水飞蓟素胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝炎的疗效观察

郑 盛 刘 海 尹 静 朱为梅 肖琼怡 王建刚 郭致平 王玉波

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）和肝硬化[1]。NASH是疾病发展过程中的一个重要阶段，阻断其进展能够有效降低发展成肝硬化的风险[2]。水飞蓟素具有清热利湿、解毒退黄的作用，并对脂肪肝有一定的治疗疗效[3]。我们应用水飞蓟素治疗NASH患者，取得了一定的疗效，现报道如下。

资料与方法

一、研究对象 2010年1月～2010年6月在我科门诊诊治的NASH患者80例，男54例，女26例，年龄24～65岁，平均年龄42.5±5.6岁。符合中华医学会脂肪肝和酒精性肝病学组2010年修定的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》的诊断标准[4]。排除病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养等可导致脂肪肝的疾病。

二、治疗方法 将患者随机分为治疗组48例和对照组32例，在给予节食、低脂低糖饮食、控制体重、增加运动的基础上，两组患者均应用多烯磷脂酰胆碱（易善复胶囊，北京安万特制药有限公司）456mg口服，3次/日，治疗8周；观察组除上述治疗外，另给予水飞蓟素（当飞利肝宁胶囊，四川美大康药业股份有限公司）4粒口服，3次/日，治疗8周。

三、观察项目 两组患者分别在治疗前后测定并记录体重指数（BMI）；同时采用自制的肝病症状评分表记录治疗前后症状（肝区不适、乏力、厌食、腹胀）改善情况；采用TBA-120FR全自动生化分析仪测定血生化指标；采用天津产PHILIPS-IU22彩超进行肝脏超声检查，并把轻度脂肪肝计1分，中度脂肪肝计2分，重度脂肪肝计3分，无脂肪肝计0分[4]。

四、统计学处理 计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，采用SPSS13.5软件包对数据进行统计学处理，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、两组患者治疗前后临床症状改善情况的比较 两组患者治疗后，临床症状较治疗前明显改善，而观察组改善率明显优于对照组（P＜0.01或P＜0.05，表1）。

表1 两组治疗前后临床症状改善情况（%）的比较

二、两组治疗前后血生化指标变化的比较 见表2。

表2 两组治疗前后血生化指标、体重指数和肝脏B超评分（）变化的比较

表2 两组治疗前后血生化指标、体重指数和肝脏B超评分（）变化的比较

例ALT（μ/L） AST（μ/L） FBG（mmol/L） TG（mmol/L） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L） BMI 肝脏B超评分数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前观察组 48 76±12 36±6 50±6 32±4 6±1治疗后5±1治疗前 治疗后 治疗前2.2±0.9 1.7±0.5 7.5±1.0治疗后6.2±0.8治疗前3.9±0.7治疗后3.2±0.5治疗前 治疗后 治疗前 治疗后29.8±2.7 27.5±2.5 2.3±0.3 1.4±0.3对照组 32 72±10 42±8 52±5 38±8 6±15±12.4±0.7 2.5±0.6 7.4±1.06.6±1.04.0±0.53.5±0.628.7±2.5 28.1±1.5 2.4±0.2 1.8±0.3

三、不良反应 两组均未发生明显的不良反应。

讨论

NASH常继发于非酒精性单纯性脂肪肝。目前研究认为NASH的发病机制主要有以下几方面:①血清和肝细胞内游离脂肪酸增加；②氧化应激及脂质过氧化损伤；③肠源性内毒素血症直接损伤肝细胞；④Kupffer细胞激活和细胞因子作用等，但确切发病机制尚不明确[5]。由于常规治疗手段效果欠佳，临床上需要有效的治疗手段以阻断其进展至肝纤维化及肝硬化。

当飞利肝宁胶囊的主要成分是当药苷、当药苦苷、龙胆碱、齐敦果酸、水飞蓟素等，具有清热解毒，化湿利胆的作用[6]。研究表明，它能降低多种毒性物质对肝细胞的损害，保护肝细胞正常结构和功能。Day等的“二次打击”学说认为NAFLD的发生、发展与胰岛素抵抗、脂质过氧化有关[7]。降脂药物主要包括以促进甘油三酯代谢为主的贝特类及以促进胆固醇代谢为主的他汀类药物，但这两类药物都具有一定的肝毒性，且不能有效地改善肝内脂肪沉积，停药后容易反弹，因而在脂肪肝的治疗中尚存争议[8，9]。目前研究显示当飞利肝宁胶囊可有效降低肝细胞脂肪变性及肝脏炎症反应。易善复的主要成分是人体必须的磷脂，对非酒精性脂肪性肝炎病人在给予当飞利肝宁胶囊治疗的同时给予易善复，可以有效补充外源性磷脂成分，使得多不饱和磷脂酰胆碱结合到肝细胞膜结构中，对肝细胞的再生和重构均有非常重要的作用[10]。我们通过治疗观察，发现观察组较对照组更能有效改善肝功能、血脂等实验室指标，同时能明显改善肝脏脂肪浸润程度，与文献描述一致。故认为当飞利肝宁胶囊联合易善复能有效治疗非酒精性脂肪性肝炎。

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