妊娠糖尿病患者血清CRP、IL-6水平的变化及其临床意义

刘 波,林 海,2*,石琳琳,蒋鸿阳

(1.吉林大学中日联谊医院,吉林 长春 130033;2.空军航空大学校务部门诊部,吉林 长春 130022)

妊娠糖尿病患者血清CRP、IL-6水平的变化及其临床意义

刘 波1,林 海1,2*,石琳琳1,蒋鸿阳1

(1.吉林大学中日联谊医院,吉林 长春 130033;2.空军航空大学校务部门诊部,吉林 长春 130022)

目的探讨炎症因素在妊娠期糖尿病发生、发展中的意义。方法选取116名孕12-16周的孕妇作为研究对象,按照ADA诊断标准将研究对象分为妊娠糖尿病组(GDM)、妊娠糖耐量异常组(IGT)及妊娠葡萄糖耐量正常组(NGT)。分别检测各组患者空腹血糖,空腹胰岛素,血清CRP,血清IL-6的水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并进行统计学分析。结果与NGT、IGT组比较,GDM组血清CRP、IL-6、HOMA-IR值明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05)。妊娠晚期与妊娠早期比较CRP、IL-6、HOMA-IR值明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论血清CRP、IL-6等炎症因子与妊娠糖尿病患者胰岛素抵抗密切相关,参与了妊娠期糖尿病的发生、发展。

妊娠糖尿病;CRP;IL-6;胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)

(Chin J Lab Diagn,2010,14:0899)

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠前无糖尿病和糖耐量异常,在妊娠期发生或首次发现的糖尿病或糖耐量异常[1],约占妊娠妇女总数的4%。随着我国生活条件的提高,妊娠糖尿病的发病率呈逐年上升趋势[2]。由于妊娠糖尿病对妊娠、分娩、产妇远期预后及围产儿造成极大的危害,因此国内外学者对此给与极大的关注,其病因及发病机制尚未完全阐明。本研究拟观察妊娠期糖尿病患者不同糖耐量水平、不同妊娠时期的血清IL-6、C反应蛋白(CRP)等炎症因子水平的变化,初步探讨炎症因素在胰岛素抵抗以及妊娠期糖尿病发生、发展中的意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择本院及兄弟协作单位2007年3月-2008年3月,孕12-16周的孕妇,并排除慢性感染、结缔组织病、糖尿病、多囊卵巢综合征、近期外伤史以及近期使用过糖皮质激素的患者。对研究对象进行葡萄糖筛查实验(GDT),结果异常者随后进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。根据1999年ADA诊断标准将研究对象分为妊娠糖尿病组(GDM)40例、妊娠糖耐量异常组(IGT)40例及妊娠葡萄糖耐量正常组40例(NGT)。本研究对象的一般特征,年龄、孕周、BMI比较无统计学意义(见表1)。

表1 3组研究对象的一般特征比较(±s,n=40)

表1 3组研究对象的一般特征比较(±s,n=40)

3组之间两两比较,无统计学意义,P＞0.05

组别 n 年龄(岁) 孕周(周) BMI(kg/cm2)NGT 40 28.7±6.0 12.6±2.3 20.9±3.6 IGT 40 27.6±4.4 11.9±2.7 21.3±4.8 GDM 40 27.1±4.7 12.8±2.9 21.5±4.3

1.2 研究方法

检测研究对象的血清CRP、IL-6,空腹血糖,空腹胰岛素的水平。积极控制糖尿病组和糖耐量异常组的血糖。应用饮食治疗,适当运动,必要时应用胰岛素等方法,使患者糖化血红蛋白控制在4%-7%,空腹血糖控制在3.9-7.8 mmol/L,餐后2小时小于8.9 mmol/L。于28-34周时再次测定妊娠糖尿病组的CRP、IL-6,空腹血糖,空腹胰岛素的水平。

所有入选对象空腹8-12 h后清晨6时抽肘静脉血6 ml,离心(3 000 r/min,20 min)后去血清立即测定血糖,血糖检测采用葡萄糖氧化酶法,血清胰岛素检测采用ELISA法。其余血清至于-70℃保存待测。CRP采用速度散射比浊法测定,药盒为德国Hu-mun公司产品,采用美国进BCKman Array全自动特定蛋白分析系统,IL-6采用放射免疫法测定,选用北京美迪科试剂盒,测量仪器为中国科技大学生产的GC 911放免测定仪。各检测方法按试剂说明书进行操作。

1.3 计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR) HOMAIR=FBS(空腹血糖)×F INS(空腹胰岛素)/22.5。

2 结果

2.1 3组间血清CRP、IL-6,空腹血糖、胰岛素以及HOMA-IR的水平有统计学差异。其中GDM组高于IGT组,IGT组高于NGT组(P＜0.05)。(见表2)

表2 3组 IL-6、CRP、空腹血糖、空腹胰岛素及 HOMA IR水平(±s,n=40)

表2 3组 IL-6、CRP、空腹血糖、空腹胰岛素及 HOMA IR水平(±s,n=40)

IGT与NGT组比较P＜0.05,GDM与IGT组比较,P＜0.05

组别 N IL-6 CRP 空腹血糖 空腹胰岛素 HOMA-IR NGT 5.91±2.31 1.54±0.58 5.01±0.54 8.14±3.22 1.81±0.80 IGT 7.12±1.54 2.47±1.65 5.97±0.29 10.54±1.65 2.76±0.36 GD M 8.59±1.70 3.54±0.45 6.82±1.49 14.7±2.1 4.47±2.04

2.2 妊娠晚期GDM 孕妇 IL-6、CRP、空腹血糖、空腹胰岛素及HOMA-IR水平高于妊娠早期(P＜0.05)。

表3 GDM组妊娠早期、晚期血清 CRP、IL-6及HOMA IR水平比较(±s,n=40)

表3 GDM组妊娠早期、晚期血清 CRP、IL-6及HOMA IR水平比较(±s,n=40)

*与早期相比,具有统计学意义,P＜0.05,

组别 IL-6 CRP 空腹血糖 空腹胰岛素 空腹c-肽 HOMA-IR早期 8.59±1.70 3.54±0.45 6.82±1.49 14.7±2.1 4.17±1.02 4.47±2.04晚期 11.89±2.13 5.23±1.52 7.68±1.23 16.56±1.8 6.39±1.28 5.66±2.37

3 讨论

妊娠糖尿病作为高危妊娠的一种,其病因与发病机制尚未完全明确,而妊娠是个特殊的生理过程,GDM是T2DM的前驱状态,相当多数的GDM患者在今后的岁月中会发生T2DM[3,4],因此GDM的病因研究显得十分重要。经典的观点认为,GDM主要与IR有关,妊娠期的IR与胎盘分泌具有分解脂肪作用的激素增加,从而导致血清游离脂肪酸、IL-6、CRP等炎症因子的增加有关。

IL-6是体内炎症反应和一系列病理过程的重要借宿,主要由单核巨噬细胞产生,是具有多种生物学效应的细胞因子,并参与免疫过程。CRP是炎症反映的重要的指标,CRP是一种非糖的聚合蛋白,主要由IL-6诱导在肝实质细胞产生。近年来研究发现CRP在新发现的糖尿病或已诊断为糖尿病的患者中明显增高,而非糖尿病或仅伴有空腹异常者中正常。Qiu等[5]对妊娠早期CRP的研究,亦说明母体的炎症反应在妊娠早期就已经建立。

本研究对GDM孕妇、IGT孕妇及NGT孕妇妊娠早期血清CRP、IL-6水平进行了比较,结果显示从NGT组,IGT组到GDM组血清CRP、IL-6水平是递增的,HOMA IR也依次增高,提示血清CRP、IL-6水平参与了妊娠糖尿病胰岛素抵抗的发生。GDM组妊娠早期CRP、IL-6水平以及HOMA-IR值比妊娠晚期增高,提示GDM患者炎症因子CRP、LI-6水平在疾病早期即有升高,随着疾病的进展呈渐进性增高的趋势,随着孕周的增长,表现为胰岛素抵抗的加重。GDM患者CRP水平增高可能为胰岛素对于肝脏急性时相蛋白的合成具有不同的作用,可促进白蛋白的合成而抑制纤维蛋白原和CRP的合成,而胰岛素抵抗、胰岛素敏感性降低则会抑制胰岛素的生理作用,导致CRP的合成增加,而免疫系统激活产生的各种炎症因子如IL-6和CRP等又均能诱导IR发生,导致患者出现高血糖等变化[6],从而促进GDM的发生与发展。

本研究进一步证实了炎症因子与妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗密切相关,参与了妊娠期糖尿病的发生、发展。随着对炎症因子的深入研究,将为GDM诊断及治疗提供新的方向。

[1]乐杰主编.妇产科学[M].第7版,北京:人民卫生出版社,2008.273-273.

[2]Kekki M,Kurki T,Kotomaki T,et al.Cost-effectiveness of screeing and treatment for bacterial vaginosis in early pregnancy among women at low risk for preterm birth[J].Acta Obstet Gynecol Scand,2004,86(1):2.

[3]Bacha F,Saad R,Guogor N,etal.Adiponectin in youth:relationship to visceral adiposity,insulin sensitivity,and beta cell function[J].Diabetes care,2004,27:547.

[4]Qiu C,Sorensen TK,Luthy DA,etal.A prospective study of maternal serum C-reactive protein(CRP)concentrations and risk of gestational diabetes mellitus[J].Paediatr Perinat Epidemiol,2004,18(5):377.

[5]BLOOMGARDEN Z T.Inflammation and Insulin Resistance[J].Diabetes Care,2003,26:1619.

[6]PRADHAN A D,MANSON J E,RIFAI N,etal.C-reactive Protein,Interleukin 6,and Risk of Developing Type-Diabetes Mellitus[J].JAMA,2001,286:327.

Changes in serum and Clinical significance of CRP and IL-6 Levels in Patients with Gestatinal Diabetes Mellitus

LIUBo1,LIN Hai1,2*,SHI Lin-lin1,et al.(1.China-JapanUnionHospital of JieinUniversity,Changchun130033,China;2.DepartmentAviation University of Air Force,Changchun130022,China)

ObjectiveTo investigate the significance of inflammatory factors in pat hogenesis of gestational diabetes mellitus.MethodsTo select 116 women of pregnancy 12-16 weeks as study objection.With the ADA diagnosis stand ard,to divide study objection into different glucose tolerance group s:GDM、IGT andNGT respectively。To test the serum of FBS、FINS、CRP andIL-6 levelof GDM.IGT,NGT group respectively,and to.Calculate the HOMA IR.ResultsThe serum CRP、IL-6 level and insulin resistance were significantly higher in GDM group thaninNGT and IGTgroup.The serum CRP、IL-6 level and insulin resistance were significantly higher in late genarationg of GDM thanearly genarationg ofGDM.(P＜0.05).Conclusioninflammatory factors such as CRP、IL-6 closely related to insulin resistance and participate in the process of occurence and development of GDM.

Gestational diabetes mellitus;Interleukin-6;C-reactive protein;Insulin resistance

R587.1

A

1007-4287(2010)06-0899-03

*通讯作者

2009-05-08)