主动脉夹层和急性冠脉综合征患者血浆ADAMTS-9水平比较研究

吴文静 ，林多茂 ，王 慧 ，程劲松 ，程文立 ，李 耿 ，廖文强 ，孔 炜 ，柯元南

（1．北京协和医学院 研究生院，北京 100730；2．中日友好医院 心内科，北京 100029；3．北京安贞医院 麻醉科，北京 100029；4．中日友好医院 心血管病中心实验室，北京 100029；5．北京大学医学部 生理学与病理生理学系，分子心血管教育部重点实验室，北京 100083）

主动脉夹层和急性冠脉综合征患者血浆ADAMTS-9水平比较研究

吴文静1，2，林多茂3，王 慧1，2，程劲松1，2，程文立4，李 耿4，廖文强4，孔 炜5，柯元南2⋆

（1．北京协和医学院 研究生院，北京 100730；2．中日友好医院 心内科，北京 100029；3．北京安贞医院 麻醉科，北京 100029；4．中日友好医院 心血管病中心实验室，北京 100029；5．北京大学医学部 生理学与病理生理学系，分子心血管教育部重点实验室，北京 100083）

目的：检测主动脉夹层（AD）和急性冠脉综合征（ACS）患者外周血含Ⅰ型血小板结合蛋白基序（TSP）的解聚蛋白样金属蛋白酶-9（ADAMTS-9）水平，以探索是否能将ADAMTS-9用于AD的鉴别诊断。方法：选择51例确诊AD患者、84例急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）患者、41例急性非ST段抬高心肌梗死（NSTEMI）患者、65例不稳定性心绞痛 （UAP）患者，采集其临床资料，取外周血离心、分离血浆，使用ELISA法检测血浆ADAMTS-9水平。结果：4组受试者在性别、高血压病史、血肌酐水平、血脂水平、体重指数方面无统计学差异；AD组患者发病年龄、合并糖尿病史患者比例及高敏C反应蛋白水平均与其它3组存在显著性差异 （均P＜0.05）；4 组患者血浆 ADAMTS-9 水平分别为 277.51±66.74ng/ml、53.73±60.01ng/ml、51.02±44.21ng/ml、64.19±56.64ng/ml，AD组较ACS组明显升高（P＜0.05）。结论：ADAMTS-9可作为鉴别AD和ACS患者的指标之一。

含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-9；主动脉夹层；急性冠脉综合征

Author’s addressGraduate School of Peking Union Medical College，Beijing 100730，China

ADAMTS（a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin type 1 motifs）意为含Ⅰ型血小板结合蛋白基序（TSP）的解聚蛋白样金属蛋白酶，通常结合于基质上，参与基质重构，可能在体内多种疾病中发挥着关键性作用。其中ADAMTS-9通过降解细胞外基质蛋白，可能介导了主动脉夹层（aortic dissection，AD）的形成（未发表）。本研究拟探索急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）患者外周血中 ADAMTS-9 表达情况，以明确是否可以使用ADAMTS-9鉴别AD和ACS。

1 材料和方法

1.1 观察对象

病例选择2009年3月～2009年12月安贞医院收治的确诊AD欲行手术患者51例，以及2008年12月～2009年12月我院收治的缺血性胸痛的患者239例。其中不稳定性心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）患者65例，急性非ST段抬高心肌梗死 （non ST elevated myocardial infarction，NSTEMI）患者 41 例，急性 ST 段抬高心肌梗死 （ST elevated myocardial infarction，STEMI）患者84例。每位患者采血6ml，4℃条件下置于EDTA抗凝的采血管中保存，0.5 h内以1000g离心15min，将上清取出，保存于-80℃备检。

1.2 血浆ADAMTS-9检测

使用酶联免疫吸附法（ELISA），试剂盒购自武汉中美科技有限公司（USENLIFE），测量线性范围 1.56pg/ml～100ng/ml， 酶标仪为 Molecular Devices公司生产的spectramax M2型。试验步骤按产品说明书进行，所有样本均在中日友好医院心血管病中心实验室检验。为避免不同测量板的差异对研究结果的影响，将各组样本平均分配于测量板上。

1.3 统计分析方法

应用SPSS13.0软件分析。组间比较采用单因素方差分析，计量资料比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

入选患者基本情况见表1。与AD组相比，另外3组在年龄、糖尿病史、高敏C反应蛋白及采血距发病时间上均存在显著性差异（均P＜0.05）。

图 1 示，AD 组、STEMI组、NSTEMI组、UAP组患者血浆 ADAMTS-9水平 （ng/ml）分别为277.51±66.74、53.73±60.01、51.02±44.21 和 64.19±56.64。ACS组血浆ADAMTS-9水平为 （54.81±56.13）ng/ml，AD 组比 ACS 组显著增高（P＜0.05）。

表1 患者基本情况

3 讨论

AD是现今死亡率最高的心血管病之一，人群发病率是2.9/100000/年，3%患者猝死，发病2d内病死率高达50%，临床表现复杂多变，多表现为胸痛、胸闷、气短等类似冠心病的症状，误诊和漏诊率可高达31.8%，误诊为心绞痛者占10.1%，心肌梗死者占5%[1]，其诊断往往依赖于超高速计算机断层摄影术、磁共振成像、经胸或经食管超声心动图、动脉造影等辅助检查，但上述检查复杂、费时。而对于ACS患者，时间就是生命，不允许我们把上述检查作为筛查手段，因此，临床急需一种方便、快捷的手段对AD和ACS进行鉴别诊断。

生物标记物因其无创、方便、快捷备受临床医生欢迎，但目前尚无一种理想的生物标记物能够应用于临床。Katoh等发现循环平滑肌肌球蛋白重链蛋白（由损伤的主动脉中层平滑肌释放）可作为一种标记物鉴别AD[2]，然而，在试点研究中发现其局限于主动脉近端损伤，且发病在3h内[3]；Shinohara等又研究了可溶弹性蛋白片段（soluble elastin fragments，sELAF），弹性蛋白是动脉壁的主要基质结构蛋白，可溶弹性蛋白片段交联于纤维网状结构中，对动脉壁提供稳定性。一个回顾性的研究证实sELAF可对AD进行鉴别诊断，主要的局限包括检测耗时较长，且假腔内血栓形成的急性AD患者sELAF不升高，目前还需要前瞻性研究证实其阴性预测价值[4]；其它非特异的生化标记物如D二聚体、hsCRP、纤维蛋白原等已在临床实践中证实无效[5，6]。

ADAMTS-9是在对小鼠结肠腺癌基因差异显示的筛选中发现的，定位于人染色体21q21-q22，编码含951个氨基酸的蛋白质，分子量约为100kD，分泌后大多通过C末端3个TSP重复序列和间隔区锚定在细胞外基质中。在许多组织，如心脏、肺、肝脏、骨骼肌和肾中均有表达[7]。研究发现ADAMTS-9通过降解细胞外基质蛋白如Versican、Brevican、Aggrecan[8]，参与多种生理和病理生理过程。目前已有研究发现基质降解在AD的形成中有重要作用[9～11]。作者先前研究也发现AD患者血浆ADAMTS-9水平约为正常对照组的8 倍 [AD 组为 （277.51±66.74）ng/ml， 对照组为（34.98±27.21）ng/ml]，AD 患者血管壁 ADAMTS-9表达明显增加，提示ADAMTS-9可能参与了AD的形成（尚未发表）。因此，本研究首次对AD和ACS患者血浆ADAMTS-9水平进行了对照，以探索是否能将ADAMTS-9作为一种生物标记物对AD和ACS进行鉴别。

本研究中，AD组血浆ADAMTS-9水平约为ACS 组的 5 倍[AD 组为（277.51±66.74）ng/ml，ACS组为（54.81±56.13）ng/ml]，提示 ADAMTS-9 可能单独或联合循环平滑肌肌球蛋白重链蛋白、sELAF等对主动脉夹层进行诊断与鉴别诊断，为临床医生提供快速、准确的帮助。

但是，本研究样本采集时间在各组受试者中差别较大，而且未对血浆ADAMTS-9水平随时间的变化进行观察，因此需要更进一步的研究来观察血浆ADAMTS-9水平随发病时间的变化，明确其表达达峰时间；并进一步在其它临床难以与AD鉴别的疾病如急性肺动脉栓塞患者中检测血浆ADAMTS-9的水平。

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Plasma level of a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin type 1 motifs-9 in aorticdissection and acute coronary syndrome patients

WU Wen-jing，LIN Duo-mao，WANG Hui，et al//Journal of China-Japan Friendship Hospital，24（5）：259-261

Objective：To explore whether a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin type 1 motifs-9 （ADAMTS-9）could be a differential diagnosis index for AD by detecting the level of plasma ADAMTS-9 in aortic dissection （AD）and acute coronary syndrome （ACS）patients.Methods：Altogether 51 AD patients，84 ST elevated myocardial infarction patients，41 non ST elevated myocardial infarction patients and 65 unstable angina pectoris patients were included.ELISA was used to measure plasma ADAMTS-9.Results：Four groups had no difference in gender，hypertension history，serum creatinine level，serum lipid level and body mass index.Patients were younger in AD group and less patients in this group had diabetes （P＜0.05）.Higher high-sensitivity C reactive protein level was detected in AD group （P＜0.05）.Plasma ADAMTS-9 in 4 groups were 277.51 ±66.74ng/ml，53.73 ±60.01ng/ml，51.02 ±44.21ng/ml and 64.19 ±56.64ng/ml，respectively.AD group elevated significantly higher than that of ACS group（P＜0.05）.Conclusion：ADAMTS-9 may be a new index for the differentiation diagnosis of AD from ACS patients.

a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin type 1 motifs-9；aortic dissection；acute coronary syndrome

R543.1+6

A

1001-0025（2010）05-0259-03

10.3969/j.issn.1001-0025.2010.05.001

2* 本文通讯作者。

吴文静（1979-），女，住院医师，医学硕士。

2010-07-02

2010-08-04