盐酸洛美沙星注射液的稳定性及有效性预测

杨 俊

江苏农林职业技术学院（212400）

注射用中宝洛泰即盐酸洛美沙星氯化钠注射液（Lome-floxacin Hydrochloride And Sodium Chloride Injection，LME）是第三代氟喹酮类广谱抗菌药，对革兰阴性菌、革兰阳性菌及部分厌氧菌显示强大的杀菌活性。临床常用于治疗慢性支气管炎、急性细菌性感染、单纯性和复杂性尿路感染等敏感菌所致的感染[1]。本研究采用加速实验法中的初均速法来测定其稳定性，并预测它的有效期。

1 仪器与试药

1.1 仪器

UV-2401分光光度计（日本岛津）；电热恒温仪（上海跃进）；PHS-3C酸度计（上海雷磁仪器厂）。

1.2 试药

盐酸洛美沙星氯化钠注射液（100mL：0.2g，扬州中宝制药有限公司，批号：051008）；生理盐水（广东大冢制药有限公司，批号：051215）。

2 方法与结果

2.1 紫外吸收光谱

精密吸取中宝洛泰注射液 500μL置于10mL容量瓶中，用生理盐水稀释定容作为储备液（100μg/mL）。从储备液中精密吸取600μL溶液置于10mL容量瓶中（6μg/mL），用生理盐水稀释定容并充分振摇。以生理盐水作空白，在220～400nm波长范围扫描得中宝洛泰的紫外吸收光谱图。盐酸洛美沙星在282.7nm波长处有最大吸收，故选用282.7nm波长为测定波长[2]。

2.2 线性关系的考察

在储备液中精密吸取 200、400、600、700、800、1000μL分别置于10mL容量瓶中，用生理盐水稀释定容（浓度分别为2、4、6、7、8、10μg/mL），摇匀，以生理盐水为空白，在282.7nm波长处测定吸光度。以浓度为纵坐标，吸收度为横坐标，进行回归，得方程：

2.3 稳定性考察及有效期预测

采用初均速法[3]，取同一批号中宝洛泰注射液7瓶分别置于60、65、70、75、80、85、90℃恒温水浴箱中，依次加热10、9、8、7、6、5、4h后立即取出，迅速冷却终止反应。

2.3.1 稳定性考察[4]

室温下观察中宝洛泰注射液在放置0、0.25、0.5、0.75、1、2、3h后的pH、吸收度及外观变化。结果见表1。

结果表明，中宝洛泰注射液在上述条件下其pH值、吸收度、外观色泽均无显著改变，其稳定性较好。

表1 中宝洛泰注射液室温下稳定性考察结果

2.3.2 有效期预测

取不同温度下加速实验后的中宝洛泰注射液按测定方法稀释为6μg/mL，于282.7nm 处测吸收度。结果见表2。

表2 中宝洛泰注射液加速实验后含量变化

根据公式V=（Co-Ci）/t求得中宝洛泰注射液在不同温度下的初均速，其中Co为药物的起始浓度，Ci为经t时间加热后的药物浓度，计算所得不同温度下的初均速。根据Arrhennuis定律，以实验数据LgV对1/T进行回归，可得直线方程：

由上式推算分解10%所需时间t0.9，即室温（25℃）贮存期为t0.9（25℃）=10% Co/v=1.3年[5,6]。

3 讨 论

3.1 稳定性实验包括影响因素试验，加速试验和长期试验。本实验所用初均速法属于加速实验，实在超常条件下进行，旨在通过加速药物的化学或物理变化，预测药物的稳定性和有效期，化学原料药及制剂均需进行此项试验。

3.2 用初均速法预测药物贮存期时，所需加速温度至少7个以上，每个温度只做一次取样分析，与经典恒温法比较，减少了分析工作量。由于取样系在反应初级阶段进行，可避免反应后期副反应的干扰，从而可提高实验的准确性。

3.2 本品说明书标明有效期为1.5年，而实验结果表明，采用初均速法预测盐酸洛美沙星注射液的室温贮存期为1.3年。这是因为在对盐酸洛美沙星注射液进行含量测定时采用了两步稀释法，因此增加了操作步骤，导致了误差的增大，在迅速冷却至室温的过程中，使用的是冰袋冷却，导致最后的温度偏低于室温，在一定程度上也影响了测定的结果。

3.4 文献记载盐酸洛美沙星注射液对光较为敏感。该产品除出厂时加遮光纸包装外，还应在遮光、密闭、凉暗处保存。本实验测定过程中并没在遮光条件下进行，但表2中显示的含量变化在实验允许范围内。因此相关问题还需进一步探讨。

[1]临床用药须知[S].2005年版.北京：人民卫生出版社,2005：562.

[2]姜建国,张西茹,白玉芬.紫外分光光度法测定谷氨酸洛美沙星[J].华西药学杂志,1998,13(1)：45-46.

[3]徐继尧.药物稳定性预测方法计算[J].中国医院药学杂志,1989,9(1)：40.

[4]张俊杰,谢雷克,李润婷等.盐酸洛美沙星滴眼液的稳定性研究[J].中国药学杂志,1998,33(4)：248.

[5]董亚琳,董海燕,姚鸿萍,等.金裕星注射液稳定性及有效期预测[J].中国现代应用药学杂志,2003,20(1)：40.