复方酮康唑霜的制备与临床应用

2010-08-15杜伟奇施秀芳

中国实用医药 2010年31期

杜伟奇施秀芳

真菌是以寄生或腐生方式生存的一类低等生物。致病性真菌侵犯人体表皮角质层、毛发和指(趾)甲的，称为浅部真菌，又称皮肤癣菌或霉菌。常见的皮肤癣菌病有头癣、体癣、股癣、甲癣、手足癣、花斑癣等。

酮康唑属吡咯类抗真菌药。对皮真菌、酵母菌(念珠菌属、糠秕孢子菌属、球拟酵母菌属、隐球菌属)、双相真菌和真菌纲有抑菌和杀菌作用;除虫霉目外，对曲霉菌、申可孢子丝菌、某些暗色孢科、毛霉菌属的作用较弱。酮康唑的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。将酮康唑与醋酸曲安西龙制成复方制剂，临床上可以很好的消灭各种真菌感染。本品具有抗真菌作用。主要用于皮肤浅表真菌感染，如手癣、足癣、体癣、股癣等。

1 处方与制备

1.1 处方油相:白凡士林100 g，十八醇90 g;水相:月桂醇10 g，甘油 100 ml，三乙醇胺 2 ml，羟苯乙酯 1 g，纯化水 600 ml，醋酸曲安西龙1 g，酮康唑20 g，二甲基亚砜30 ml，香精5 ml，制成 1000 g。

1.2 制备将水相、油相分别加热至80℃左右，另把醋酸曲安西龙、酮康唑溶于二甲基亚砜之中，将水相加入到油相中，边加热边搅拌至冷凝，然后加入二甲基亚砜溶液和香精，搅拌均匀，即得。

2 质量控制［1］

2.1 性状本品为白色或微红色乳膏

2.2 检查

2.2.1 本品应均匀细腻，涂于皮肤上应无不良刺激性;并应具有适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或黏膜上而不融化，但能软化;②本品应无酸败、异臭、变色等变质现象，必要时可适量加入防腐剂或抗氧剂使稳定。

2.3 鉴别取本品约0.5 g，加0.1 mol/L盐酸溶液10 ml，在水浴上加热，使酮康唑溶解，放冷，滤过，滤液加碘化铋钾试液数滴，即生成橙红色沉淀。

2.4 含量测定取本品约2 g，精密称定，置烧杯中，加0.1 mol/L盐酸溶液25 ml，在水浴上加热，充分搅拌使酮康唑溶解，放冷后，滤入分液漏斗中，同法提取3次，合并滤液，加氨试液中和至恰析出沉淀，再加氨试液1滴，用氯仿震摇提取3次，每次25 ml，每次得到的氯仿提取液用经氯仿湿润的脱脂绵滤入100 ml量瓶中，用适量氯仿洗涤棉花和滤器，合并氯仿液，并用氯仿稀释至刻度，摇匀;另精密称取80℃减压干燥消失的酮康唑对照品适量，加氯仿制成每1 ml中约含0.4 mg的溶液。精密量取上述两种溶液各2 ml，分别置50 ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，在244 nm处的波长吸收度，计算，即得。