乳腺小管癌12例临床病理及免疫组织化学分析

2010-09-11高霭峰杨向红

中国组织化学与细胞化学杂志 2010年4期

关键词：小管浸润性染色

曹薇徐灿高霭峰杨向红

(中国医科大学附属盛京医院病理科,沈阳110004)

乳腺小管癌12例临床病理及免疫组织化学分析

曹薇徐灿高霭峰杨向红＊

(中国医科大学附属盛京医院病理科,沈阳110004)

目的探讨乳腺小管癌的临床病理特征、诊断与鉴别诊断要点。方法对12例乳腺小管癌进行临床病理分析、组织形态学及免疫组化染色观察,结合文献对其临床表现、病理形态特点及鉴别诊断进行探讨。结果乳腺小管癌12例(单纯型8例、混合型4例),组织形态学特征为肿瘤均由高分化的小管结构组成,管腔形状不规则成角状,衬覆单层上皮细胞,未见肌上皮细胞及完整的基底膜成分,SMA(-)。间质增生并富于细胞。12例中9例随访6个月到4年,均无复发。结论乳腺小管癌是一种由高分化小管结构组成的特殊类型乳腺癌,预后良好,可能是保乳手术的最佳适应证。

乳腺;小管癌;诊断;鉴别诊断

乳腺小管癌(tubular carcinoma of breast)是一种少见类型的乳腺癌,发病率低,预后良好,而且是病理诊断中容易出现误诊的肿瘤之一。现将我院诊断的12例乳腺小管癌报告如下,旨在探讨乳腺小管癌的临床病理特点及其与其他乳腺病变的鉴别要点。

材料和方法

1.材料乳腺小管癌12例为中国医科大学附属盛京医院病理手术切除标本。患者均为女性,年龄37--71岁,平均51岁。以无痛性乳腺肿块就诊9例,健康体检时发现3例。肿瘤位于左侧乳腺6例,右侧6例。行乳腺癌改良根治术10例,行保乳术2例。按WHO(2003年)乳腺肿瘤分类标准,诊断为单纯型小管癌8例、混合型小管癌4例。12例中有1例混合型和3例单纯型共9枚淋巴结内有转移灶。

2.方法标本经10%福尔马林固定,常规石蜡包埋,切片,HE染色。同时切取组织进行SMA、p63、ER、PR和C-erbB-2免疫组织化学染色(SP法)。所用抗体均购自北京中山生物技术有限公司。

结果

1.巨检 12例标本,肿瘤直径0.6-2.5cm,平均1.3cm。切面灰白色或灰白夹杂灰黄色,质地中等或硬,界限不清。

2.显微镜观察肿瘤组织均由分化较好的小管结构组成,小管分布较杂乱,周围伴有明显的纤维组织反应;小管形态不规则成角状,圆形或椭圆形,内含嗜碱性分泌物;管腔被覆单层上皮细胞,上皮细胞小,规则,异型性不明显,未见核分裂,可见顶浆分泌;未见肌上皮及完整的基底膜成分(图1、图2)。4例混合型小管癌,其中3例混合成分为浸润性导管癌,1例混合成分为浸润性筛状癌。8例单纯型小管癌,其中3例伴有低级别导管原位癌成分(图3)。

3.免疫组化染色 12例均行 ER、PR、C-erbB-2、SMA和p63检测,阳性为细胞内见棕色颗粒沉积。ER阳性11例(其中10例强阳性)(图4),PR均阳性(其中9例强阳性),C-erbB-2阳性2例(均为弱阳性),SMA及P63均阴性,证实小管结构缺乏肌上皮成分(图5)。在阳性对照染色切片上见棕色颗粒沉积,而在阴性对照染色切片上无棕色颗粒沉积。

4.随访有完整随访资料的9例,术后均予辅助化疗及内分泌治疗,保乳术患者接受放疗。随访时间6个月到4年,9例均未见肿瘤复发。

讨论

1.临床特点乳腺小管癌是一种特殊类型的乳腺癌,发病率低,仅占乳腺浸润性癌的1%-2 %。研究报告其发病年龄为40-60岁,平均50岁,高龄和绝经后的女性高发[1]。本组发病年龄37-71岁,与报道基本相符。乳腺小管癌多发生在乳房的外上象限,常为单侧,亦可呈多灶性或双侧性发生,男性乳腺也有发生。

小管癌肿物直径常较小,橘皮征、乳头凹陷、腋淋巴结肿大等典型体征少见,个别病例无法扪及肿块,故单凭体检易漏诊或误诊。本组有1例查体未触及肿物,仅在超声下发现一个低回声。小管癌的定位诊断主要依靠钼靶和高频超声,而且超声检查对于乳腺小肿块的敏感性比钼靶更高[2]。但仅凭钼靶和高频超声却很难鉴别小管癌与其他类型乳腺癌。近年来研究显示核磁共振检查在乳腺癌诊断方面具有很高的特异性和敏感性,但其在小管癌诊断方面的文献报告太少,需要继续积累。细针穿刺细胞学诊断阳性率低[3],可能与肿瘤体积小和癌细胞分化程度高等因素有关,不作为首选。针芯穿刺活检较容易识别小管癌,但由于价格昂贵,对于此类临床分期为Ⅰ期的病例似无必要。

2.组织病理学特点在WHO(2003)乳腺肿瘤分类中,乳腺小管癌被定义为由高分化小管结构所组成的特殊类型乳腺癌,预后极好。小管癌直径常在0.2-2cm之间,大部分<1cm。所以小管癌除了体积较小以外,大体上难与常见的非特殊型浸润性导管癌或混合型乳腺癌相区分。镜检小管癌的特征是由高分化的小管结构组成,小管通常为椭圆形或圆形,部分小管外形呈狭长扁平状,内含嗜碱性分泌物。管腔被覆单层上皮细胞,上皮细胞小且规则,缺乏核多形性与核分裂。当出现核多层和明显的核多形性时,即使有明显的小管结构也不能诊断单纯小管癌。在1/3的病例中可见顶浆分泌。小管缺乏肌上皮细胞,但有些小管可见不完整的基底膜成分围绕。而且,小管周围可见富含细胞的纤维性间质。小管癌病例常伴有低级别导管原位癌、平坦型上皮不典型增生[4]、放射性瘢痕[5],偶尔合并小叶原位癌。在本组12例中有3例伴有低级别导管原位癌成分。

以往对于诊断小管癌所要求小管结构所占的比例缺乏统一标准,但鉴于临床实际,WHO(2003)乳腺肿瘤分类中建议当小管状成分>90%时诊断为单纯性小管癌,而当小管状成分占50%-90%并伴有其他类型的癌时诊断为混合型癌[6]。在本组12例小管癌中,单纯型8例,混合型4例。4例混合型中3例混合成分为浸润性导管癌,1例混合成分为浸润性筛状癌。

在乳腺癌中,ER、PR和C-erbB-2两类不同特性产物表达呈负相关,ER、PR阳性而同时Cerb B-2阴性者预后好[7]。小管癌 ER、PR阳性率高,C-erbB-2阳性率低。本组ER阳性率92﹪, PR阳性率100%,C-erbB-2仅有2例显示弱阳性,决定了其预后良好;而且 ER、PR阳性者可以用三苯氧胺行内分泌治疗,即使出现了转移,也有一定疗效。本组12例中有1例混合型和3例单纯型共9枚淋巴结内有转移灶,此4例术后均予辅助化疗及内分泌治疗,随访时间6个月到4年,均未见肿瘤复发。而且本组实验中,SMA及 P63均阴性,证实小管结构缺乏肌上皮成分,表明SMA与P63在小管癌诊断中具有重要价值。

从土壤养分含量分布看，大体呈中间大两头小的趋势，4级地为主，应提高土地利用率，通过道路、农田水利、土壤改良、防护林等工程和生物措施，逐渐向高标准、高质量农田转化。

3.鉴别诊断

3.1 硬化性腺病硬化性腺病具有小叶结构轮廓,腺体明显挤压和扭曲,上皮有两层,常见肌上皮细胞,可见完整的基底膜。而小管癌则界限不清,显示真正的浸润性生长,细胞单层且极向紊乱,无基底膜。

3.2 微腺型腺病微腺型腺病腺管随意分布、缺少肌上皮细胞使其易与小管癌混淆。但前者小管更圆且规则,常含有胶样分泌物,缺乏放射状排列,还可见基底膜环绕小管。而小管癌的管腔常呈僵直的棱角状,可有平坦型上皮非典型增生、导管内癌及其他类型浸润癌并存。

3.3 放射状瘢痕放射状瘢痕病变中心通常有一典型的弹力纤维瘢痕,伴有少许小而扭曲的小管结构,与小管癌相似。不同的是前者导管可见肌上皮细胞,周围的腺体结构表现为不同程度的扩张和导管上皮增生,并且无导管内癌或其他类型浸润癌并存。

3.4 以腺管结构为主的乳腺浸润性导管癌腺管呈分支状或出芽状,管腔常被覆多层细胞,细胞异型性较明显,核分裂像较多见,无顶浆分泌现象。但有时分化好的浸润性导管癌可与小管癌并存。

3.5 乳头腺瘤当病变以腺管结构为主且间质有硬化时,与小管癌相似,但前者小管的上皮有两层,肌上皮细胞可以很明显,可以与小管癌鉴别。

4.治疗与预后

目前,对于小管癌仍采用手术、放疗和化疗相结合的治疗方法。本组12例小管癌,有完整随访资料的9例,均予辅助化疗及内分泌治疗,保乳术患者接受放疗。所有9例在随访期内均未出现复发。小管癌属于高分化肿瘤;淋巴结转移率较低,据报道为10%[4],即使出现淋巴结转移也不影响生存,所以有学者认为,没有必要进行系统性辅助治疗和腋窝淋巴结清扫[8]。小管癌预后良好,复发率低,有报道保乳术无辅助放疗复发率为5%[9],并且单纯型小管癌患者生存期与同龄无乳腺癌妇女相似[10],故小管癌被认为是保乳手术的最佳适应证。

[1]金纯,张筱骅.乳腺小管癌11例临床分析.山东医药,2006,46(24):51

[2]Gunhan-Bilgen I,Oktaky A.Tubular carcinoma of the breast:mammographic,sonographic,clinical and pathologic findings.Eur J Radiol,2007,61(1):158-162

[3]Zandrino F,Calabrese M,Faedda C,et al.Tubular carcinoma of the breast:pathological,clinical,and ultrasonographic findings.A review of the literature.RadiolMed(Torino),2006,111(6):773-782

[4]McDivitt RW,Boyce W,Gersell D.Tubular carcinoma of the breast.Clinical and pathological observations concerning 135 cases.Am J Surg Pathol,1982,6(5):401-411

[5]Rosen PP.Rosen’s breast pathology.2nd ed.Lippincott Philadelphia:Williams&Wilkins,2001,365-379

[6]Tavassoli FA ,Devilee P.World Health Organization classification oftumors.Pathology and genetics of tumors of the breast and femal genital organs.Lyon: LARC Press,2003

[7]张春丽,张海勇,郦秀芳.雌孕激素受体及C-erbB-2基因在乳腺癌中的表达及临床意义.浙江临床医学, 2007,9(2):265

[8]Kader HA,Jackson J,Mates D.Tubular Carcinoma of the Breast:A Population-Based Study of Nodal Metastases at Presentation and of Patterns of Relapse.The Breast Journal,2001,7(1):8-13

[9]Cabral AH,Recine M.Tubular Carcinoma of the Breast:An Institutional Experience and Review of the Literature.The Breast Journal,2003,9(4):298-301

[10]Diab SG,Clark GM,Osboron CK.Tumor characteristics and clinical outcome of tubular and mucinous breast carcinomas.J Clin Oncol,1999,17():1442-1448

图1 小管癌.小管分布较杂乱,形态不规则成角状,圆形或椭圆形,周围伴有明显的纤维组织反应.(× 200)

图2 小管癌.小管衬覆单层上皮细胞,且细胞缺乏明显非典型性.(×400)

图3 小管癌.小管周围伴有低级别导管原位癌成分.(× 200)

图4 小管癌.癌细胞ER染色阳性.(×200)

图5 小管癌.小管SMA染色阴性,周围血管的平滑肌细胞SMA染色阳性.(×200)

EXPLANATION OF FIGURES

Fig.1 Tubularcarcinoma.The tubulesare dispersed throughout the stroma.Some are oval to elongated,with remarkable fibrous tissue reaction,(× 200)

Fig.2 Tubular carcinoma.Tubules are lined by a single layer of regular,small cells,which deficient of atypia.(×400)

Fig.3 Tubular carcinoma associated with ductal carcinoma in situ.(×200)

Fig.4 Tubular carcinoma.ER stain showing positive intumor cells.(×200)

Fig.5 Tubular carcinoma.SMA stain showing negative in myoepithelial cell component of tubules,but positive in surrounding vascular smooth muscle cells.(×200)

CLINICOPATHOLOGICALAND IMMUNOHISTOCHEMICALANALYSIS OF 12 CASES OF TUBULAR CARCINOMA OF BREAST＊

Cao Wei,Xu Can,Gao Aifeng,Yang Xianghong
(Department of Pathology,Shengjing Hospital,China Medical University,Shenyang110004,China)

Objective To explore the clinicopathological characteristics and the diagnostic and differential diagnostic features of tubular carcinoma of the breast.Methods 12 cases of tubular carcinoma of the breast were studied by histopathological observation,immunohistochemical staining and brief literatures review.Results Among the 12 cases,8 were pure tubular carcinomas and the other 4 were mixed tubular carcinomas.Microscopically,all were composed of well-differentiated tubular architecture lined by a single layer of epithelial cells and characterized by angulated contours of the glands,cellular nature of the stroma,and lack of a myoepithelial cell component and basement membrane,All were negative for SMA.9 patients were followed up for 6 months to 4 years,and no recurrence was found.Conclusion Tubular carcinoma of the breast is a special type of breast carcinoma with a particularly favourable prognosis,composed of well-differentiated tubular structures with open lumina.So tubular carcinomas are conciderded to be ideal candidates for breast conservation techniques.

Breast;Tubular carcinoma;Diagnosis;Differential diagnosis