类风湿关节炎继发骨质疏松症28例临床分析

贾济刚* 祁 干

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以周身关节对称性肿瘤伴晨僵为临床特征的自身免疫性疾病[1]，而骨质疏松是一种全身性骨量减少及骨组织结构改变伴有骨脆性增加而易导致骨折的疾病[2]。

类风湿关节炎的病情多呈进展性，早期即可表现为关节的骨质疏松，在继发性骨质疏松症的病因中占重要地位，不但影响患者的生活质量，造成了巨大的社会经济负担，同时也增加了其致残率和病死率[3]。

有文献报道，类风湿关节炎患者的骨密度的降低和骨质疏松的发生率高于正常人群[4]，但其发生机制尚未完全阐明。本文通过测量28例RA患者骨密度（bone mineral density，BMD），对RA患者骨质疏松的发生情况进行了解，旨在探讨RA患者骨质疏松的发生情况及相关因素，并及早采取干预措施，从而改善RA患者的预后。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取盐城市盐都区龙冈医院风湿免疫科门诊及住院类风湿关节炎患者28例作为研究对象。其中男性8例，女性20例（女性绝经前11例，绝经后9例），平均年龄（51.4±6.4）岁，平均病程（6.5±2.5）年。对照组为同期就诊的其他结缔组织病患者28例，平均年龄（49.6±5.6）岁，平均病程（6.3±2.2）年。所有病例均符合美国风湿病学会（ARA，1987）修订的分类标准。骨质疏松诊断标准参照《中国人骨质疏松症建议诊断标准》。

1.2 病例排除标准

①严重肝肾功能损害或糖尿病、甲状腺、甲状旁腺等内分泌疾病患者；②长期服用糖皮质激素、雌激素、雄激素、抗惊厥药、抗凝剂及影响骨代谢的药物史。

1.3 骨密度测定

通过双能X线吸收法DEXA测定骨密度值，检测部位主要包括腰椎、股骨颈、Ward三角、大转子，所用仪器为美国LUNAR公司生产的DPX-L骨密度测定仪。

1.4 骨质疏松症诊断标准

骨量减少：有1个或1个以上部位BMD值低于正常同性别峰值1个标准差；骨质疏松症：低于正常同性别峰值2个标准差。

1.5 实验室检查

采用酶联免疫法（美国METRA生物公司的试剂）测定患者的骨碱性磷酸酶（BAP）、血清骨钙索（BGP）、尿脱氧胶原吡啶交联（D-Pyr）。

1.6 统计学处理

2 结 果

2.1 BMD检测结果

见表1。

表1 RA患者BMD的检测结果（±s，g/cm2）

表1 RA患者BMD的检测结果（±s，g/cm2）

注：与对照相比，*P＜0.05

组别 n 腰椎 股骨颈 Ward区 大转子RA组（男） 8 0.932±0.104* 0.799±0.095* 0.682±0.081* 0.798±0.023*对照组 8 1.314±0.121 1.176±0.167 0.856±0.067 0.887±0.086 RA组（绝经前） 11 1.067±0.098* 0.864±0.342 0.819±0.135 0.703±0.065*对照组 11 1.236±0.106 1.008±0.023 0.876±0.028 0.787±0.058 RA组（绝经后） 9 0.872±0.062* 0.628±0.865* 0.465±0.096* 0.513±0.052*对照组 9 1.134±0.069 0.793±0.676 0.798±0.176 0.709±0.053

2.2 相关分析

RA骨质疏松组中股骨颈BMD值与类风湿因子不存在相关性（r=0.238，P＞0.05），但与关节肿胀数、病程、压痛数、C反应蛋白、血沉及X线分期等存在明显的相关性，相关系数分别为-0.459、-0.705、-0.476、-0.506、-0.638、-0.528，呈负相关（P＜0.05）。

2.3 骨代谢生化指标检测结果

见表2。

表2 RA患者骨代谢生化指标检测结果（±s）

表2 RA患者骨代谢生化指标检测结果（±s）

注：与正常、对照相比，*P＜0.05

组别 例数 BGP（μg/L） BAP（U/L） D-Pyr （mol/L）RA组骨质疏松组 10 9.254±1.756* 38.45±6.464* 11.564±3.716*骨量减少组 18 7.879±1.695 25.58±9.454 8.335±1.746*正常组 28 7.067±1.542 25.64±7.674 7.562±2.784对照组 28 6.693±1.683 21.32±4.834 6.626±1.735

3 讨 论

在RA患者中普遍存在骨质疏松，早期表现为骨和关节侵犯。RA患者往往会发生全身性或局部骨质的丢失，最终形成骨质疏松症。有报道称，RA患者中骨质疏松的发生率是正常人的2倍[5]。RA继发的骨质疏松主要表现为两种形式：近关节端或关节周围的骨质疏松和全身性骨质疏松。周围性骨质疏松可能与关节炎本身的活动性、活动受限有关。体质量及药物治疗如糖皮质激素等可能会引起全身性的骨质疏松。此外，绝经后的女性RA，高龄、活动减少、雌激素水平下降等也可导致产生骨质疏松[6]。

目前众多流行病学的调查从不同角度说明RA患者产生骨质疏松的相关因素[7]，但是RA患者骨质疏松的发生机制还没有完全被阐明。在本研究中，笔者采用DEXA测定BMD，来反映骨质疏松情况，并对类风湿关节（RA）与骨质疏松症之间的相关因素进行临床分析，从而为类风湿关节炎（RA）继发骨质疏松的诊断与治疗提供依据。

本研究结果表明，RA组患者腰椎、股骨颈、ward区、大转子等部位的BMD值明显低于对照组，提示RA患者存在着明显的骨丢失。28例RA患者中，发生骨质疏松者10例，占35.71%，这说明RA患者继发骨质疏松并不少见；骨量减少18例，占64.29%。RA患者的骨质疏松，并不仅是局部的，全身也受到了不同程度的影响。在观察期间有2例发生了股骨颈骨折。在实验中发现，BMD值与病程、活动和病情严重程度密切相关，RA患者BMD值不断下降，骨质疏松的发生率显著增加。国外也有学者报道称，RA患者的PICP、PINP、TICP均较对照组高[8]。在本研究结果中显示，BGP、BAP、D-Pyr在RA骨质疏松组均增高，从另外一个角度提示RA患者骨质疏松呈高转换型骨质疏松。

针对以上结果可以得出结论，对RA患者应定期测定BMD，了解骨质疏松的程度，对BGP、BAP、D-Pyr等指标进行实时监控，及时了解患者骨代谢的状态，骨量丢失情况。早发现，早治疗，对临床治疗RA选择最佳药物，改善骨缺失，防止出现关节畸形具有重要意义。

[1]Shimojima Y,Ishii W,Matsuda M,et al.Cytomegalovirus-induced infectious mononucleosis-like syndrome in a rheumatoid arthritis patient treated with methotrexate and infliximab[J].Intern Med,2010,49(10): 937-940.

[2]黄晓莲,刘军,王琼康.类风湿关节炎患者继发骨质疏松症的临床研究[J].宁夏医学杂志, 2009,31(12):1158-1159.

[3]Iwamoto J,Sato Y,Uzawa M,et al.Seven years' experience with alendronate in postmenopausal Japanese women with osteoporosis[J].Ther Clin Risk Manag,2010,6:201-206.

[4]赵争敏,薛鸾.类风湿关节炎伴发骨质疏松症的危险因素分析[J].陕西中医,2009,30(4): 434-436.

[5]Vosse D,de Vlam K.Osteoporosis in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis[J].Clin Exp Rheumatol,2009,27(4 Suppl 55):S62-S67.

[6]何伟珍,李剑松,李博等.绝经前女性风湿病患者骨密度变化影响因素分析[J].实用医学杂志,2009,25(3) :394-396.

[7]陆竟秋,张林杰,徐胜前等.类风湿关节炎患者的骨质疏松及其相关影响因素[J].临床军医杂志,4(36):499-501.

[8]Deodhar A,Dore RK,Mandel D,et al.Denosumab-mediated increase in hand bone mineral density associated with decreased progression of bone erosion in rheumatoid arthritis patients[J].Arthritis Care Res (Hoboken),2010,62(4):569-574.