阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化患者的疗效分析

贾梦山

乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus，HBV)的持续复制、肝细胞的炎症和坏死是导致肝炎肝硬化、肝癌的原因。抗HBV是治疗慢性乙型肝炎及乙肝肝硬化的主要手段。我院应用阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化患者80例，疗效满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年1月至2009年12月我院门诊和住院治疗的80例乙肝肝硬化患者，诊断符合2000年西安中华医学会传染病与寄生虫学分会、肝病分会联合修订的病毒性肝炎诊断标准，所有病例符合下列条件:HBV-DNA(荧光定量PCR法)均＞1.0×106copies/ml;血清HBV标志物:HB-sAg、HBeAg和抗-HBc均为阳性，抗-HBs阴性，抗-HBe阴性;排除由药物、酒精和其他因素所致的肝功能异常;失代偿期肝硬化且肝功能Child分级属B、C级，肾功能正常。

1.2 方法 将80例患者随机分为实验组和对照组。两组患者治疗前在性别、年龄、病程、TBIL、ALT、AST、PT、ALB 及血清HBV标志物、HBV-DNA定量等方面差异均无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)。对照组应用甘利欣、苦参素及口服利尿剂治疗，实验组在与对照组基本治疗相同的基础上加用阿德福韦酯(葛兰素史克制药天津有限公司，商品名:贺维力)口服，10 mg/d，观察期为36周。

1.3 观察指标 治疗期间定期检查肝、肾功能、凝血酶原活动度(PTA)、HBV标志物、HBVDNA定量。

1.4 统计学处理 计数资料采用χ2检验，计量资料用±s )表示，采用t检验。

2 结果

2.1 2组治疗前后肝功能、凝血功能和Child-Pugh评分的比较，治疗组与对照组 TBIL、ALB、ALT、AST、PTA、Child-Pugh 评分，治疗前2组差异无统计学意义(t值分别为0.44、0.38、0.54、0.29、0.54、0.26，P 值均 ＞ 0.05。治疗后 2 组 TBIL、ALB、ALT、AST、PIA、Child-Pugh 评分差异有统计学意义(t值分别为 5.6、2.28、6.58、4.89、3.94、5.35，P 值均 ＜0.05)。

2.2 2组治疗后HBV DNA及HBeAg阴转率的比较，治疗组中HBeAg/HBeAb的血清学转换5例(13%)，而对照组患者无血清学转换。治疗组HbeAg阴转与对照组比较，差异有统计学意义(χ2=4.0530，P＜0.05)。治疗组HB-VDNA阴转与对照组比较，差异有统计学意义(χ2=10.80，P＜0.01)。

2.3 药物的不良反应 观察过程中未发现阿德福韦的相关不良事件发生。

3 讨论

由于慢性乙型肝炎患者免疫功能紊乱，不能清除乙型肝炎病毒(HBV)，HBV在患者体内持续复制，引起肝细胞的坏死和炎症，是导致肝硬化的主要原因。有效的抗病毒治疗，通过抑制体内的乙肝病毒复制，使慢性乙肝患者肝脏生化指标、肝病理组织学得到明显改善并获得病毒学的应答，不但能够延缓或阻止肝硬化的发生，还能减少肝细胞的癌变发生率，是慢性乙型肝炎治疗的最终目的。目前对于慢性乙肝治疗，尤其是失代偿期的肝硬化患者，无论ALT是否正常，只要HBVDNA阳性均应进行抗病毒治疗。安全有效的抗病毒治疗，能改善及稳定失代偿期肝硬化患者的肝功能，减少并发症的发生，从而改善患者的生存质量，延长患者年生存率。乙型肝炎肝硬化，尤其是肝功能Child分级属B、C级的失代偿期肝硬化属于终末期肝病，其治疗迄今仍未完全解决，目标是通过抑制病毒复制来阻止病情进展，防止肝功能进一步恶化和肝癌发生，临床上多用核苷类药物抗病毒治疗。拉米夫定虽可减轻肝脏炎症，降低失代偿期肝硬化的发展速度和肝癌的发生率但随着用药时间的延长患者发生病毒耐药变异的比例增高(第 1、2、3、4 年分别为 14%、38%、49%和 66%)。

阿德福韦是继拉米夫定后另一类新的用于治疗慢性乙型肝炎的口服核苷类制剂。其口服后迅速水解，在体内通过细胞激酶作用被磷酸化为具有活性作用的二磷酸阿德福韦，二磷酸阿德福韦的结构与HBV多聚酶的天然底物非常相似，通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物，使HBV DNA链的延长终止而抑制HBV DNA的复制。阿德福韦还可以诱导内生性干扰素α，增加自然杀伤细胞(NK)的活性和刺激机体的免疫反应，因而阿德福韦具有较强的抑制HBV DNA复制的作用。对活动性肝硬化患者，在护肝的基础上，加用有效的药物抑制HBV复制，减少血液和肝脏内病毒载量，从而减少肝细胞表面的靶抗原，减轻免疫反应对肝细胞的攻击，进而减轻肝脏炎症坏死，改善肝纤维化并延缓疾病进程，提高生存质量。

综上所述，阿德福韦能有效地抑制病毒复制，减轻肝脏炎症变化，改善肝功能及凝血功能，从而稳定病情，阻断病情进展，进而可延长患者生存期限，改善生存质量，患者用药过程中，耐受性良好，未发现不良反应。总之，阿德福韦酯可显著改善患者的临床症状，降低失代偿期肝硬化的发展速度。

［1］中华医学会传染病与寄生虫学分会，肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000，8(6):324-329.

［2］曾民德，茅益民.阿德福韦酯治疗HBeAg阳性的中国慢性乙型病毒性肝炎患者52周的多中心临床研究.中华传染病杂志，2005，23(6):392.

［3］矛益民，曾民德.抗乙型病毒性肝炎新药-阿德福韦酯.中华肝脏病杂志，2004，12(1):61.