护卵汤治疗心肾不交型卵巢早衰的临床观察

丁 青，吴紫玉，聂 玲

（湖南中医药大学，湖南 长沙 410208）

卵巢早衰(POF)是指已建立规律月经的妇女40岁以前由于卵巢功能衰退而出现持续性闭经和性器官萎缩，常有促性腺激素水平的上升和雌激素的下降。临床表现伴见更年期综合征的有关症状：不同程度的潮热多汗、阴道干涩、头晕、情绪波动、失眠及性欲下降等卵巢功能低落的临床表现。在人群中的发病率约为1%～3%，且近年来发病率呈上升趋势。POF危害妇女身心健康导致生育能力丧失、生殖器官萎缩、围绝经期综合征等，同时还可能引发一系列心理及社会问题[1]。POF的发生与遗传、免疫、环境、放疗或化疗等因素密切相关[2]，其诊断及治疗引起了国内外临床医生的日益关注。多年来尤昭玲教授自拟护卵汤治疗心肾不交型卵巢早衰效果良好。从2008年8月至2010年5月我们采用护卵汤治疗卵巢早衰30例，现将方法与结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究病例均来源于2008年8月至2010年5月湘潭市中心医院生殖与遗传中心的门诊和住院病人。符合纳入标准者60例，按照病人病历号及就诊日期，根据Doll's临床病例随机表，随机分为2组。治疗组30例，年龄 27～39岁，平均(32.9±4.8)岁；病程最短 7个月，最长 4年，平均(19.2±8.5)月；对照组 30 例，年龄 26～38 岁，平均(32.5±4.2)岁；病程最短 5 个月，最长 4年，平均(20.1±9.9)月。两组在年龄、性别、病程、病情分级等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准[3-4]（1）临床表现：40岁以前出现4个月以上的闭经，多伴有围绝经期综合征症状；（2）激素水平测定：卵泡刺激素(FSH)＞40 U/L，雌二醇(E2)＜73.2 pmol/L，黄体生成素(LH)正常或升高；（3）排除卵巢不敏感综合征、性腺发育不全等；（4）B超示无优势卵泡无器质性病变。

1.2.2 中医辨证标准[5-6]心肾不交型：①主症：潮热汗出、心烦失眠、惊悸健忘；②次症：头晕耳鸣、腰膝酸软、咽干口燥、皮肤瘙痒、阴道干涩；③舌象、脉象：舌红少苔，脉细数。其中主症必备、次症2项或者2项以上，舌脉仅供参考。

1.3 纳入标准

年龄在20～40岁的妇女；符合西医诊断标准，诊断为卵巢早衰者；符合中医诊断标准，诊断为心肾不交者；知情同意者。

1.4 排除标准

原发性高血压，原发性低血压及慢性贫血患者；双侧卵巢切除，卵巢功能障碍，子宫切除以及妇科器质性病变的患者；年龄在20岁以下或40岁以上的患者；过敏体质或对本药过敏者；合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；中医症状评分＜11分的患者；最近3个月内参加过或者目前正在进行相关治疗的患者。

1.5 治疗方法

治疗组：口服护卵汤（由深圳三九医药贸易有限公司生产，制成药物颗粒冲剂，批号0808032。处方组成：紫石英 15 g，菟丝子 10 g，肉苁蓉 10 g，补骨脂 10 g，覆盆子10 g，乌药 10 g，石斛 10 g，桑椹 10 g，莲心 6 g，甘草6 g）。用法：1剂/d，开水冲服，早晚分服，饭后 0.5 h服用，3个月为1疗程。对照组：使用HRT疗法：口服妈富隆，1片/d，连续服用21 d。妈富隆是第3代口服避孕药，是一种雌孕激素的复方制剂，主要包含炔雌醇与去氧孕烯。低剂量雌激素与选择性孕激素的组合，使妈富隆几乎没有服用雌激素而引起的恶心、呕吐等副作用，也不会有增加静脉血栓的风险。且用药方便，副作用小，依从性好[7]（药物由荷兰欧加农公司生产，进口药品注册证号H20030559，药品本位码86979034000027）。3个月为1疗程。

治疗组与对照组的患者中月经正常者在月经周期的第1天开始服用以上相应的药物，月经紊乱者在就诊当天开始服用，均连续服用21 d后停药7 d再开始下个周期的治疗用药。治疗组与对照组各服用3个月。治疗期间停服任何与本病有关的治疗药物或者是有关的治疗方法。

1.6 观察指标及方法

观察患者治疗前后症状计分变化，评分标准参照《中医病证诊断疗效标准》[8]中的围绝经期评分法制定。基本的计分方法是以症状程度乘以症状指数。症状指数是固定的，其中主症的症状指数是2，次症的症状指数是1。症状程度分为0～3分共4个等级，即：无症状为0分，偶有症状为1分，症状经常发生为2分，影响生活者为3分，舌脉仅供参考，不予以计分。总积分为0～33分。病情分级标准：轻度：临床症状总分0～11分；中度：临床症状总分12～22分；重度：临床症状总分22分以上。同时进行血清性激素(FSH、LH、E2)水平测定，并作三大常规、心电图、肝肾功能、B超、乳腺彩超的检查，注意治疗过程中有无不良反应。

1.7 疗效评定标准

痊愈：临床症状和体征基本消失，积分减少≥90%，生化检查结果恢复相应水平；显效：临床症状和体征明显好转，积分减少≥70%，生化检查结果基本恢复相应水平；有效：临床症状和体征有所好转，积分减少≥30%，生化结果有所改善；无效：症状、体征、生化检查指标均无好转或恶化，积分减少＜30%。

1.8 统计学分析

计量资料用“x±s”表示，采用t检验；计数资料用率、构成比表示，用χ2检验；等级资料用Ridit分析。所有数据均采用SPSS 16.0进行统计分析。

2 结果

2.1 两组临床总疗效比较

治疗组、对照组总疗效比较经Ridit分析，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组临床总疗效比较 （例，%）

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较

两组治疗前症状积分比较，差异无统计学意义 (P＞0.05)。治疗组与本组治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；与对照组治疗后比较，差异有统计学意义 （P＜0.01），治疗组优于对照组，说明治疗组在改善中医证候方面明显优于对照组。见表2。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，）

注：与本组治疗前比较*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较△P＜0.01。

组 别 n 治疗前积分 治疗后积分治疗组 30 18.63±6.17 5.47±5.38**△对照组 30 17.40±5.99 10.13±6.91*

2.3 两组治疗前后FSH、LH、E2比较

治疗组与对照组治疗前血清性激素 （FSH、LH、E2）水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。2组治疗前后自身比较各项指标差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后性激素 FSH、LH 比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，E2差异有统计学意义（P＜0.01），说明治疗组在提高E2的方面优于对照组。结果见表3。

表 3 两组治疗前后 FSH、LH、E2比较 ）

表 3 两组治疗前后 FSH、LH、E2比较 ）

注：与本组治疗前比较*P＜0.05；与对照组治疗后比较△P＜0.01。

治疗组(n=30) 对照组(n=30)FSH(mIu/mL)LH(mIu/mL)E2(pg/mL)治疗前53.66±8.28 36.86±5.73 26.60±6.14治疗后29.38±6.97*25.09±3.84*91.72±7.88*△治疗前54.78±7.68 38.40±4.9 27.85±5.49治疗后34.31±5.72*29.94±4.99*63.55±5.54*

2.4 不良反应

在本项临床观察的过程中，无患者出现不良反应、严重的并发症或者是某些特殊变化，治疗前后乳腺彩超未见明显异常，治疗前后超声提示子宫内膜无明显不良增生。所有病例治疗前后血、尿、便常规、心电图及肝肾功能检查未见异常。

3 讨论

西医认为POF是一个孤立的器官衰老，其表型表达与自然绝经的相关症状较为相似，但病理机制却不相同。由于POF的病因较为复杂，目前还不是十分清楚。理论上POF的发病机制主要是先天性卵泡数量少、卵泡闭锁增加、卵泡成熟障碍等。到目前为止尚无确切有效的能够恢复卵巢功能的方法，在治疗方面不外乎恢复、保存、替代卵巢功能这几方面。近年来本病的发病有上升的趋势，对其治疗成为了生殖医学的难点。随着现代临床以生育为目的治疗进展，对POF的治疗也在寻求更加完善的治疗方案及更加安全的临床用药。

尤昭玲教授立足于中医基础理论，结合多年对POF的治疗经验，认为本病的病因病机主要是责之于肾，肾虚精亏为致病之本。肾为人先天之本，藏元阴寓元阳。女子生理功能的正常与否关键是肾－天癸－冲任－胞宫这一生殖轴的作用，又肾为冲任之本，与胞宫相系，所以关键之关键在肾。肾阴不足，精亏血少，天癸不足，冲任血虚，胞宫失于濡养，经水渐断。肾精不足，天癸难充，冲任失畅，胞宫失养，经水化源亏乏。肾阳不足，不能温化肾精以生天癸，冲任气血不通，胞宫失于温养，月水难至。除了肾虚的症状表现之外，绝大部分的患者为心肾不交的症状。因为随着妇女社会地位的不断提高，现代的女性面临着来自工作、家庭、社会的更多压力而引起七情拂郁。POF的众多症状群之中，其中以精神情志症状的表现较为突出，但其表现皆由心神所发，心是主导，是统帅，主宰着人一切的精神、情志、意识和思维活动。心肾同为少阴经脉，心属火居上，肾属水居下，肾水必须上济于心，心火必须下降于肾，所谓“心肾相交”“水火既济”。今肾水不足，不能上济于心，则心火独亢于上，心阴亏虚，使得心主神志的功能失常，则会在临床上出现一系列心悸、心烦、失眠、多梦等心肾不交的症状；而且因心气不能下通于肾，使肾-天癸-冲任-胞宫轴功能失调，而致经闭不孕。

该方由菟丝子、桑椹子、覆盆子、紫石英、肉苁蓉、补骨脂、石斛、台乌、莲心、甘草组成，具有补肾安神、交通心肾之功效，主治心肾不交型POF。方中菟丝子甘温，主入肝肾。该药温而不燥，补而不峻，既补肾阳，又滋肾阴，为平补阴阳之品，居妇科补肾群药之首，故用以为君。桑椹、覆盆子主入肝肾二经，既善收涩固精，又能补肝益肾，此二药用以为臣。君臣配合，其补益肝肾精血之功倍增，并使肾精藏而不泄。紫石英、补骨脂、肉苁蓉补肾助阳，鼓舞肾气；石斛味甘，性微寒，可养阴滋肾，益胃生津，本方用之，既助“三子”补肾滋阴之功，又可使诸温热之品温而不热、温而不燥；稍佐以莲子心，意在清心安神，交通心肾；台乌味辛行散，性温祛寒，入肺而宣通，入脾而宽中，入肾而温肾散寒，于本方中，既可理气调经通胞之脉络，又能使诸补益收涩之品补涩而不滞。以上5药共为佐药。甘草和中调药，为使。综观全方，滋而不腻，温而不燥，补中有涩，涩中有行，对心肾不交型POF较为适宜。

本项观察研究证明以补肾安神交通心肾立法的护卵汤对POF肾虚精亏心肾不交证的治疗有显著效果，临床症状得到有效控制，大大改善了患者的生活质量。同时本研究表明护卵汤可明显升高血清雌激素(E2)，降低血清促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)，进而改善机体内分泌功能使卵巢功能恢复。通过临床观察，对POF患者治疗前后的症状量化评分、激素内分泌水平（FSH、LH、E2）等方面进行研究，为中医药有效治疗卵巢早衰提供实验依据，同时也为本病的治疗提供新的诊疗思路和方法。

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