三联用药疗法治疗消化性溃疡的临床疗效对比观察

黄凯伟 陈文伟 李兆滔

广东省佛山市第一人民医院（528000）

幽门螺旋杆菌（helicobacter pylori，HP）是消化性溃疡的重要致病因素，且与胃癌的发生密切相关。因此加强根除HP治疗方案的研究，不仅可以为消化性溃疡的治疗提供有效治疗途径，且会对减少胃癌的发生具有积极的意义。然而，对于HP感染的根治，至今尚无一个理想的治疗方案，究其原因主要是耐药菌株的不断的出现。因此，寻找真正疗效高、不良反应少、价格适宜的治疗方案仍为临床所需，对于提高患者生活质量具有重要意义，基于此，佛山市第一人民医院消化科在以奥美拉唑、克拉霉素为基础治疗的同时，分别对介入阿莫西林及甲硝唑组成的两种三联疗法进行了疗效比对。

1 资料与方法

1.1 一般资料

80例病例均来自于2009年6月至2010年1月佛山市第一人民医院消化科门诊患者，且行胃镜检查确诊为HP感染者。按随机数字表法随机分为两组，A组40例，其中男25例，女15例，年龄19～65岁，平均年龄42.4岁，胃溃疡27例，十二指肠溃疡13例，B组40例，其中男24例，女16例，年龄18～67岁，平均年龄41.3岁，胃溃疡26例，十二指肠溃疡14例。两组患者在性别、年龄、病种及病情等方面的比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

按照卫生部《中药新药临床研究指导原则》制定的诊断标准，均经佛山市第一人民医院胃镜室电子胃镜检查证实，并经快速尿素酶实验查HP为阳性，确定为HP感染，追问病史近半个月未服抗溃疡和抗生素者。

1.3 纳入标准

符合诊断标准，能坚持完成治疗，依从性较好，签署知情同意书自愿受试者。

1.4 排除及剔除标准

胃癌或溃疡合并穿孔、出血、幽门梗阻者；并发有心肝肾和造血系统产重疾病者；有如胃泌素瘤等其他特殊原因引起的胃或十二指肠溃疡者；不能按预定疗程服药或因各种原因中断服药者，青霉素过敏者。

1.5 治疗方法

两组患者均以奥美拉唑和克拉霉素为基础治疗，其中A组联合阿莫西林，B组联合甲硝唑。具体方案为A组：奥美拉唑20mg+克拉霉素250mg+阿莫西林1000mg，2次/d，连续7d。B组：奥美拉唑20mg+克拉霉素250m+甲硝唑400mg，2次/d，连续7d。治疗结束后作疗效评定。

1.6 观察指标及疗效评价标准

1.6.1 观察指标

分别在治疗前后对两组患者进行血常规、肝肾功能及胃镜检查，观察消化性溃疡主症：腹痛、腹胀，次症：反酸、唆气、恶心、呕吐、纳差等及，并不良反应的发生情况。

1.6.2 疗效评价标准

临床痊愈：溃疡完全消失，局部轻度充血，无明显水肿，且主症与次症全部消失；显效：溃疡基本消失，仍有明显炎症，且主症与次症有明显改善；有效：溃疡面缩小50%以上，且主症与次症均有改善，或主症未有改善但次症全部消失；无效：溃疡面缩小不足50%，主症与次症均无改善。

1.7 统计分析

试验数据均采用SPSS13.0软件进行统计分析，以P＜0.05作为有显著性统计学意义。

2 试验结果

2.1 两组患者临床疗效比较

A组和B组的临床疗效经统计学Wilcoxon秩和检验比较无明显差异，P＞0.05，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者的不良反应情况比较

A组的不良反应主要为恶心、纳差，发生率为10%，B组的不良反应主要为恶心、纳差、乏力，金属异味等，发生率为30%，经统计学比较两组的不良反应发生率具有统计学意义，P＜0.05。疗程结束后上述症状自然消退，行肝、肾功能检查治疗后均未见异常，见表2。

表2 两组患者的不良反应情况比较

3 讨 论

HP是人类作为惟一宿主的最常见慢性感染性疾病的病原体之一，是一种有鞭毛呈螺旋状的革兰阴性菌，在体内主要生活在胃黏膜深层与上皮细胞紧密接触，自1983年从胃黏膜中被分离出后，对于HP与相关疾病的研究越来越受到国内外广泛的关注。目前研究发现，HP感染与胃溃疡、胃炎和某些十二指肠疾病有着密切的关系。而我国作为HP高感染区，流行病学分析显示十二指肠溃疡中HP检出率为89.47%，胃溃疡中HP检出率为83.35%，胃癌中HP检出率为58.99%[1]。HP作为溃疡的重要致病因素，也是消化性溃疡不易愈合及易复发的主要因素，因此加强提高HP清除率的研究，也是提高慢性胃炎消化性溃疡的治愈率，减少复发率并降低胃癌发病率的关键。

对消化性溃疡的治疗主要就是抑制胃酸分泌和抗HP治疗，目前国内常用的根治HP的方案主要是以质子泵抑制剂（PPI）为核心的三联疗法为主要治疗方案。奥美拉唑是第一代的PPI，已经是公认的治疗消化性溃疡的主要药物，其主要作用是抑制胃酸分泌，并能一定程度抑制HP的生长，常与一些抗生素搭配治疗消化性溃疡[2]。新近的研究发现，克拉霉素是一种新型酸稳定的大环内酯类抗生素，体内、体外均具有较强的抗HP作用[3]。但随着近年来抗菌药物的滥用，使得HP成功根除率日趋下降，影响了HP根治的疗效[4]，不仅影响患者生活质量、导致社会医疗支出加重，给个人、家庭以及社会发展带来了沉重负担。对于HP感染的根治，至今尚无一个理想的治疗方案，主要是耐药菌株的不断的出现。因此，探寻真正疗效高、不良反应少、价格适宜的治疗方案仍为临床所需，对于提高患者生活质量和对社会经济学都有重要意义。

本研究中选择了奥美拉唑和克拉霉素为基础治疗，并在基础上分别联合阿莫西林和甲硝唑两组三联疗法展开对消化性溃疡的治疗，初步结果显示两组患者的溃疡愈合率分别为90%和85%，统计学比较无显著性差异。但两组治疗方案的不良反应发生率显示，B组较A组更为明显，且统计学比较有显著性差异（P＜0.05）说明甲硝唑可引起较强的不良反应，甲硝唑的代谢产物对胃肠道有刺激作用，可导致恶心、食欲减退。甲硝唑代谢产物与神经元的RNA结合，可引起轴索变性及低氧，从而干扰神经元的兴奋阈值，导致神经系统的不良反应，如金属异味、头晕和乏力[5]。阿莫西林为青霉素类抗生素，由于其价格便宜，广泛应用于抗菌治疗，虽然该药物也具有一定的不良反应，但试验结果显示相对甲硝唑要低，因此也可作为治疗HP感染的常用药物。综观本研究结果，初步显示，两组治疗方案从减少对消化性溃疡患者的不良反应来讲，以奥美拉唑，克拉霉素和阿莫西林为主的三联治疗方案较为满意，在临床治疗中具有一定的推广应用价值。

[1] 金珠.幽门螺杆菌在胃内的分布情况的探讨[J] .中华消化内镜杂志,1998,15(3)：133.

[2] 吴玉刚,王莹莹.左氧氟沙星、奥美拉唑、呋喃唑酮三联疗法根治幽门螺杆菌的疗效分析[J] .中外医疗,2008,27(20)：80-81.

[3] 郑玉峰,胡爱丛.三联疗法治疗幽门螺旋杆菌阳性消化性溃疡185例临床观察[J] .临床医学,2008,28(12)：33.

[4] 张学英,孙延波.慢性胃炎、消化性溃疡患者幽门螺旋杆菌的分离鉴定和耐药性分析[J] .中华医学实践杂志,2006,5(7)：734-735.

[5] Kinoshita Y. Lifestyle-related diseases and Helicobacter pyloriinfection[J] . InternMed,2007,46(2)：105-110.