慢性肾炎治疗前后血清IL-2、IL-6、IL-10、IL-18和T淋巴细胞亚群检测意义

刘薇娜 鲍培玉 蒋全

慢性肾炎治疗前后血清IL-2、IL-6、IL-10、IL-18和T淋巴细胞亚群检测意义

刘薇娜 鲍培玉 蒋全

目的 探讨慢性肾炎患者治疗前后血清IL-2、I L-6、IL-10、IL-18和T淋巴细胞亚群的变化。方法 分别应用放免法、ELISA法和单克隆抗体法对30例慢性肾炎患者治疗前后进行了血清I L-2、IL-6、IL-10、I L-18和T淋巴细胞亚群水平的检测,并与35名正常健康人作比较。结果 慢性肾炎患者在治疗前血清I L-2和CD4/CD8比值明显低于正常人组(P＜0.05),而I L-6、IL-10和I L-18水平高于正常人组(P＜0.01);经半年治疗后血清I L-2、IL-6、IL-10、IL-18和CD4/CD8与治疗前组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 检测慢性肾炎患者血清I L-2、I L-6、IL-10、IL-18和T淋巴细胞亚群水平对判断病情及其预后均具有一定的临床实用价值。

慢性肾炎;IL-2;IL-6;I L-10;I L-18;T淋巴细胞亚群

1 资料与方法

1.1 临床一般资料

1.1.1 患者组 30人(男17,女13),年龄17～48岁,平均39.5岁,均为我院经临床明确诊断的慢性肾炎患者(包括病史、体征、实验室常规检验及生化肾功能等项目检测)。

1.1.2 正常人组 35人(男20,女15),年龄18～45岁,平均38.8岁,均为我院体检中心经健康体检合格的正常人。无心、肺、肝、肾等重要脏器疾患,肝肾功能试验正常。HBsAg (-),亦无其他自身免疫性疾病或遗传性疾病家族史。

1.2 方法

1.2.1 标本的采集 所有患者组和正常人组均采空腹静脉血4m,l立即分离血清,-20℃保存待测。

1.2.2 血清 IL-2、 IL-6和IL-10检测 采用放射免疫分析法,试剂盒由中国同位素公司北方免疫试剂研究所提供,操作按说明书。

1.2.3 血清 IL-18检测 采用ELISA法,试剂盒由深圳晶美生物工程公司提供,操作按说明书。

1.2.4 T淋巴细胞亚群的测定 采用单克隆抗体测定法,试剂盒由武汉生物制品研究所提供,操作按说明书。

1.3 统计学分析 各组所得计量数据采用均数±标准差表示±s)表示,用SPSS 11.5软件处理数据,两组间均数比较用t检验。检验水准α=0.05,P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 正常人和慢性肾炎患者治疗前后血清IL-2、IL-6、 IL-10和IL-18含量测定结果见表1。慢性肾炎患者在治疗前血清 IL-2水平明显低于正常人组(P＜0.05),而IL-6、IL-10和IL-18水平高于正常人组(P＜0.01);经半年治疗后血清 IL-2、 IL-6、IL-10、 IL-18和CD4/CD8与治疗前组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 正常人和慢性肾炎患者治疗前后血清IL-2、 IL-6、 IL-10和 IL-18测定结果(x±s)

2.2 正常人和慢性肾炎患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群测定,结果见表2。

表2 正常人和慢性肾炎患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群水平比较( ±s)

表2 正常人和慢性肾炎患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群水平比较( ±s)

注:治疗前后比较,#P＜0.05;与正常人比较,*P＜0.01

组别例数CD3(%)CD4(%)CD8(%)CD4/CD8正常人3570.3±6.540.7±3.328.9±5.21.43±0.23治疗前患者组3060.5±4.7*31.7±2.5*34.8±5.7*0.94±0.27*治疗后患者组3064.5±5.6#36.2±2.7#31.7±4.61.10±0.17#

3 讨论

细胞因子IL-2主要是由Th细胞在抗原刺激下分泌的一种15KD的糖蛋白,在机体的免疫应答中起着十分重要的作用,能促进抗体的生成,与自身抗体的产生密切相关[2],在自身免疫性疾病的发生、发展过程中起着十分重要的作用。本文结果表明,慢性肾炎患者血清中IL-2水平显著的低于正常人组(P＜0.01),分析其原因可能是患者血中Th细胞减少,致使分泌IL-2减少,导致患者的细胞免疫功能低下。经中西医结合治疗6个月后,其血清中IL-2水平仍低于正常人。说明治疗慢性肾炎是一个十分漫长的过程,本文结果与文献基本相符[3]。其降低的机理分析可能是由于单核细胞分泌的前列腺素E2等活性物质通过活化T抑制细胞亚群而作用于h细胞抑制I L-2的分泌,这是机体的一种自我保护机制[4]。

IL-6是体内许多细胞产生的一种具有多种生物学活性的细胞因子,与TNF-α、IL-8等成为机体介导炎症反应的主要细胞因子,在一些疾病的发生过程中起着重要的作用。本文结果表明,慢性肾炎患者在治疗前血中IL-6水平显著地高于正常人组(P＜0.01),经治疗6个月后仍高于正常人。可能是由于慢性肾炎患者存在着严重的细胞免疫缺陷和血清内含有较高的循环免疫复合物。

IL-10是目前发现的一个重要的免疫抑制性下调因子,主要由Th2细胞、B淋巴细胞、单核巨噬细胞分泌,与Th2免疫应答有密切关系,可抑制Th1细胞增殖及Th1细胞介导的细胞免疫应答。IL-10几乎抑制所有的促炎性细胞因子的合成与释放,如抑制Th1细胞产生与释放I FN-ɣ、IL-2、IL-6、TNF-α等炎症细胞因子,具有重要的抗炎作用;抑制巨噬细胞活化,防止过度活化的巨噬细胞对宿主组织产生损伤,降低免疫活性T淋巴细胞的增殖[5]。本文结果表明,慢性肾炎患者血清IL-10水平非常显著地高于正常儿(P＜0.01)。经6个月中西医结合治疗后与正常人比较仍有差异(P＜0.05)。这一结果证实,血清I L-10可能抑制上述炎症细胞因子对肾小球系膜细胞的多种炎症反应,从而使患者肾功能得以保护和改善。

IL-18是近年来发现的具有鉴多种免疫调节功能的细胞因子,主要由活化的单核巨噬细胞、Th1细胞、B细胞、NK细胞等分泌。能够促进Th1细胞增殖和Th1型免疫应答,促进NF-α、I L-8、GM-CSF等炎症因子及趋化因子产生,上述细胞因子在参与和促进免疫性肾损伤方面已见有文献证实[6]。本文结果表明,慢性肾炎在治疗前血清IL-18水平非常显著地高于正常儿组(P＜0.01),经中西医结合治疗6个月,与正常人组比较,仍有显著性差异(P＜0.05),这一现象可以证明I L-18在介导的肾损伤中起动了免疫性肾损伤的病理过程。

T淋巴细胞亚群的测定结果表明,CD3、CD4、CD4/CD8水平明显的低于正常人组,而CD8则高于正常人组(P＜0.01),表明慢性肾炎患者体内确实存在明显的T细胞免疫功能紊乱[7],经治疗6个月后,CD3、CD4、CD4/CD8水平与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)。在正常情况下,正常机体各T淋巴细胞亚群相互作用,维持着机体的正常免疫功能,若某一T淋巴细胞亚群的数量和功能发生异常,机体就会出现免疫紊乱,并产生一系列的病理变化,因此,慢性肾炎患者的CD4/CD8比值的改变对临床上判断病情具有重要意义。

总之,检测慢性肾炎患者血清I L-2、IL-6、IL-10、IL-18和T淋巴细胞亚群的变化对判断病情、观察预后均具有重要的临床参考价值。

[1] 刘运广,林娜,覃志坚．糖皮质激素对原发性肾病综合征患儿血清细胞因子的影响．实用儿科临床杂志,2006,21(17): 1133-1134．

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[4] 邹建文,卢宝彦．Graves'病患者血清中IL-2、I L-6测定的临床意义．放射免疫学杂志,2003,16(1):47-48．

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Clinical significance of the Changes of Serum Levelsof IL-2,IL-6,IL-10,IL-18 and T cell subset in patientswith chronic nephritis

LIU W ei-na,BAO Pei-yu,JI ANG Quan.Blood Bank of Huainan City,Anhui Province,232007,China

Objective To explore the changes in serum I L-2、IL-6、I L-10、IL-18 and T Lymphocyte subsets before and after treatment in patientsw ith chronic nephritis.M ethods The levels of serum IL-2、I L-6 and I L-10was detectedw ith RIA,I L-18were detected with ELISA andT Ly mphocyte subsets distribution type was detectedw ithmonoclonalantibody in 30 cases of chronic nephritis both before and after treatment and 35 controls.Results Before treatmen,t The levelsofserum I L-2 andCD4/CD8rationwere significantly lower than those in controls(P＜0.01),while the serum levels of IL-6、I L-10 and IL-18 were significantly higher than those in controls(P＜0.05).6months after treatmen,tserum I L-2、I L-6、I L-10、IL-18 and CD4/CD8levels re mained significantly higher or lower(P＜0.05).Conclusion Detection of serum IL-2、I L-6、I L-10、IL-18 andCD4/CD8ration is valuable for the diagnosis and outco me prediction in patientswith chronic nephritis.

Chronic nephritis;Interleukin-2;Interleukin-6;Interleukin-10;Interleukin-18;T Lymphocyte subsets

232007安徽省淮南市中心血站(刘薇娜);淮南新华医疗集团第二矿工医院检验科(鲍培玉 蒋全)

细胞因子(cytokin,CK)多为分子量6～60KD的多肽和糖蛋白,具有高度的生物学活性。正常肾组织表达的某些细胞因子对维持肾脏的结构和功能起到十分重要的作用。在病理情况下,由免疫细胞(单核巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞)和某些非免疫细胞(如血管内皮细胞、神经母细胞等)合成分泌的细胞因子,作为细胞间信号传递分子,在介导和调节慢性炎症中起到重要作用。在慢性肾炎的发生过程中,几乎肾脏所有的固有细胞,包括肾小球系膜细胞、上皮细胞、内皮细胞等,均具有产生细胞因子的能力,同时肾组织细胞又是细胞因子生物学作用的靶细胞,使肾小球发生病理变化,引起肾小球组织的结构和功能的异常[1]。本研究报告慢性肾炎患者治疗前后血清IL-2、IL-6、IL-10、IL-18和T淋巴细胞亚群的检测结果,并就其临床意义作初步讨论。