他添加剂，这些也有可能使患者发生不良反应[7]。

8例静脉炎报告中，4例经调慢滴速处理后，患者症状消失，因此，建议临床使用静脉滴注时，应注意尽量控制给药速度，尤其是对某些刺激性较大的药品更应谨慎，以减低静脉炎发生的概率。

3.3 ADR涉及的药品种类分布

86例ADR报告中，由中药制剂引起的ADR占总例数的41.86% （共36例），居所有涉及药品种类的第1位，其中36例全部都是经由静脉给药。就其原因主要有：①中药注射剂成分复杂，常含有多种活性成分，他们多为大分子物质，这些大分子物质既具有免疫原性，又具有免疫反应性[8]；当含有的蛋白、淀粉、鞣酸、色素、树脂、挥发油等致敏成分，一旦进入血液，刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，当再次接触该抗原即发生过敏反应[9]；②与制剂的纯度有关，原药材质量及制备工艺使其质量波动很大，加之不溶性微粒难以控制，极易引起寒颤、发热、喘憋、胸闷、心慌甚至过敏性休克的变态反应；③中药注射剂具有作用范围广的特点，治疗时利用了其中一种或两种作用，其他作用则成为不良反应。

抗感染药品引起的ARD共19例，占总例数22.09%。抗感染药品出现ADR次数多的原因主要与种类多，使用范围广，用药频率高有关。抗感染药品一般都存在不同程度的过敏反应[10]，在选用抗感染药时不仅要考虑其抗感染的效果，也要重视其ADR，特别是严重ADR。要减少ADR发生，还要继续加强抗菌药品合理使用教育，减少或避免无明显指征用药、预防用药、联合用药、用药剂量过大和疗程过长等情况出现。因此在临床应用抗菌药时，应密切观察病情，及时发现不良反应，并给予必要的治疗，避免产生严重后果。对有过敏史的患者，更应加强用药监护，避免长期用药，以减少不良反应的发生[11]。

表4 涉及到的器官/系统分类及临床表现[4]

3.4 涉及到的器官/系统分类及临床表现

从ADR的临床表现看，ADR发生以全身性损害发生比例最高，占38.37%，其次是皮肤及附件损害，占27.91%。注射器和输液器的质量、护理操作人员的安瓿开启、配加药液等操作过程产生的微粒也可能导致发热。另外，由于较大量输入温度低的输液，一些体制较弱的患者容易发生寒战、四肢觉冷。因此，临床使用静脉滴注时要注意配制及输液方法，询问患者的用药史和不良反应史，注意观察病情和用药反应。

3.5 建议

为加强ADR监测工作，广州中医药大学附属骨伤科医院采取了一系列措施，要求临床给药时，应尽量减少静脉给药，遵循“可口服勿注射”的基本原则。如要使用静脉给药，要注意配制及输液方法，询问患者的用药史和不良反应史，注意观察病情和用药反应，以避免严重不良反应的发生。使用中药注射剂应严格掌握适应证，优选处方，按照说明书使用；临床应用抗菌药时，应密切观察病情，加强用药监护。充分发挥药师在ADR监测中的作用，加强ADR知识的宣传，并注重研究工作。临床药师协助医师合理用药，尽量避免或减少ADR的发生，与医、护、患直接交流，并监测患者用药全过程，协助医师处理ADR，帮助医师护士规范填写报告表，提高报告表质量，及时向临床和患者提供相关的ADR信息，尽可能避免或减少ADR的发生，使药品更好的服务于患者。

[1] 国家食品药品监督局.药品不良反应报告与监测管理办法[S].2004.

[2] 李端.药理学[M].6版.北京：人民卫生出版社,2007.

[3] 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].北京：人民卫生出版社,2007.

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[10] 孙定人,齐平,靳颖华. 药物不良反应[M]. 北京：人民卫生出版社,2003：125-126.

[11] 孙鹏丽,张丽. 哈尔滨市2004-2005年药品不良反应报告分析[J].中国药物警戒,2006,3(4)：207-209.