血脂康胶囊对高脂血症患者外周血内皮祖细胞数量的影响

吴冬梅 施广飞

血脂康胶囊对高脂血症患者外周血内皮祖细胞数量的影响

吴冬梅1施广飞2△

目的观察高脂血症患者服用血脂康胶囊前后血脂、内皮祖细胞数量的变化。方法40例高脂血症患者随机分为治疗组(服血脂康胶囊)及(空白)对照组;比较两组治疗6周后血脂疗效及外周血内皮祖细胞的数量变化。结果治疗6周后，治疗组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇改善明显，外周血内皮祖细胞数量较增加;对照组治疗前后无明显变化。结论血脂康胶囊具有明确的调脂、抗动脉粥样硬化作用。

高脂血症 内皮祖细胞 血脂康

1南京军区南京总医院汤山分院(南京210021)

2江苏省南京市鼓楼医院(南京210000)

△通信作者

血管内皮功能失调是动脉粥样硬化形成过程中的始动环节，并参与动脉粥样硬化病变进展的全过程。内皮祖细胞 (EPCs)是一类能增殖分化为血管内皮细胞的前体细胞，不仅参与人胚胎血管的生成，同时也参与出生后血管新生和损伤血管的重新内皮化。已有多项研究表明，他汀类药物能促进EPCs的动员、分化、增进EPCs的数量，促进EPCs再内皮化;血脂康胶囊可抗炎、改善内皮功能、抗动脉粥样硬化，对冠心病有1级、2级治疗作用。本观察旨在观察血脂康胶囊增加内皮祖细胞数量的作用。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2007年6月－2008年2月我院收治的门诊及住院高脂血症患者40例，高脂血症诊断按《中国血脂异常防治指南》(2006)及美国NCEPATPⅢ(2001)标准。排除入选前2个月内服用他汀类及其他降脂药物、严重肝肾疾病、糖尿病、甲状腺机能减退、药物引起的继发性高脂血症明确的增生性视网膜疾病、肿瘤、感染性疾病者。随机分为治疗组与对照组各20例。两组资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均予治疗性生活方式改变6周，治疗组加服血脂康胶囊，每次0.6g，每日2次。两组治疗前后其他治疗药物不变。

1.3 观察方法 (1)血脂检测:分别于治疗前及6周后抽取空腹外周静脉血测总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)、甘油三酯 (TG)、载脂蛋白A(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)。(2)外周血单个核细胞的分离:无菌采血1mL(EDTA抗凝)，血标本6h内处理。用生理盐水等倍稀释，将稀释后的标本加入等量淋巴细胞分层液Ficoll(1077)中，将试管至水平离心机内离心 (3000r/min，15min，22℃)，沿管壁吸取单个核细胞，将所得的单个核细胞用生理盐水洗涤2次(1500r/min，5min，22℃)，加入100μL生理盐水重悬，加入抗体，避光孵育30min。在试管中加入FACS LyingSolution溶血素1mL，低速涡流混匀，室温避光孵育5min。室温条件下1500r/min离心5min，弃上清，生理盐水洗涤1次(1500r/min，5min，22℃)。加入 300μL 生理盐水重悬，以488、630nm氩光激发激光，每次计数1×105个细胞，用流式细胞仪配套的Cellquest计算软件分析荧光标记阳性细胞所占比例。其值以百分比表示，检测CD45－CD34+/CD133+/KDR+内皮祖细胞百分数。

1.4 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件。计量资料以(±s)表示，两组间均数比较采用独立样本 t检验或方差分析，不符合正态分布者取对数后计算。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂血糖变化比较 见表1。治疗组治疗后TC及LDL－C明显降低(P ＜0.05)，TG治疗后有所降低，但差异无统计学意义 (P＞0.05)，ApoB治疗后降低(P＜0.05)，治疗组治疗前后血糖无明显差异(P ＞ 0.05)。

2.2 两组治疗后外周血内皮祖细胞数量变化比较正常情况下，外周血内皮祖细胞数量较少，且在有冠心病危险因素患者中更少，因此计算内皮祖细胞采用1×105个单核细胞中的百分比含量。治疗组治疗前含量为 (7.61±3.49)%，治疗后升至 (24.28±1.93)%，差异有统计学意义 (P＜0.05);对照组治疗前为(5.96 ±3.82)%，治疗后(6.88 ±4.14)%，差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后含量比较以治疗组为高(P ＜ 0.05)。

表1 两组治疗前后血脂、血糖比较 (mmol/L，±s)

表1 两组治疗前后血脂、血糖比较 (mmol/L，±s)

与本组治疗前比较，＊P＜0.05

项目TC TG LDL－C HDL－C ApoA1 ApoB血糖治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组(n=20)5.47 ± 0.59 4.12 ± 0.55＊1.54 ± 0.51 1.29 ± 0.52 3.48 ± 0.63 2.34 ± 0.59＊1.21 ± 0.28 1.17 ± 0.28 1.26 ± 0.27 1.40 ± 0.11 1.44 ± 0.33 0.90 ± 0.12＊5.24 ± 0.44 5.07 ± 0.38对照组(n=20)5.55 ±0.76 5.50 ±0.78 1.89 ±0.74 1.69 ±0.67 3.15 ±0.55 3.10 ±0.56 1.41 ±0.35 1.38 ±0.36 1.47 ±0.22 1.17 ±0.17 1.05 ±0.43 1.09 ±0.42 5.53 ±0.60 5.48 ±0.56

3 讨论

各种危险因素引起内皮衰老和凋亡所致的内皮功能障碍是动脉粥样硬化性疾病的标志。受损内皮单层的恢复和重建是预防动脉粥样硬化斑块形成的必要条件。内皮修复过程除了受损部位临近内皮细胞的出芽或迁移外，研究表明EPCs也可分化为成熟的内皮细胞参与损伤后的修复。因此外周循环中EPCs数量可成为反映血管内皮功能的生物学指标。已有的研究表明，一些生理或病理条件可引起EPCs数目改变。有学者通过分离静脉血单个核细胞进行体外培养，根据所获得内皮细胞数量分析其相关影响因素，认为高血压、糖尿病、高脂血症是减少血中内皮祖细胞数量的主要因素。可能有以下3种不同机制分别或联合起作用:骨髓中内皮祖细胞动员减少、血管损伤处内皮祖细胞消耗增多、循环中内皮祖细胞半衰期缩短。动物和人体试验研究表明，他汀对骨髓EPCs有动员作用，可通过PI3K/Akt途径促进EPCs分化，明显增加其增殖、迁移能力，还可减少氧化应激诱导的内皮祖细胞的凋亡[1－4]。

血脂康胶囊为特制红曲提取物，主要成分为洛伐他汀，亦含有多种不饱和脂肪酸和必需氨基酸。研究表明，血脂康胶囊可使ox－LDL巨噬细胞降解值下降[5]，抑制巨噬细胞摄取ox－LDL;明显下降CRP[6]，并且与血脂变化无明显相关;可抑制血管平滑肌细胞增殖迁移[7]，减轻动脉粥样硬化，维持血管壁弹性及减少粥样硬化的面积[8]，表明其具有抗炎、抗动脉粥样硬化作用。本观察表明其尚具有增加外周血内皮祖细胞的数量的功能，从而能够促进内皮细胞损伤后的修复，抗动脉粥样硬化，促进血管新生。

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