盐酸氨基酮戊酸光动力疗法治疗宫颈尖锐湿疣疗效观察

邵敏华，张国龙，施和建

（南京医科大学附属无锡市人民医院，无锡 214023）

盐酸氨基酮戊酸光动力疗法治疗宫颈尖锐湿疣疗效观察

邵敏华，张国龙，施和建

（南京医科大学附属无锡市人民医院，无锡 214023）

尖锐湿疣；盐酸氨基酮戊酸；光动力疗法；宫颈

尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的一种常见性传播疾病。宫颈尖锐湿疣是其特殊类型，因其部位特殊，操作不便，复发率高，有潜在致癌性，为临床彻底治疗带来难度。2007年12月—2009年4月，我科采用盐酸氨基酮戊酸光动力疗法（aminolevulinic acid photoynamic therapy，ALAPDT）治疗37例宫颈尖锐湿疣，疗效满意，现报道如下。

1 病例和方法

1.1 病例选择 37例患者均为皮肤科门诊患者，年龄21～46岁，平均33.68岁；病程1～3个月。经临床和醋酸白实验证实，并有21例患者经HPV分型检测阳性。单纯宫颈尖锐湿疣者10例，合并阴道尖锐湿疣者7例，外阴13例，肛周2例，有5例同时合并阴道及外阴尖锐湿疣。

本组病例排除对ALA过敏者；有其它性病史可能干扰本研究用药效果者；4周内接受全身治疗或2周内曾接受局部治疗者（包括冷冻、激光、或外用药物）；怀孕及哺乳期妇女；患严重心肺肾疾病者及光敏感者。

1.2 方法

1.2.1 治疗设备 盐酸氨基酮戊酸（ALA）上海复旦张江生物医药股份有限公司，每瓶118mg；半导体激光机（桂林市兴达光电医疗器械有限公司：XD-635AB型光动力激光治疗仪），输出波长632.8nm，最大输出功率300nW。

1.2.2 治疗方法 病损部位常规清洗消毒，窥阴器暴露宫颈，ALA戊酸用注射用水稀释为浓度20%溶液，将消毒薄棉片吸取稀释药液后，湿敷宫颈处；避孕套内塞入纱布后制成阴道栓，塞入阴道内，顶端顶住棉片防止移位，小心退出窥阴器，阴道栓仍保留阴道内，3h内避免大小便。3h后，取出阴道栓，患者取膀胱截石位，窥阴器暴露宫颈，用光动力激光治疗仪激光头照射宫颈，光线垂直于宫颈平面，调节光斑大小、位置，使其覆盖整个宫颈，照射时间20min，能量密度100J/cm2。宫颈外皮损部位用尿素乳膏与稀释好的药液1∶1调匀后，涂布患处，用塑料薄膜封包，3h后擦净，予激光照射，依据皮损大小确定光斑面积（直径15～20mm），能量密度相同。间隔7～10d治疗1次（视临床情况而定，避开月经期），疣体完全消失后结束治疗。治疗后常规口服罗红霉素3d。治疗结束后，每月随访1次，随访3个月。

1.3 疗效判定 按文献标准进行疗效判断[1]。完全缓解：皮损消退，恢复正常黏膜；部分缓解：皮损缩小50%以上；无缓解：皮损缩小不足50%或皮损无明显变化。反应率=反应例数/病例总数×100%；复发率=复发例数/完全缓解例数×100%。

2 结果

2.1 临床疗效 以宫颈部位为疗效观察，患者经1～4次ALA-PDT治疗后，37例患者中35例达到完全缓解，完全缓解率94.6%，2例（5.4%）患者经3次治疗无缓解，结束治疗。见表1。

表1 每次治疗缓解率 例（%）

2.2 复发率 35例完全缓解的患者完成3个月的随访，其中5例复发，4例为随访第1个月复发，1例为随访第2个月复发，复发率为14.3%。仍行ALA-PDT治疗，仍然有效。

3 讨论

目前，对于女性宫颈部位尖锐湿疣治疗，通常采用激光、微波、冷冻等物理疗法或局部用药治疗，由于宫颈解剖部位特殊，存在操作困难、易出血、复发率高等不良反应。宫颈尖锐湿疣中的高危型HPV16型、18型还与宫颈癌密切相关[2]。光动力疗法是一种新型的治疗技术。ALA-PDT基本原理是给予外源ALA，ALA被肿瘤细胞或增生活跃的细胞选择性吸收后，经过一系列酶促反应生成光敏剂原卟啉Ⅸ，后者在特定波长的红光照射下，使细胞产生活性氧如单态氧（1O2）等，通过细胞坏死和细胞凋亡途径清除肿瘤细胞及增生活跃的细胞，而对正常组织细胞无影响[3]。同时由于其破坏了可见与不可见的增生，消灭了潜伏感染和亚临床感染，从而降低了复发率[4]。本组患者经ALA-PDT治疗，治愈率94.6%，复发率仅为14.3%，复发者再次行ALA-PDT仍有效。因此ALAPDT作为治疗宫颈CA的新疗法，有着高效低复发，正常组织损伤小，术中无出血、无烟雾的优点，并有能选择性清除肿瘤细胞的独特优势，临床值得应用。

［1］Dougherty TJ.Photosensitizers:therapy and detection of malignant tumors[J].Photochem Photobiol,1987,45:879-889.

［2］Altekruse SF,Lacey JV,Brinton LA,et al.Comparison of human papillomavirus genotypes,sexual,and reproductive risk factors of cervical adenocarcinoma and squamous cell carcinoma:Northeastern United States[J].Am J Obstet Gynecol,2003,188:657-663.

［3］Stefanaki IM,Georgiou S,Themelis GC，et al.In vivo fluorescence kinetics and photodynamic therapy in condylomata acuminata[J].Br J Dermatol,2003,149:972-976.

［4］王秀丽，徐世正，王宏伟，等.δ-氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣的机理探讨 [J].中国皮肤性病学杂志，2001，15（4）：234-237.

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