金水宝胶囊合山楂消脂胶囊对早期糖尿病肾病血浆内皮素Ⅰ及C反应蛋白的影响

陈汉礼，周 茹，陆标明

（佛山市中医院三水分院糖尿病防治中心，广东 三水 528100）

糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见的微血管并发症，是糖尿病的主要死因之一。DN起病隐匿，早期可无症状，尿检时可发现微量蛋白。近年研究[1]表明血浆内皮素-1（ET-Ⅰ）和C反应蛋白（C-RP）与DN密切相关。金水宝胶囊和山楂消脂胶囊具有活血化瘀，补肾扶正的作用。笔者将其合用治疗早期DN取得了较理想效果，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2007年10月至2009年3月住院及门诊的糖尿病肾病患者74例，符合WHO1999年公布的糖尿病诊断标准，按Mogenson的DN分型标准诊断为早期DN（即MogensonⅢ期）。排除心脏、肝脏及其他肾脏疾病等，近期未使用过损肾药物。中医辨证分型参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[2]，为肾虚血瘀型（具有倦怠乏力、畏寒肢冷、腰疼背疼、眼花、尿多、肢体麻木、舌质暗红、有瘀斑、脉弦或沉涩）。按就诊次序随机分为2组，治疗组37例，男19例，女18例；平均年龄（56.0±8.7）岁；平均病程（10.0±4.2）年，体重指数（BMI）（24.0±4.1）。对照组37例，男20例，女17例；平均年龄（57.0±8.9）岁；平均病程（9.3±4.3）年，体重指数（BMI）（24.0±4.1）。2组年龄、性别、病程、血糖、体重指数，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组 金水宝胶囊(江西济民可信有限公司生产，批号：Z-10890003)2粒，tid，餐后服用；山楂消脂胶囊（本院制剂）2粒，bid，餐后服用。

对照组 厄贝沙坦（杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司生产，批号：J20080061）0.15 g，qd，餐后服用。

疗程24周，2组治疗期间保持相对恒定的饮食及运动量，使用胰岛素或口服降糖药控制血糖在良好的范围。

1.3 观察指标

观察指标 治疗前后分别测定血糖、身高、体重（计算BMI），肾功能，血浆ET-1、CRP。留取24 h尿检测UAIb，计算UAER。血糖、肾功能采用全自动生化分析仪测定，24 h尿微量白蛋白测定放免分析法。EF-1、C-RP用ELISA法由美国雅培公司AXSYM型自动免疫检测仪及相应的试剂盒（药盒购自美国DPC公司，批间误差CD＜5%）检验。

中医临床症状积分 评分标准参照《中药新药临床研究指导原则》，对主要临床症状（倦怠乏力、畏寒肢冷、腰疼背疼、眼花、尿多、肢体麻木、舌质暗红、有瘀斑、脉弦或沉涩）按无症状，偶尔出现、轻，经常存在、中等程度，持续存在、严重4个级别分别评为0、1、2、3分，进行症状积分。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 2组治疗前后中医临床症状积分、FBG变化比较

治疗后2组症状积分、FBG均明显下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）；其中症状积分治疗组较对照组下降明显，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 2组治疗前后中医临床症状积分、FBG变化比较

表1 2组治疗前后中医临床症状积分、FBG变化比较

注：与本组治疗前比较*P＜0.01，△P＜0.05；与对照组治疗前比较#P＜0.01。

组 别 n 症状积分(分) FBG(mmol/L)治疗组 治疗前 37 17.84±3.56 12.12±2.58治疗后 8.69±2.68*# 6.36±1.28*对照组 治疗前 37 18.12±4.21 10.68±2.96治疗后 12.89±3.57△ 6.81±1.76*

2.2 2组治疗前后24 h尿微量白蛋白与肾功能指标变化比较

2组治疗后肌酐及尿素氮无明显改变，与治疗前比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。24 h尿微量白蛋白治疗组治疗后较治疗前显著下降（P＜0.05），且较对照组治疗后明显减少（P＜0.05），见表2。

2.3 2组治疗前后内皮素-1与C反应蛋白变化比较 结是见表3

2组治疗后ET-1、CRP均明显下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。2组相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

表2 2组治疗前后24 h尿微量白蛋白与肾功能指标变化比较

表2 2组治疗前后24 h尿微量白蛋白与肾功能指标变化比较

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

?

表3 2组治疗前后内皮素-1与C反应蛋白变化比较

表3 2组治疗前后内皮素-1与C反应蛋白变化比较

注：与本组治疗前比较*P＜0.05，△P＜0.05。

组 别 n ET-1 CRP治疗组 治疗前 37 75.25±14.08 7.28±3.78治疗后 49.22±14.12* 4.25±1.02△治疗前对照组76.05±15.18 7.30±3.82治疗后 49.86±15.01* 4.32±1.28△37

3 讨论

DN是糖尿病常见慢性并发症之一，目前认为DN的发生发展与肾小球内微血管病变、血液黏度增加、血小板功能异常、微循环障碍等因素有关。最新研究[3]表明，ET-1是主要由血管内皮细胞合成释放的血管活性多肽，是迄今所知体内最强的缩血管物质。而DN患者血中ET-1的水平增加，并与肌酐、尿微量白蛋白呈正相关。ET-1对肾小球入球小动脉和出球小动脉均有明显的收缩作用，引起肾血管收缩和肾血流量减少，进而导致肾小球硬化和损伤。CRP是机体组织受到各种损伤和、或炎症刺激后产生的一种蛋白质，使肾小球系膜细胞增生，肾小球内皮细胞通透性增加[4]，促进DN的发生发展。因此ET-1和CRP可作为早期诊断DN的指标之一。

DN与中医学的“消渴”、“水肿”、“虚劳”有关，其本为气阴两虚、继而阳虚或阴阳两虚，其标为瘀血、湿浊、痰热等，终致肾虚血瘀。一些研究表明，ET-1、CRP作为反映DN的重要客观指标，同时表明了DN肾虚血瘀证产生的病理基础。金水宝胶囊的主要成分为冬虫夏草发酵虫草菌粉CS-4，味甘性平，入肺肾两经，具有补肾扶正增强机体免疫功能的作用。山楂消脂胶囊由山楂、大黄组成，有活血化瘀、扩血管、抑制血小板活化因子、抗氧化、调血脂等药理作用。综上所述，金水宝胶囊和山楂消脂胶囊可降低早期糖尿病肾病ET-1和CRP，可以减少蛋白尿，改善临床症状及肾功能，与厄贝沙坦有类似的作用。提示金水宝胶囊和山楂消脂胶囊除参与改善糖、脂肪代谢紊乱外，还以其改变血流动力学，改善了肾小球内“三高”效应有关，使肾功能损害得到改善和缓解。其作用机制比较复杂，有待进一步研究。

[1] Yamamoto Y,Maeshima Y,Kitayama H,et al.Tumstatin peptide，an inhibitor of angiogenesis，prevents glomerular hypetrophy in the early stage of diabetic nephropathy[J]. Diabetes,2004,53(7)：1 831-1 840.

[2] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[S].北京：中国医药科技出版社,2002：233-237.

[3] 黄 雯,冯维华.糖尿病肾病与血浆内皮素1和C反映蛋白的相关性研究[J].中国糖尿病杂志.2009,17(11)：842-843.

[4] Erbagei A,Tarakcioglu M,Coskum Y,et al. Mediators of inflammation in children with type 1 diabetes mellitus;cytokines in type 1 diabetic children[J].Clin Biochem,2001,34：645.