血清游离脂肪酸对2型糖尿病肾病的影响

鄢仁晴，高 琳，张显武

(1遵义医学院附属医院，贵州 遵义 610000;2遵义医学院)

研究显示，血清游离脂肪酸(FFA)是反映脂代谢紊乱的一个关键指标［1］，尿微量白蛋白水平检测是早期诊断糖尿病肾病(DN)的金标准［2］，但关于FFA和24 h尿白蛋白排泄量(24 h MAU)在DN发病中的相关性少有报道。2009年6月～2010年3月，我们观察了DN患者血清FFA水平，探讨血清FFA在DN发病中的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 86例2型糖尿病患者，均符合1999年WHO制定的诊断标准。排除各种急慢性感染、急性代谢紊乱(如糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等)、非糖尿病性肾脏疾病、肝脏疾病、心力衰竭及其他内分泌代谢疾病，近1个月内使用过严重影响肾功能及调脂药物者。其中单纯糖尿病(DM)51例(DM组)，男28例、女23例，年龄(48±9.7)岁，24 h MAU ＜30 mg;DN(其诊断参考文献［1］)35 例(DN 组)，男20例、女 15例，年龄(53±8.5)岁，24 h MAU＞30 mg。对照组为20例体检健康者，男11例、女9例，无肥胖、糖尿病、高血压及肾脏疾病史，OGTT葡萄糖耐量试验正常。

1.2 相关指标检测 患者入院次日采集清晨空腹静脉血，酶法检测FFA;留取24 h尿液，免疫比浊法检测24 h MAU。采用OLYMPUS AU5400全自动生化分析仪检测空腹血糖(FBG)、TG、胆固醇(CHO)、尿素(Urea)、肌酐(Cr)。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件，计量数据以表示，组间比较行单因素方差分析，FFA与其他指标相关性比较行Spearman等级相关分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

各组临床生化指标比较见表1。相关性分析显示，DN组血清FFA与FBG、TG、24 h MAU均呈正相关(r=0.441，0.373，0.433;P 均 ＜0.05)，与 TG、U-rea、Cr无明显相关(P 均 ＞0.05)。

表1 三组临床生化指标比较()

表1 三组临床生化指标比较()

注:与对照组比较，*P ＜0.05;与 DN 组比较，△P ＜0.05

组别 n FFA(μmol/L) 24 h MAU(μg/L)FBG(mmol/L) TG(mmol/L) TC(mmol/L) Urea(mmol/L) Cr(μmol/L)DN 组 24 625.75 ±148.27* 104.75 ±83.07＊△ 9.56 ±7.89* 2.63 ±2.23* 5.15 ±1.38* 7.48 ±3.97＊△ 111.68 ±61.66＊△DM 组 55 543.03 ±159.52* 14.48 ±8.31* 9.30 ±9.91* 2.16 ±1.25* 4.51 ±1.00* 4.87 ±1.70* 68.80 ±19.46*NC 组 20 381.45 ±159.39 9.40 ±6.51 4.60 ±0.54 1.15 ±0.54 3.88 ±0.66 4.66 ±1.43 64.45 ±12.33

3 讨论

DN是一组慢性血葡萄糖水平持续增高为特征的代谢症候群，其发病机制仍未阐明。DM患者体内长期糖、脂代谢紊乱，血脂、血糖增加影响肾的调节及肾小管血流速度，破坏肾血管、肾小球滤过膜，使肾入球小动脉扩张肾小球压力升高，导致DN的发生。当肾小球发生微血管病变时，白蛋白的滤过量超过肾小管的重吸收量而导致尿微量白蛋白出现［3］，此时尿液中的白蛋白超过正常水平。FFA是机体脂肪分解的产物，血清FFA主要由皮下和内脏脂肪脂解产生，是TG的水解产物，生理状态下处在较低的水平，病理性升高的FFA具有细胞和组织毒性，比其他血脂指标更早也更明显地反映机体脂代谢紊乱水平。

FFA水平升高通过特异性阻断胰岛素的信号传导系统通路，在胰岛素抵抗(IR)的发病机制中起关键作用;IR亦可以导致FFA升高，可能与激素敏感性脂肪酶和脂蛋白脂酶之间的平衡失调有关;两者互为因果，形成恶性循环［4］。研究显示，伴微量白蛋白尿的T2DM患者有较严重的IR和较高的冠心病患病率［5，6］。多数研究表明，DN的发生与原发性高血压、血脂紊乱以及内皮细胞功能异常等有关，而这些恰好是胰岛素抵抗综合征(IRS)的共同特征，提示DN与IR之间有密切关系。至于DN与IRS之间具有直接的病理生理联系，还是仅与该综合征的某些代谢紊乱有关，由于临床研究对象常同时伴随IRS的其他心血管疾病危险因素，目前尚不清楚［7］。本研究DN组FFA水平明显高于DM组，FFA水平与FBG、TG、24 h MAU水平呈正相关。因在反映机体脂代谢异常情况方面FFA变化比TG和TC更为敏感;24 h MAU在DN早期较Urea和Cr更能灵敏反映肾血流变化，本研究结果进一步证实FFA和24 h MAU在DM患者IR及DN的发展中均起重要作用。

综上所述，血清FFA变化可反映糖尿病脂代谢紊乱，FFA增高在IR及DN的发病机制中起重要作用，DN患者FFA变化可提示早期肾小球基底膜损坏;FFA与24 h MAU联合检测对早期DN的诊断及指导治疗有一定临床价值。

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