复方松馏油乳膏的制备及质量标准研究

刘彬，王刚，杜，谷容（重庆医科大学附属儿童医院，重庆市 400014）

复方松馏油乳膏的制备及质量标准研究

刘彬＊，王刚，杜，谷容（重庆医科大学附属儿童医院，重庆市 400014）

目的：制备复方松馏油乳膏并建立其质量控制方法。方法：取硬脂酸、十六醇、甘油等为基质，以硫磺等为主药制备水包油（O/W）型乳膏；采用乙醇-氯仿（1∶1）溶解基质，用碘量法测定其中主药硫的含量。结果：所制制剂为灰色乳膏，性状、鉴别、检查等均符合2005年版《中国药典》中的相关规定；平均回收率为99.55%，日内、日间RSD分别为0.52%、0.56%。结论：本制剂制备工艺简单，质量控制方法可靠，制剂质量稳定。

复方松馏油乳膏；制备；质量控制

复方松馏油乳膏为本院特色自配制剂，临床用于皮炎、湿疹类皮肤病慢性期的治疗，如慢性湿疹、神经性皮炎、扁平苔癣以及寻常性银屑病等，已使用十余年，并于2008年取得制剂批准文号（渝药制字H20081573）。其主要成分有松馏油、硫磺、樟脑、苯酚等，发挥角质促成、抗菌和止痒等作用。为有效控制该制剂质量，现将其制备方法和质量标准介绍如下。

1 仪器与试药

BME101高剪切混合乳化机（上海智敏分装设备有限公司）。

复方松馏油乳膏（批号：071101、071201、080101，规格：每盒50 g）、乳膏基质（批号：071101、071201、080101）均为本院自制；松馏油（吉水县同仁天然香精厂，批号：060207）、硫磺（福建三明天泰制药有限公司，批号：070501）、樟脑（苏州合成化工有限公司，批号：061003）、苯酚（江门市恒健药业有限公司，批号：070604）均为药用原料；硬脂酸（湖州展望药业有限公司，批号：060606）、十六醇（国药集团化学试剂有限公司，批号：061210）、氢氧化钾（重庆川东化工集团有限公司化学试剂厂，批号：060117）、尼泊金乙酯（台州市新宁制药有限公司，批号：070501）、甘油（湖南尔康制药有限公司，批号：071007）均为药用辅料；亚硫酸钠、氯仿、甲醛、醋酸、淀粉、碘均为分析纯。

2 处方与制备

2.1 处方

松馏油50 g，硫磺（最细粉）50 g，樟脑10 g，苯酚10 g，乳膏基质880 g，全量1 000 g。

乳膏基质处方：硬脂酸85.5 g，十六醇11.5 g，氢氧化钾5.0 g，尼泊金乙酯1.5 g，甘油54 g，蒸馏水适量，全量1 000 g。

2.2 制备

乳膏基质的制备：取硬脂酸和十六醇，加热熔化，保持温度70～75℃作为油相；取氢氧化钾、甘油与蒸馏水混合，加热至75℃，加入尼泊金乙酯溶解作为水相；在搅拌下缓缓将水相加到油相中，乳化，搅拌至冷凝，即得。

复方松馏油乳膏的制备：取樟脑与苯酚，研磨液化，依次与松馏油、硫磺、乳膏基质研匀，即得。

3 质量控制

3.1 性状

本品为灰色乳膏，具特臭。

3.2 鉴别

（1）松馏油和苯酚：取本品约0.5 g，加水10 mL，煮沸，放冷，取水溶液，加溴试液2滴，即发生白色凝乳状沉淀。

（2）硫：取本品约0.5 g，加乙醇-氯仿（1∶1）10 mL使基质溶解后，分取沉淀，置于瓷皿中，加热，即发生二氧化硫的特殊刺激性臭气，并能使湿润的pH试纸变色。

（3）樟脑：取（2）项剩余的滤液，加硫酸与香草醛结晶少许，即显紫红色。

3.3 检查

应符合2005年版《中国药典》中的规定[1]。

3.4 含量测定

3.4.1 硫含量测定。精密称取本品0.5 g，置于锥形烧瓶中，加5%亚硫酸钠溶液20 mL、乙醇-氯仿（1∶1）10 mL，水浴加热回流45 min，至硫完全溶解，放冷，加甲醛试液5 mL、醋酸3 mL，加水稀释至约100 mL，加淀粉指示液1 mL，用碘滴定液（0.05 mol·L－1）滴定至浅蓝紫色并在30 s内颜色不褪，计算即得。

3.4.2 回收率试验。在乳膏基质中加入硫磺（最细粉）适量，配制成高、中、低浓度的空白加样样品，使样品中硫的含量分别为标示量的80%、100%、120%，照“3.4.1”项下测定方法进行测定，计算出样品中硫的含量，将计算值与实际加入量相比，计算方法回收率。连续测定3次，结果见表1。

表1 回收率试验结果Tab 1 Results of recovery test

由表1可知，平均回收率为99.55%。

3.4.3 精密度试验。在乳膏基质中加入硫磺（最细粉），使样品中硫的含量在标示含量范围内，照“3.4.1”项下测定方法进行测定，同日内测定5次，并连续测定5 d。计算日内、日间精密度，结果见表2。

表2 精密度试验结果Tab 2 Results of precision test

3.4.4 重复性试验。精密称取071201批号样品5份，照“3.4.1”项下测定方法进行测定，结果RSD＝0.89%，表明方法重复性符合要求。

3.4.5 阴性对照试验。精密称取乳膏基质3份，照“3.4.1”项下测定方法进行测定，结果未消耗滴定液，表明乳膏基质不干扰主药测定。

3.4.6 样品中硫的含量测定。分别取3批样品，照“3.4.1”项下测定方法进行测定，每批样品平行测定3次，结果详见表3。

由表3可见，含量测定结果准确，重复性好。

3.5 稳定性考察

3.5.1 光照试验。取样品适量置于无色透明的密闭容器中，放置于强度为3 000 Lx的光照条件下，分别于0、3、5、7、10 d时观察其颜色变化情况。结果，未见颜色发生明显变化。

3.5.2 离心试验。取样品10 g，装入带刻度的离心管中，离心（转速为3 000 r·min－1）30 min。结果，乳膏未见分层现象。

3.5.3 耐寒、耐热试验。取样品10 g，均匀装入包装盒内，分别置于55℃恒温箱内6 h，－20℃冰箱内24 h观察。结果，乳膏未见分层现象。

表3 样品中硫含量测定结果Tab 3 Results of content determination of sulfur in samples

3.5.4 留样观察。将样品装入加盖密闭透明容器内，置于室温（25±5）℃条件下，分别于0、1、3、6、12个月时检测各项指标。结果，乳膏未见颜色变化、酸败、异臭、变硬、油水分离、霉变现象发生，其含量亦无变化。

4 讨论

复方松馏油软膏是《重庆市医院制剂规范》登载品种[2]，已在重庆市各大医院临床广泛应用，但其处方是根据成人的病理生理特征而设定；而我院的诊疗对象是儿童和婴幼儿，患儿皮肤娇嫩，角质层较薄，该制剂使用后其中的乳膏基质易使患儿的皮肤角质层含水量增加而出现浸渍、糜烂等副作用。为克服上述缺点，笔者特研制了此水包油（O/W）型乳膏，其基质性质缓和、不油腻、易清洁，具有舒适感，涂于皮肤上水份散失快，对局部刺激性减小，同时具有散热、清凉、消炎和止痒作用，应用于临床易被患儿及家长接受，提高了用药依从性并取得了良好的疗效。

松馏油是以松科（Pinaceae）松属（Pinus）植物松树或杜松的木材经干馏得到的沥青状液体，含有松节油、木馏油等多种化合物，目前国内尚无明确的定量检测质量标准。为更好控制药品质量，笔者将升华硫含量测定项目作为本制剂的定量检测项目。在建立含量测定方法过程中，曾采用《中国药典》有关硫软膏的含量测定方法[1]，但该方法需放冷使基质凝固并经过3次洗涤、冷却、过滤，太过费时，而且该方法采用氯仿处理，不能完全溶解基质。笔者参照相关文献[3]，经过反复试验及方法学考察确定了其定量检测方法和标准。本方法所需时间较短，并且避免了洗涤、过滤过程中硫的损失。综上所述，本制剂制备工艺简单，质量稳定。

[1]国家药典委员会编.中华人民共和国药典（二部）[S].2005年版.北京：化学工业出版社，2005：604、附录8.

[2]重庆市卫生局编.重庆市医院制剂规范[S].1988年版.1988：300.

[3]胡毅坚，邬东儿，吴春芬.硫乳膏含量测定方法的改进[J].华西药学杂志，2004，19（4）：326.

Preparation and Quality Control of Compound Pine Tar Cream

LIU Bin，WANG Gang，DU Su，GU Rong（Children’s Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 400014，China）

OBJECTIVE：To prepare Compound pine tar cream and establish its quality control method．METHODS：The O/ W-type cream was prepared with sulfur as main component and octadecanoic acid，cetanol and glycerol as matrix.The content of sulfur was assayed by I2titration method with C2H6OH-CHCl3（1∶1）as dissolution base.RESULTS：The preparation was grey cream and its property，identification and tests were all in conformity with the description ofChinese Pharmacopeia（2005 edition）. The average recovery was 99.55%and theRSDof intra-day and inter-day were 0.52%and 0.56%respectively.CONCLUSION：The preparation process is simple and stable in quality while its quality control method is reliable.

Compound pine tar cream；Preparation；Quality control

R927. 11；R986

A

1001-0408（2010）09-0831-02

2009-04-08

2009-05-31）

＊主管药师。研究方向：医院药学、制剂检验。电话：023-63633314