680例地高辛血药浓度监测结果分析

崔自慧

地高辛(digo)能够加强心肌收缩力,减慢心率,对心肌电生理和心电图都产生影响。用于治疗充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF),及控制快速心房颤动、心房扑动的心室率的常用强心苷类药物。由于地高辛生物利用度及药动学及药效学的个体差异大[1],治疗窗范围窄,安全范围小,治疗剂量与中毒剂量接近,易发生中毒反应,是临床治疗药物需做血药浓度监测的主要品种之一。必须在用药期间对地高辛血药浓度进行监测,并及时根据监测结果及临床症状调整剂量,以保证患者安全、有效、合理用药及为用药提供科学依据。监测地高辛血药浓度具有重要的临床意义。现就本院监测的680例患者地高辛血药浓度的数据,总结分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院 2006年 1月至 2009年 1月门诊或住院应用地高辛 680例患者进行血药浓度监测。男 425例,女 255例。年龄为 11～91岁,平均年龄(61.25士 18.02)岁。年龄 ＜50岁 164例,50～70岁 336例,＞70岁 180例。原发疾病:扩张型心肌病 34例,高血压心肌肥厚 166例,冠状动脉粥样硬化性心脏病 83例,先天性心脏病 47例、风湿性心脏病 108例,肺源性心脏病182例。

1.2 药品 所有患者均服用地高辛片(上海信谊药业有限公司生产),剂量 0.125～0.25mg/d。

1.3 样本采集 所有患者均口服地高辛维持量达稳态血药浓度大约 7～8 d(5个半衰期),于末次给药后 8 h采血,采集血样后 12 h内完成测定。

1.4 检测仪器及方法 仪器和试剂:快速血药浓度测定仪TDx(美国 ABBOTT公司);digoxin血清药物浓度单克隆抗体试剂盒(美国 ABBOTT公司)。

测定方法:采用荧光偏振免疫(FPIA)法,按照血药浓度快速分析仪操作要求进行地高辛血药浓度的测定。地高辛标准曲线范围为 0～5.0 ng/m l、最低检测浓度为 0.2 ng/ml,回收率为(98.6±5.3)%,日内及日间 RSD均 ＜10.0%。

2 结果

2.1 对 680例患者地高辛血药浓度检测结果统计和中毒情况统计。见表 1。

表1 地高辛血药浓度监测结果及中毒病例(例,%)

2.2 对 680例患者地高辛血药浓度根据年龄进行统计并比较,见表 2。

表2 地高辛血药浓度根据年龄进行统计(±s)

表2 地高辛血药浓度根据年龄进行统计(±s)

血药浓度范围(ng/ml)年龄＜50岁 50～70岁 ＞70岁＜0.5 58(35.36) 86(25.59) 27(15.00)0.5～2.0 95(57.92) 219(65.17) 126(70.00)＞2.0 11(6.70) 31(9.22) 28(15.00)

3 讨论

治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)是近 20年发展起来的一门新型边缘学科。是在药代动力学原理的指导下.应用现代先进的分析技术测定血液中或其他体液中药物浓度,用以评价疗效和确定给药方案,使给药方案个体化[2]。对那些药理作用强,毒性大,治疗窗窄及个体差异大,服药时间长的药物有重要的临床意义,提高药物治疗水平达到临床安全、有效、合理用药。

《中华人民共和国药典临床用药须知》(2005年版)规定地高辛的血药浓度治疗窗为 0.5～2.0 ng/mL为参考[3],一般临床上认为地高辛稳态血浓低于 0.5 ng/ml时无效;0.5～1.5 ng/ml时达到最大治疗效应而中毒可能性很小;2～3 ng/m l为治疗、中毒血浓的交叉范围;＞3 ng/ml可视为中毒[4]。

通过本组观察,地高辛血药浓度＞2.0ng/m l有 72例,而引起中毒症状者 47例达 65.27%,充分说明在治疗疾病中应严格进行地高辛血药浓度检测,使地高辛血药浓度保持在0.5～2.0 ng/m l内即达到了治疗作用,又有效的降低药物的毒副作用[5],对治疗起的良好的支持作用,有着深远的临床意义。在年龄地高辛血药浓度检测中可以看出,随着年龄的增加而地高辛血药浓度逐渐增高,＜50岁、50～70岁、＞70岁地高辛血药浓度 ＞2.0 ng/m l占年龄人数 6.70%、9.22%、15.00%。由于老年人由于骨骼肌减少,使地高辛表观分布容积低于中青年人,老年人肾功能下降,药物半衰期延长,地高辛易在体内蓄积而发生中毒;对老年患者应用地高辛时要减少药物剂量,同时进行地高辛血药浓度监测,根据临床症状和血药浓度变化而相应的调整药物剂量,减少地高辛的毒副作用。

[1] 李景苏.地高辛给药方案与血药浓度及临床疗效的关系.临床误诊误治,2006,19(1):3.

[2] 夏东哑,等.6574例次地高辛血药浓度监测结果分析.中国临床药学杂志,2006,15(6):384.

[3] 《中国药典》.临床用药须知(化学药和生物制品卷)2005年版.人民卫生出版社,2005:1421.

[4] 李家泰.临床药理学.人民卫生出版社,1998:914-949.

[5] 任先达.临床药动学服务.北京:中国医药科技出版社.2005:145.