米非司酮治疗异位妊娠临床疗效分析

莫秀瑛 黄桂凤

异位妊娠是妇产科常见的急腹症，其发生率呈逐年增高趋势，是高度危险的早期妊娠并发症。以往治疗方法一直以手术治疗为主。随着现代诊断技术的发展，使异位妊娠的早期诊断得以实现，为异位妊娠非手术治疗创造条件，药物保守治疗异位妊娠取得了很大进展，其优点是既能杀死胚胎组织，又不破坏输卵管组织，从而保持输卵管通畅，而且可以免受手术创伤，大大减少住院费用。对停经天数少，体内孕激素水平相对较低的异位妊娠患者，米非司酮抗早孕效果更好。我院使用米非司酮治疗早期异位妊娠取得比较满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 对象 2006年1月至2009年12月我院收治异位妊娠患者，选择79例进行保守治疗，年龄19～40岁，孕龄36～63天。有孕产史55例，初孕者17例。重复异位妊娠手术并已切除一侧输卵管者7例，其中71例患者血 β-HCG＜1000 mIU/ml，8 例患者血 β-HCG ＞1000 mIU/ml。

1.2 方法

1.2.1 诊断标准 有停经史，有或无阴道流血，血β-HCG升高;反复B超检查宫内未见孕囊，附件区有混合性回声或诊断性刮宫见蜕膜而无绒毛。

1.2.2 选择保守治疗病例标准 ①生命体征平稳，短暂下腹胀痛或无腹痛，无肝肾疾病及肿瘤病史，无明显腹腔内出血征象;②迫切要求保留生育能力并要求保守治疗者;③B超显示附件包块≤4 cm，血β-HCG＜2000 mIU/ml;④无服用米非司酮禁忌证。

1.2.3 治疗方法 明确诊断的患者口服米非司酮50 mg，1次/d，5 d为1个疗程。每天监测生命体征，记录阴道流血及腹痛情况，注意药物副作用，对阴道排出物进行病理检查。服药1疗程后查血β-HCG及盆腔B超，如血HCG下降小于50%，间隔1周重复以上治疗1疗程，以后每周复查血 β-HCG、B超。

1.3 效果评定标准 ①治愈:自觉症状及体征消失，β-HCG正常，B超盆腔肿块缩小或消失;②有效:腹痛消失，有少量阴道流血，血β-HCG下降50%至正常，B超盆腔肿块缩小或不变;③无效:腹痛加剧或反复发作出现休克;血β-HCG不降或增高，或原无胎心搏动复查时反而出现胎心搏动;B超盆腔包块增大，后穹窿积液增多。

1.4 手术指征 ①腹痛加剧或反复发作伴休克;②B超显示盆腔包块增大或治疗后出现胎心搏动;③血β-HCG持续升高或不降。

1.5 统计学方法 采用χ2检验进行率的比较。

2 结果

2.1 治愈率 接受保守治疗的79例患者中，69例有效，有效率为87.34%。4例患者因治疗后出现血β-HCG持续升高或不降，3例患者出现腹痛加剧，B超显示盆腔包块增大均行手术治疗。3例患者因治疗后出现血β-HCG下降不明显而要求手术治疗。在治疗过程中，所有病例均未出现不良反应。

2.2 血β-HCG与疗效的关系 血β-HCG＜1000 mIU/ml 71例患者中，有效65例，有效率91.55%;而血 β-HCG＞1000 mIU/ml 8例患者中，有效4例，有效率50%，两者差异显著(P＜0.01)。

2.3 治疗1疗程后B超显示及血β-HCG的变化治疗1疗程～2疗程后复查，发现有效的患者B超显示盆腔包块的缩小或消失，血β-HCG明显下降;无效的患者B超显示盆腔包块增大或变化不大，血β-HCG升高或下降不明显。

2.4 随诊 治疗1～2疗程后复查B超发现盆块无明显增大及血β-HCG下降＞50%者予出院。出院后每周复查血β-HCG及B超，血β-HCG恢复正常需要(4.2±2.6)周，B超检查盆腔包块消失需要(6.7±3.3)周。无一例需要再次住院行手术治疗。

3 讨论

近年来，国内外异位妊娠的发病率明显上升，是早孕期间孕妇死亡的首要原因［1］。异位妊娠中90%以上为输卵管妊娠［2］，米非司酮是孕激素受体拮抗剂，对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，可与孕酮竞争受体，引起蜕膜组织与绒毛组织分离、变性，黄体溶解，另外，米非司酮终止早孕是通过抑制滋养细胞的增殖和促进滋养细胞凋亡来实现的［3］。目前国外一些文献报道，用MTX治疗异位妊娠的成功率在74.1%～84.5%之间［4，5］，而米非司酮治疗异位妊娠的疗效与MTX相差不大。我院使用口服米非司酮50 mg，1次/d，5天为1个疗程，治疗成功率达87.34%，与国外学者报道一致。米非司酮作用于绒毛，加速了异位妊娠绒毛的变性坏死，提高异位妊娠保守治疗的成功率，对停经天数少，体内孕激素水平相对较低者，米非司酮抗早孕的效果更好，而且不良反应少，使用更方便、安全，减少住院费用，更值得推广。

有文献报道，高水平的血β-HCG不仅提示滋养细胞具有活性，也是预测滋养细胞侵入输卵管壁深度的实用指标，滋养细胞侵入输卵管壁越深，则保守治疗去除与破坏异位种植滋养细胞也越困难，保守治疗中高水平的血β-HCG者失败率高于低水平β-HCG者［6］。本研究也表明，治疗前血β-HCG＜1000 mIU/ml者有效率达91.55%，明显高于血β-HCG＞1000 mIU/ml者，差异有显著性意义，提示治疗前血β-HCG水平是影响治愈率的关键因素。治疗前血β-HCG＜1000 mIU/ml、B超检查盆腔包块＜4 cm是异位妊娠保守治疗的最好时机，成功率最高，治疗前血β-HCG是确定使用米非司酮治疗异位妊娠的最好指标，治疗前、后血β-HCG水平的变化是判断疗效的重要指标［7-8］。早期诊断和严格选择病例是治疗成功的关键，无急性内出血体征，血 β-HCG值 ＜1000 mIU/ml，异位妊娠包块直径＜4 cm，肝、肾及凝血功能正常是米非司酮治疗的适应证。

［1］冷金花，郎景和.腹腔镜在异位妊娠诊治中的应用.中国实用妇科与产科杂志，2000，16(4):204.

［2］丰有吉.妇产科学.北京:人民卫生出版社，2004:61-67.

［3］王晨虹.米非司酮在引产中的应用.中国实用妇科与产科杂志，2002，18(5):13-14.

［4］Dudley PS，HeardMJ，Sangi-HaghpeykarH，et al.Characterizing ectoic pregnancies that rupture despite treatmentwith methotrexate·Fertil Ster-i，l 2004，82(5):1374.

［5］Gervaise A，Capella-Allouc S，Audibert F，et al.Methotrexate for thetreatment of unruptured tubal pregnancy:aprospective nonrandomized-study·JSLS，2003，7(3):233.

［6］张建，赵右更.应用血清标记物预测持续异位妊娠.中华妇产科杂志，2004，39(5):357.

［7］丁虹，干宁悦，李爱霞，等.不同剂量米非司酮治疗异位妊娠的临床观察.海军医学杂志，2007，28(3):222-223.

［8］胡碧洪，田乔.米非司酮治疗异位妊娠临床疗效分析.中国妇幼保健，2008，23(9):1273-1273.