异甘草酸镁联合门冬氨酸鸟氨酸治疗重型肝炎疗效观察

朱 艳 刘小玲 徐秀亮 鲁 稻

重型肝炎病情凶险、病死率高，是严重危害人类健康的肝脏疾病[1]。如何阻止肝坏死的发展，减少并发症，提高疗效，一直是临床医务工作者探讨的课题。我们采用异甘草酸镁联合门冬氨酸鸟氨酸为主的综合治疗方法治疗重型肝炎患者，现将疗效对比分析如下。

对象与方法

一、病例选择 选择我院2007年5月～2010年5月住院的重型肝炎患者55例，男48例，女7例，平均年龄42.6±12.5岁。所有病例均符合2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会和肝病学分会联合修订的病毒性肝炎防治方案的诊断标准[2]，其中急性重型肝炎2例，亚急性重型肝炎5例，慢性重型肝炎48例；甲型肝炎2例，乙型肝炎40例，戊型肝炎7例，乙、戊型肝炎重叠感染3例，病因未明3例。随机将患者分为治疗组29例和对照组26例。两组病例入院时在性别、年龄、病程及肝功能指标上具有可比性。

二、治疗方法 对照组给予甘草酸二胺、还原型谷胱甘肽、维生素K1、白蛋白、新鲜血浆和防治并发症等综合治疗；治疗组在综合治疗基础上，给予异甘草酸镁（江苏正大天晴药业）150mg加入5%葡萄糖250ml中静脉滴注，每日1次。门冬氨酸鸟氨酸（瑞甘）10g加入5%葡萄糖500ml中静脉滴注，每日1次，治疗4周以上。

三、观察指标 采用日本奥林巴斯AU-640型全自动生化分析仪检测血生化指标（上海德赛有限公司试剂）；采用北京美康百泰医药科技有限公司试剂检测凝血酶原时间。

四、统计学处理 应用SPSS11.0统计学软件进行t检验和x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、两组治疗前后生化指标的比较 见表1。

表1 两组患者治疗前后生化指标（）的比较

表1 两组患者治疗前后生化指标（）的比较

与对照组比，①P＜0.05

PT（s）治疗组治疗前29 585.2±98.3 317.5±68.4 29.4±4.5 32.1±4.9治疗后 159.5±54.4① 89.7±21.0① 33.7±3.2① 19.4±3.6①对照组治疗前26 547.6±103.4 298..6±71.3 29.1±4.8 31.5±5.1治疗后 242..6±44.8 135.0±32.3 30.1±2.5 22.6±4.2例数ALT（U/L）TBIL（μmol/L）ALB（g/L）

二、两组患者并发症发生率的比较 见表2。

表2 两组并发症发生率（%）的比较

三、转归 对照组住院天数为56.4±14.3天，治疗组为47.2±12.6天（P＜0.05）；治疗组治愈 9例，好转 13例，自动出院和死亡7例（24.1%），对照组治愈6例，好转10例，自动出院和死亡 10例（38.5%，P＜0.05）。

四、不良反应 治疗组和对照组均无明显的不良反应发生。

讨论

重症肝炎因其肝细胞发生大片、亚大片坏死或广泛的严重变性，引起肝功能衰竭，病情凶险，常导致其它脏器功能严重损害而出现多种并发症，病死率高。内科治疗重型肝炎的关键是保护肝细胞膜，阻止肝细胞凋亡、变性和坏死，促进肝细胞再生[3]，预防及治疗并发症。

甘草酸制剂是目前临床上使用比较广泛的一类降酶护肝药物。国内外学者的多项研究表明，甘草酸制剂具有较强的保护肝细胞的作用[4]。近来的研究显示它还具有明显的抗肝纤维化[5]、抗氧化和抗细胞凋亡等功效。随着对甘草酸研究的不断深入，发现甘草酸中含量较少的α-体甘草酸具有亲脂性好、抗炎活性强、肝脏靶性高和不良反应少等优点[6]。生化研究证明，在不同肝毒剂引起的肝损伤模型中，α-体异甘草酸的抗肝损伤作用明显优于天然甘草[7]。第四代甘草酸制剂异甘草酸镁为单一的18-α异构体甘草酸，其纯度达98%以上，具有更强的抗炎、保护肝细胞膜和促进肝细胞再生作用[8]。门冬氨酸鸟氨酸主要成分是L-鸟氨酸、L-门冬氨酸两种氨基酸的复合体，其中鸟氨酸是尿素循环中的起始底物鸟氨酸氨基甲酰转移酶的活性剂，与循环中氨等有毒代谢物结合，促进尿素合成，加速体内有毒物质的排泄。天门冬氨酸则参与肝细胞内谷氨酰胺的合成，促进肝细胞的三羧酸循环，加速肝细胞的自我修复和再生过程，是氨中毒的有效解毒制剂，能迅速恢复肝功能，促进胆红素代谢[9]。门冬氨酸鸟氨酸能较快恢复肝功能，促进黄疸消退，减少肝细胞损伤，从而提高重型肝炎的存活率。本组资料显示，异甘草酸镁联合门冬氨酸鸟氨酸治疗，能有效地改善患者的肝功能，使黄疸消退，白蛋白升高，凝血酶原时间明显缩短，并且能够有效地预防和减少肝性脑病的发生。

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