坤泰胶囊治疗高催乳素血症的临床观察
2010-09-17丘小霞董林红蒋秋燕高忆冼妮
丘小霞，董林红，蒋秋燕，高忆，冼妮
(1.广西壮族自治区妇幼保健院，广西 南宁 530000;2.广西中医学院第一附属医院，广西 南宁 530023;3.广西中医学院，广西 南宁 530001)
高催乳素血症(hyperprolactinemia，HPRL)指血浆催乳素(prolactin，PRL)≥25ng·mL－1(≥500mIU·mL－1)，以闭经、泌乳、无排卵和不孕为临床特征的综合征。育龄妇女高催乳素血症发生率为0.4%，此病占所有妇科疾病的2.29%，占所有妇科内分泌疾病的29.8%，平均发病年龄29岁［1］。随着多巴胺受体激动剂，包括溴隐亭、卡麦角林等药物的问世，催乳素放射免疫测定，高催乳素血症的诊治取得了巨大进展。但西药价格昂贵，不良反应大，停药后易复发。2007年11月～2009年5月期间，我们根据中医理论，运用中成药制剂坤泰胶囊治疗高催乳素血症40例，取得一定疗效，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料
1.1.1 一般资料
选择2007年11月～2009年5月期间在广西壮族自治区妇幼保健院及广西中医学院第一附属医院妇科门诊就诊的高泌乳素血症患者，按照自愿原则选择符合诊断标准及剔除标准的患者共40例。患者在接受治疗期前停止使用其它药物2w。观察对象均为女性，年龄20～40岁，平均29.5岁;病程5～26个月。根据Doll's临床病例随机表［2］的办法，将患者随机分为观察组20例，对照组20例。2组在年龄、症状、病程等方面均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。全部病例均采用放免法检测，提示PRL高于正常值(正常值 2 ～ 25ng·mL－1)，其中最低 30.8ng·mL－1，最高102.04ng·mL－1。
1.1.2 诊断标准
主要症状:闭经，月经稀少，不孕，可有溢乳现象。伴见症状:乳房胀痛、胁胀、腰膝酸软、血清泌乳素水平≥25ng·mL－1。
1.1.3 剔除标准
因妊娠期、产褥期和哺乳期引起的生理性PRL升高，乳腺炎症性溢乳，近期内服用灭吐灵等对血清PRL有影响的药物，以及垂体瘤患者、甲亢、甲低、肾功能不全［3］，高血压、心脏病，周围血管性疾病，严重精神病史，消化道溃疡患者，过敏体质者［4］。
1.2 治疗方法
观察组采用坤泰胶囊治疗(贵阳新天药业股份有限公司生产。产地:贵州。批准文号:国药准字Z20000083)。方药组成:熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓。用法:口服，1次4粒，每日3次。
对照组口服溴隐亭(意大利诺华药，批准文号:@H20030658，进口药品注册标准JX20000372)，由小剂量1.25mg·d－1开始，渐增加至 2.5 ～7.5mg·d－1，血PRL降至正常后减量。
两组患者30d为1疗程，连服3～6个疗程，每个疗程结束均抽血查PRL，如未降至正常者，继续服用下1疗程，正常后再服1疗程停药。3个月后随访，抽血查PRL。
1.3 疗效标准
痊愈:血清 PRL值降低至正常范围(PRL<20.15ng·mL－1)，月经规律或者不孕者怀孕，溢乳停止，其他伴随症状消失，6个月后随访无复发者;显效:血清PRL值明显下降，但仍高于正常值，月经基本正常，闭经者通经，溢乳消失或减少，其他伴随症状明显好转或消失;无效:血清PRL值变化不大或反而升高，治疗3个疗程仍有月经不调、溢乳时有发生，伴随症状改善不明显［5］。
1.4 不良反应
主要不良反应有:口干、恶心、呕吐、食欲丧失、便秘、腹泻、腹痛、头疼、眩晕、疲倦、精神抑郁、雷诺现象、夜间小腿痉挛等［4］。
1.5 统计学处理
2 结果
2.1 两组疗效比较
观察组与对照组疗效相比，差异无统计学意义(χ2=0.08，X=3.84，X2
表1 有效率比较
2.2 两组停药后血PRL比较
停药时，观察组血PRL与对照组相比无统计学意义(P>0.05);停药3个月后，观察组血PRL与对照组相比有统计学意义(P<0.05)。提示使用坤泰胶囊治疗的患者远期疗效优于使用溴隐亭患者，复发率较低。结果见表2。
表2 两组停药后血PRL比较(±s，ng·ml－1)
表2 两组停药后血PRL比较(±s，ng·ml－1)
注:与对照组相比，*P>0.05。
组别 n 停药时血PRL值 停药后3个月血PRL值观察组 20 24.89±8.76* 27.32±9.28**对照组20 22.76±9.54 36.77±13.42
2.3 两组用药时副作用比较
经过观察随访，观察组与对照组用药后副作用相比，差异有统计学意义(X2=121，X=6.63，X2>X，P<0.01)。提示用坤泰胶囊后，副作用发生率低于溴隐亭。结果见表3。
表3 两组用药时副作用比较
3 讨论
血清PRL主要来源于垂体，是由垂体前叶的PRL细胞合成和分泌的。垂体PRL的分泌受中枢神经系统、垂体自分泌和旁分泌及外周激素的综合调控。中枢神经系统下丘脑有抑制与促进PRL的分泌和释放的两类物质，对PRL起双向调节作用。其中多巴胺(DA)是主要的PRL释放抑制因子(PIF)。过高的PRL直接作用于乳腺细胞PRL受体，可刺激乳汁生成和分泌，同时过多的PRL经反馈作用于下丘脑相应受体，增加DA等的分泌，抑制垂体Gn的分泌而引起不排卵和闭经。溴隐亭为非特异多巴胺促效剂，可以兴奋多巴胺D2受体，也作用于多巴胺D1受体，能有效地抑制PRL的合成分泌［6］。目前是治疗高泌乳素血症的首选药物。盛氏［7］报道，用药4w血PRL下降明显，治疗7～8w(平均5～7w)约70% ～90%的患者可恢复排卵性月经和泌乳停止。但由于本药为进口药，价格昂贵，且副作用大，使其临床应用受到一定限制。
中医学认为，乳房属胃，乳头属肝，月经乳汁均为气血所化生。现代学者们根据传统中医理论，结合个人临床经验，对HPRL的辨证分型不尽相同。张氏等［8］按主次证分气滞血瘀，痰湿内蕴，脾气亏虚，肾精不足4型;孔氏等［9］将之分为肝郁气滞，肾阳虚肝郁，肾阴虚肝郁，脾肾阳虚兼痰湿阻滞，脾虚血瘀5型。梁氏等［10］则根据临床症状分为肝气郁结，气滞血瘀，肝经湿热，肝火上冲，肝旺有余疏泄不及，肾阳不足，肝郁脾虚，脾虚痰湿，痰凝血滞9个证型。《女科撮要》云:“夫经水者，阴血也，属冲任二脉所主，上为乳汁，下为血水。”脾为气血生化之源，肝主疏泄，故高催乳素血症亦与肝、脾有密切的关系。《胎产心法》曰:“肝经怒火上冲，乳胀而溢。”《济阴纲目》乳病门中说:“有未产前乳汁出者谓之乳泣，生子都不育，经带尚未论及……肝脾郁怒用加味归脾汤。”古代医家认为本病与气血两虚、肝经郁热有关［11］。
本研究以气血两虚、肝经郁热为病因，选用坤泰胶囊进行治疗，取得一定疗效，复发率亦低于溴隐亭。方中所用熟地黄为君药，归肝肾经，活血气，滋肾气，封填骨髓，补益真阴。臣以黄连、白芍，泄热柔肝，因恐木旺乘土，故以茯苓健脾，强脾防肝乘之。阿胶佐助熟地黄补血滋阴，黄芩佐助黄连泄热。六药合用，共奏益气补血，舒肝泄热之功。本观察结果提示，坤泰胶囊在改善HRPL患者临床症状、降低PRL水平等方面疗效显著，复发率低，用药期间副作用发生率明显低于溴隐亭，且本药为中成药，携带服用方便，不失为一种经济、有效、方便、安全的新方法。
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