奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床疗效①

田忠凯 郑瑾

(深圳市人民医院肿瘤内科 广东深圳 518020)

胃癌是我国较为常见的恶性肿瘤,近些年来胃癌的发病率及死亡率在世界范围内有下降趋势,但我国胃癌的死亡率仍约占所有恶性肿瘤的20%。由于早期胃癌没有特异性的典型症状,临床确诊时大部分病人是属于局部晚期与转移性胃癌,文献报道确诊时属于晚期胃癌的病人占80%～90%[1]。晚期胃癌的治疗原则是以化学治疗为主的综合治疗,随着对化疗药物的不断研究与新药的开发,奥沙利铂、紫杉类、伊立替康、S1等药物的应用,已经显示出对比传统药物的疗效优势。我科2006年6月至2008年6月间,使用奥沙利铂联合氟尿嘧啶与亚叶酸钙的方案治疗晚期胃癌,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集于2006年6月至2008年6月间在我科收治的病理诊断明确的晚期胃癌患者56例,男性患者38例,女性患者18例,男女比例约为2.1∶1。年龄为36～75岁,平均年龄为59.0岁。组织学类型:低分化腺癌18例,中分化腺癌22例,管状腺癌4例,黏液腺癌2例,印戒细胞癌4例,未分化癌6例。其中左锁骨上或颈部转移14例,肝转移18例,腹腔淋巴结转移14例,同时发现肝转移、腹腔淋巴结转移6例,肺转移2例,骨转移2例。所有患者均是初治病人。KPS评分60～100分。预计生存时间＞3个月,所有患者均有可评价病灶。化疗前行血常规、肝肾功能检查无明显异常,患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

56例晚期胃癌患者给予奥沙利铂联合氟尿嘧啶与亚叶酸钙方案化疗(FOLFOX 4):奥沙利铂85～100mg/m2ivgtt,2h,d1;亚叶酸 钙 ,200mg/m2,ivgtt,2h,d1,2;氟 尿 嘧 啶 400mg/m2,IV,d1,2;氟尿嘧啶600mg/m2,CIV,22h,d1,2;14d/每周期。化疗前患者均应用5～H3受体拮抗剂预防消化道反应,血常规复查1～2次,每次化疗前复查血常规以及肝肾功能,未达标的患者给予相应治疗及化疗延期,总体上为每2周为1个周期,化疗3个周期后按WTO标准评定其有效率并评估其毒副反应耐受性。

表1 56例患者不良反应发生情况

1.3 观察指标

肿瘤的近期疗效按RECIST标准评价:CR:所有目标病灶消失,无新增病灶出现,肿瘤标记物下降至正常,并维持4周;PR:所有(1个或多个)基线目标病灶最长径总和减少>30%并维持4周;SD:所有基线目标病灶最长径总和缩小未达PR或增大但未达PD;PD:较已记录到的最小目标病灶最长径总和增大>20%或出现1个或多个新病灶。临床受益反应(CBR)是近年用来评价包括胃肠道肿瘤在内的难治性肿瘤的一个重要临床指标,其中包括患者的疼痛程度、止痛药物的消耗量、Karnosky评分和体重变化。疗效分为有效、稳定和无效。止痛有效:疼痛评分降低50%以上或止痛药物用量减少50%以上至少持续4周;Karnofsky评分有效:Karnofsky改善至少20分以上持续4周:体重改善有效:体重增加(非体液潴留)≥7%。CBR评估:疼痛评分或镇痛药物用量、Karnofsky评分、体重增加3项指标中1项有效、其它2项稳定为有效,3项全部稳定则为稳定,其中任何一项无效即为无效。

2 结果

2.1 疗效及生存情况

全组患者均完成3～6个周期化疗的化疗,共计252个周期,平均4.5个周期,在化疗期间无一例退出,其中CR2例(化疗3周期后选择了手术),PR 23例,SD 11例,PD 20例,总有效率达44.6%。中位疾病进展时间为5.2个月(4～14个月),1年生存率达21.7%。

2.2 临床受益改善

本组病历临床受益改善34例(60.7%),其中14例(25.0%)止痛药物使用减少或疼痛程度降低＞50%。治疗后KPS评分增加＞20%以上者26例(42.9%),处于稳定状态体重增加＞7%者6例。

2.3 毒副反应

所有患者皆可评价不良反应,主要毒副反应包括骨髓抑制和周围神经毒性,其次为胃肠道反应,但大多数均能耐受(表1)。

3 讨论

胃癌是对化疗相对敏感的恶性肿瘤,我国目前大部分胃癌患者诊断时已处于中晚期,无法进行根治性切除,所以这类患者及术后复发转移的患者,通过化疗可以达到明显的效果。

传统的治疗药物5-Fu或DDP在胃癌治疗上已经证实取得一定的疗效,总有效率约30%～40%[3],但由于其严重的胃肠道反应以及肾毒性,导致治疗效果不佳,尤其是在晚期肿瘤患者中使用。

近些年来,国内外文献报道奥沙利铂联合氟尿嘧啶与亚叶酸钙方案化疗(FOLFOX 4)对胃癌有效率在42.5%～55.2%,TTP5～6个月[4]。本文研究结果表明该方案的有效率为44.6%,与文献报道的结果相符合。

分析其较传统5-Fu+DDP方案疗效增高原因如下:(1)5-Fu老药新用,CF与其联合应用起生化调节作用,提高5-Fu疗效。(2)奥沙利铂是第三代铂类化合物,其化学结构于DDP不同,DDP的氨基被1、2-还己烷基(DACH)代替,DACH-铂复合物抑制DNA作用更强烈,临床研究还证实奥沙利铂与多种抗肿瘤药物(包括5-FU)有协同作用。奥沙利铂剂量限制性毒性是神经毒性,主要表现为口周及肢端感觉异常和迟钝,遇冷诱发或加重。由于治疗过程中提醒患者避免冷刺激,本组未出现III度以上神经毒性。本组报道的骨髓抑制发生率较高,这可能于入组前有部分患者因疾病较晚出现轻度贫血有关,白细胞影响较大的给予G-CSF支持治疗后均顺利完成化疗,对患者的生活质量影响不明显。

本组患者的临床受益达到了60.7%,这不仅说明化疗可以延长胃癌患者的生存期,还可以明显提高患者的生活质量,取得了较高的临床受益率。奥沙利铂联合氟尿嘧啶与亚叶酸钙方案化疗(FOLFOX4)是治疗晚期胃癌的较好方案之一。

[1]孙燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2001,3:994～996.

[2]孙燕,石远凯.临床肿瘤内科手册[M].第5版.北京:人民卫生出版社,2007,7:142～145.

[3]金懋林.胃癌化学治疗的发展与运用[J].中国肿瘤临床,2000,27:792.

[4]金懋林.化学治疗的发展与运用·奥沙利铂联合氟尿嘧啶与亚叶酸钙治疗晚期或转移性胃癌的多中心研究[J].中华肿瘤杂志,2003,25(2):172～174.

[5]Al-Batran SE,JaegerE,Jaeger D,et al.Oxaliplatin,5¡«fluorouracil and leucovorin every two weeks in patients with advanced gastric cancer;preliminary results of a multicenter,phase II study[J].proc Am Soc Clin Oncol,2003,22:1128a.

[6]Cavanna L,Berte R,Bernuzzi P,et al.Oxalipatin,in combination with 5-fluorouracil(5-Fu) and leucovorin(LV) in patients with advanced or metastatic gastric cancer (A/MGC)[J].Proc Am Soc Clin Oncol,2003,22:1369a.