0.1%他克莫司软膏治疗老年口腔扁平苔藓疗效观察

杨芳红 白建文 任友忠 武 伟

口腔扁平苔藓(oral lichen planus，OLP)是一种原因不明的慢性浅在性皮肤黏膜炎性疾病，该病时发时愈，可迁延终身，治疗方法包括外用或者系统应用糖皮质激素、维A酸类药物、环孢素A、补骨脂素联合长波紫外线照射(PUVA)等[1]。其中糖皮质激素局部应用有明显的抗炎、抗过敏、稳定细胞膜、降低微血管通透性的作用，而且可避免全身用药的毒副作用，安全有效，被认为是OLP的一线治疗方法[2]，但在老年OLP患者中接受程度不高。他克莫司是一种新型免疫抑制剂，有研究证实其治疗OLP疗效较好，安全性高[3]。本研究旨在比较0.1%他克莫司软膏和0.025%氟轻松软膏对老年OLP的疗效和安全性。

1.资料和方法

1.1 病例选择 随机选取2007年1月至2009年10月来我科就诊的OLP老年患者120例，其中男64例，女56例，年龄60-68岁，平均64岁。所有病例均符合OLP的诊断标准[4]。病例排除标准：年龄小于60岁；具有心、肝、肾等系统性疾患或者其它口腔粘膜病；4周内接受过外用药物或者系统治疗。

1.2 临床资料 将所有病例随机分为两组，均需取得患者的知情同意。最后完成随访112例，治疗组60例，其中男32例，女28例，年龄63.1±2.59岁，病程12.54±3.32月，糜烂溃疡型24例、红斑萎缩性28例、角化过度型8例；对照组52例，其中男28例，女24例，年龄64.01±1.78岁，病程13.25±2.29月，糜烂溃疡型22例、红斑萎缩性24例、角化过度型6例。两组患者的年龄、性别、病程、临床类型比较均无显著性差异(P均大于0.05)。

1.3 研究方法 治疗组应用0.1%他克莫司软膏(商品名普特彼TM,Fujisawa Healthcare,美国)每日2次，连续4周；对照组应用0.025%氟轻松软膏，每日2次，连续4周。两组病例都在治疗结束时判断疗效[5]：无效：皮损面积未减少甚至增大，主观症状未减轻或加重；有效：皮损面积部分减少或者主观症状部分缓解；痊愈：皮损全部消退，主观症状消失。治疗结束后继续随访4周。

1.4 统计学方法 均数的比较采用t检验，率和构成比的比较采用2检验。P＜0.05具有统计学意义。

2.结果

2.1 疗效 治疗组痊愈20例，痊愈率33.33%，有效40例，有效率66.67%，总有效率100%；对照组痊愈8例，痊愈率15.38%，有效44例，有效率84.62%，总有效率100%。两组痊愈率比较下x2=4.79，P=0.0287，治疗组较高，具有统计学意义(表 1)。

表1 0.1%他克莫司软膏和0.025%氟轻松软膏治疗老年OLP的疗效比较

治疗组中24例糜烂溃疡型患者痊愈13例，有效11例；28例红斑萎缩型患者中痊愈6例，有效22例；8例角化过度型患者中痊愈1例，有效7例，三组痊愈率比较x2=7.9018，P=0.0192，差异具有统计学意义；而且糜烂溃疡型组的痊愈率要高于其它两型(P皆小于0.05)，其它两型之间的痊愈率比较x2=0.3079，P=0.5790，差异无统计学意义(表 2)。

表2 0.1%他克莫司软膏治疗各型老年OLP的疗效比较

2.2 不良反应 治疗组60例患者中有17例有不同程度的烧灼感，皆为糜烂溃疡型患者，一般持续5-10天，且随着皮损的好转逐渐缓解，均未因此中断治疗，1例出现短暂的味觉减退不良反应发生率为30%；对照组52例患者中有7例出现用药部位的烧灼感，不良反应发生率13.46%。不良反应的发生率比较x2=4.39，P=0.0361，治疗组较高，具有统计学意义。

2.3 复发 治疗组60例患者中8例在治疗结束后4周的随访中出现复发，复发率13.33%；对照组52例中16例出现复发，复发率30.77%。两组复发率比较x2=5.03，P=0.0249，治疗组较低，具有统计学意义。

3.讨论

扁平苔藓可能是由T细胞介导的炎症性皮肤病。口腔扁平苔藓(OLP)中存在两类细胞免疫反应，即Th1细胞主导反应与Th2细胞主导反应。Th1细胞可产生IFN-γ和IL-2等炎性因子,而Th2细胞可产生IL-4、IL-5、IL-10等炎性因子。由于OLP患者病变部位抗原性一直存在，Th1和Th2类细胞因子所介导的炎性反应持续性存在，最终导致慢性可见的OLP损伤[6]。

他克莫司是大环内酯类免疫调节剂，为子囊霉素(ascomycin)衍生物。该类药物属于皮肤外用钙调神经磷酸酶抑制剂,可与特异性胞浆内免疫亲和蛋白(FKBP-12)结合后，抑制T细胞内钙依赖性信号传导途径，从而阻止IL-2、IL-3、IL-4、IL-5以及其他细胞因子如IFN-γ、TNF-α的转录与合成。同时，体外研究显示，他克莫司可以降低从正常人体皮肤分离出的朗格罕斯细胞对T细胞的刺激活性，同时还可以抑制皮肤肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞释放炎性介质，因此具有较强的免疫调节活性及抗炎活性，其免疫抑制作用比环孢素强50-100倍[7-9]。有研究显示他克莫司外用治疗OLP疗效显著，且血液中一般测不出药物，全身吸收产生不良反应的几率非常小[10]，尤其适用于对皮质类固醇激素无效的难治性病例[11]。

截至目前，国内他克莫司软膏治疗老年OLP的报道尚不多见。本研究结果显示，0.1%他克莫司软膏治疗老年OLP患者比中效糖皮质激素0.025%氟轻松软膏具有疗效高、复发率低的优点，缺点是不良反应发生率较高，但均持续时间较短，没有患者因此而中断治疗。就临床类型而言，0.1%他克莫司软膏对于糜烂溃疡型的老年OLP的疗效则明显优于红斑萎缩型和角化过度型老年OLP。因此，对于糖皮质激素治疗无效或者不愿接受糖皮质激素治疗老年OLP患者，尤其是糜烂溃疡型OLP，0.1%他克莫司软膏是一个很好的选择，值得临床进一步推广应用。当然其远期疗效和副作用还需要进一步观察。

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