血清PSA水平在非前列腺恶性肿瘤中的应用评价

王开森，胡成进，牛爱军，孙 晓，张玮玮

前列腺癌（prostatecancer，PCa）是老年男性常见的恶性肿瘤，在欧美男性癌症中列第二位，肿瘤致死的原因中列第三位。我国男性发病率虽然比欧美国家低，但其发病率呈逐年上升趋势。由于起病较隐蔽，不易早期发现，等发现时许多已有转移，往往错过早期治疗的良机，较难治愈。血清前列腺特异性抗原（PSA）作为PCa筛查的重要标志，大多数

PCa患者的血清PSA水平明显升高，在PCa的早期诊断中起到了重要的作用。本文对前列腺疾病与非前列腺疾病PSA检测结果进行分析。

1 对象和方法

1.1 病例及分组 2005-01~2009-09在笔者所在医院住院的非前列腺恶性肿瘤患者138例（非前列腺恶性肿瘤组）；年龄39~91岁，平均70.3岁；其中肝恶性肿瘤21例，肺恶性肿瘤22例，胃肠道恶性肿瘤27例，膀胱恶性肿瘤27例，肾恶性肿瘤15

例，其它恶性肿瘤患者26例。前列腺癌患者24例

（前列腺癌组），年龄70～89岁，平均75.6岁。非前列腺疾病患者42例（非前列腺良性疾病组），年龄50～89岁，平均70.4岁，包括冠心病、高血压、糖尿病、急性胃肠炎、肠梗阻、药物疹、结肠息肉、急性胰腺炎等疾病。前列腺增生组82例，年龄54～88岁，平均70.9岁。全部患者均经临床明确诊断 （X线、B超、CT等实验室检查），恶性肿瘤患者经手术及病理学证实。正常对照组94人，均系笔者所在医院健康体检的男性，年龄42～86岁，平均61.7岁。

1.2 PSA测定方法 空腹采集静脉血3ml，离心分离血清后检测，采用电化学发光技术，仪器为罗氏E170全自动电化学发光免疫分析仪，试剂由罗氏诊断有限公司提供原装进口试剂，严格按仪器和试剂说明书操作。

1.3 统计学处理 采用SPSS11.0统计软件，所有测定结果均求出x±s，组间两两比较采用t检验。

2 结果

正常对照组、非前列腺恶性肿瘤组、非前列腺良性疾病组、前列腺癌组、前列腺增生组之间PSA水平各不相同，非前列腺恶性肿瘤组与其它各组之间PSA水平有显著差别（P<0.01）；膀胱恶性肿瘤、肾恶性肿瘤、肝脏恶性肿瘤组及其它系统恶性肿瘤组与正常对照组间PSA水平有显著差别（P<0.01）；肺恶性肿瘤及胃肠道恶性肿瘤组与正常对照组间PSA水平也有统计学差别（P<0.05）；不同系统恶性肿瘤组间无显著性差别（P>0.05）。见表1～3。

表 1 各组血清PSA检测结果

表 2 各恶性肿瘤组血清PSA检测结果

表 3 不同PSA水平各组分布情况（例）

3 讨论

1979年wang等从前列腺组织中分离出前列腺特异抗原（prostate specific antigen，PSA），自 20 世纪90年代以来，PSA被认为是PCa最重要的血清学标志物。2004年5月，美国泌尿外科学会第99届年会上，PSA对PCa的诊断价值成为众多学者关注的一个热点[1]。

PSA是一种糖蛋白，主要由前列腺上皮细胞中已经分化的柱状细胞分泌产生，以往诸多研究认为PSA仅由前列腺腺上皮细胞分泌，只存在于前列腺腺上皮细胞的胞浆、导管和精液内，前列腺以外的正常组织或非前列腺恶性肿瘤中未发现PSA的分泌和存在。而本文138例非前列腺恶性肿瘤患者，血清PSA水平显著高于正常对照组（P<0.01），有25例患者血清PSA水平>4.0ng/ml，占18.12%（25/138），提示患其它系统恶性肿瘤时也能产生PSA并释放入血，前列腺上皮细胞虽然是分泌PSA的主要细胞，但并非其专有。从非前列腺恶性肿瘤组患者血清PSA检测水平上看，标准差（s）较大，提示各系统恶性肿瘤患者之间有较大的个体差异，也可能与肿瘤的分期有关。有文献报道，分析敏感度为0.02μg/L的超敏PSA免疫法技术以及敏感的免疫组织化学技术已经证明PSA并不是前列腺特异的，在男性和女性近尿道和近肛门的腺体、膀胱炎、正常的子宫内膜和肿瘤组织，特别是在尿道癌、膀胱癌、阴茎癌、腮腺癌、肾癌、肾上腺癌、结肠癌、乳癌、卵巢癌、肺癌和肝癌中（所有性别）也可检测到PSA[2]。目前已提出假设：所有具有类固醇激素受体的组织都有能力合成PSA、游离PSA、裂解IGFBP-3以及类似于PSA的结构 （γ-NGF，β-NGF，EGF-结合蛋白），并参与乳腺和其它组织的生长调节[2]。

李元杰等[3]报道，肾癌、膀胱癌患者PSA水平明显高于对照组（P<0.01），证实肾癌及膀胱癌中瘤组织具有分泌PSA的能力。这可能是：一方面男性患者除瘤体分泌PSA外，另一方面由于瘤体增生，前列腺组织受到刺激或挤压而产生较多的PSA，使血液中PSA浓度升高。近来还发现甲状腺、卵巢、子宫内膜等组织以及血清、乳汁和胎儿羊水中都可检测到PSA[4,5]。戴金华等[6]报道，女性乳腺癌患者术前血清PSA含量明显高于对照组（P<0.05）。程继义等[7]研究发现肾细胞癌、肾上腺肿瘤以及睾丸肿瘤组织中均有PSA表达，不存在交叉反应所致的假阳性结果。PSA在上述肿瘤组织中的表达均与雄激素受体和（或）孕激素受体的表达呈正相关，且随肾细胞癌和睾丸肿瘤临床分期的增加，PSA的表达率呈下降趋势，说明临床早期的肾细胞癌组织和睾丸肿瘤组织更易产生PSA。提示PSA有可能成为判断肾细胞癌和睾丸肿瘤患者预后的指标。国外有学者研究报道某些卵巢肿瘤、肝肿瘤、结肠肿瘤、肺肿瘤、胰腺肿瘤均能产生PSA[8-10]。已知上述许多组织中均含有类固醇激素受体，因此有人推测：假如有同族类固醇激素的刺激，任何含有类固醇激素受体的组织都有能力产生PSA。这些刺激激素可以是外源性的，也可以是内源性的[9]。

另有报道，源于内胚层的前列腺上皮组织能产PSA，但源于中胚层的肾细胞瘤、肾上腺皮质肿瘤以及源于外胚层的肾上腺髓质肿瘤都可产生PSA[11]。

非前列腺恶性肿瘤患者血清PSA水平升高，推测其可能的原因有：①其它系统的恶性肿瘤组织具有分泌PSA的能力；②由于瘤体压迫或机械浸润性因素破坏屏障等因素引起PSA释放入血增多，导致外周血PSA浓度增高；③年龄因素：观察对象大多为中老年患者，随着年龄的增长，其前列腺体积增大，PSA分泌增加；④借助于存在DNA分子上对相应激素起反应的某种成分的作用，雄激素受体、孕激素受体、糖皮质激素受体、盐皮质激素受体均有能力调节PSA基因的表达[12]。

综上所述，PSA已不再被认为是前列腺特异性标记物，其生理功能也不仅仅局限于使精液液化，可能还与某些组织的生长调节有关，包括正常组织及某些肿瘤组织。它将在人们对前列腺肿瘤或某些非前列腺肿瘤的诊断和治疗方面以及对人类生殖生理的认识方面发挥越来越大的作用[11]。对于因其它系统恶性肿瘤而住院治疗的患者，尤其是老年男性患者，进行血清PSA筛查显得尤为重要，建议在有条件的地区或医疗机构将PSA检测纳入老年男性患者入院的常规检测项目。由于本文观察例数较少，还有待于积累更多的资料，进一步深入探讨。

[1]武建国．前列腺特异抗原的几个临床应用问题[J]．临床检验杂志，2006，24（1）：1-3．

[2]托马斯主编，朱汉民等译.临床实验诊断学——实验结果的应用和评价.上海：上海科学技术出版社，2004.956-961.

[3]李元杰，张国平．泌尿系肿瘤患者血清PSA的IRMA检测分析[J]．医学理论与实践，2002，15(12)：1396-1397．

[4]Kameno Z, Todorova M, Khristov V． Prostate specific antigen(PSA) in women． Vutr Boles, 2001,33(1)：40．

[5]Magklara A, Cheung CC, Asa SL, et al. Expression of prostate-specific antigen and human glandular kallikrein 2 in the thyroid gland． Clin Chim Acta, 2000,300(12)：171．

[6]戴金华，张乐鸣，刘东海，等．女性乳腺癌患者血清PSA含量测定[J]．现代预防医学，2003，20(3)：345．

[7]程继义，王振林，闫靖中，等.PSA在睾丸肿瘤、肾细胞癌、肾上腺肿瘤组织中的表达及其意义.中华泌尿外科杂志，1999，20∶154-156.

[8]Li TS, Beling CG, Graves HCB, et al. Detection of prostate specific antigen in pancreas and salivary glands: a potential impact on prostate cancer overestimation. J Urol, 1998,160∶1440-1441.

[9]Levesque MA, Yu H, D’Costa M, et al.Prostate specific antigen expression by various tumors. J Clin Lab Anal, 1995, 9 ∶123-128.

[10]Kucera E, Yu H, Clark GM, et al. Prostate specific antigen(PSA)in breast and ovarian cancer. Cancer, 1998,7∶315-320.

[11]王振林，闻靖中．前列腺特异性抗原的非特异性研究进展．中华泌尿外科杂志，2000，21(7)：435-436．

[12]Diamandis EP. New diagnostic applications of prostate-specific antigen. Br J Urol, 1997,Suppl.1∶87-91.