西尼地平片治疗轻中度高血压有效性和安全性评估

王滨蓉

齐齐哈尔市北钢医院（161041）

本文研究国产西尼地平治疗轻中度高血压的疗效及安全性，为临床应用提供相关依据。

1 材料、对象与方法

1.1 试验设计

用随机、双盲、双模拟、平行、活性药物对照的临床试验。

1.2 选择标准

1.2.1 入选标准

①年龄18～70岁；②坐位舒张压（DBP）95～110mmHg，收缩压（SBP）＜180mmHg；③按WHO标准分期为第1或第2期，性别不限，体质量指数≤30kg/m2；④同意参加试验并且自愿签署书面知情同意书。原发性轻中度高血压患者。

1.2.2 排除标准

继发性高血压及严重心、脑、肾并发症患者。

1.2.3 剔除标准

连续3次SBP＞180 mmHg或DBP＞110mmHg，现严重药物不良反应或者严重不良事件。

1.3 药品规格

试验药：西尼地平片剂，规格：每片5mg；对照药：马来酸氨氯地平片剂，规格：每片5mg。

1.4 给药方案

①停用一切的抗高血压药物并服用安慰剂2周。②西尼地平（试验组）24例，马来酸氨氯地平（对照组）24例。③经2周安慰剂清洗后，西尼地平起始剂量为5mg，1次/d，早8点服药；4周后若血压未达靶目标（舒张压≥90mmHg），则可增至10mg，1次/d。④马来酸氨氯地平的给药剂量、方法以及剂量调整与其相同。

1.5 观察指标

血压及心率。

1.6 疗效判定

显效：舒张压下降≥10mmHg，并且降至正常或下降20mmHg以上；有效：舒张压下降＜10mmHg，但降至正常或下降10～19mmHg，或收缩压下降＞30mmHg；无效：未达上述2项标准。

1.7 数据统计

计量资料用均数±标准差进行统计描述，用配对t检验比较组内前后差异。计数资料用频数（构成比）进行统计描述，用χ2检验或非参数检验。

2 结 果

西尼地平组治疗8周的降压总有效率为84.21%（16/19），氨氯地平组为90.48%（19/21），经统计学检验，两组间无统计学意义（P＞0.05）。治疗8周后，西尼地平组有10人（47.62%）、氨氯地平组有15人（71.43%）继续服用初始剂量，两组用药剂量比较经统计学检验，无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

3.1 钙通道的不同亚型

钙通道根据其对膜电位敏感性及失活所需的时间不同而被分为L、T、N 3种亚型，这3种亚型均为电压依赖性通道。其中，L型是最重要，而且是最具特点的钙通道，主要存在于心室肌细胞、窦房结、房室结及血管平滑肌细胞。当心肌、血管平滑肌等细胞去极化时促进细胞外钙内流，同时，部分刺激细胞内钙（如肌浆网、线粒体）释放，结果使胞浆内Ca2+浓度增加，激活收缩蛋白，如肌动蛋白（actin），肌球蛋白（myosin）、肌钙蛋白（tropo-nin）引起心、血管收缩及心肌电活动的改变等。T型通道主要存在于窦房结、房室结、浦氏纤维及血管平滑肌细胞，其开放所需电压低于L型，且电导低，失活快、开放时间短，因此，Ca2+跨膜转运主要依赖于L型通道，目前几乎所有的CA都与阻滞L型通道有关。而T型通道的生理功能与心血管疾病间的相关性还不十分明了，可能与细胞的生长和增殖有关。CA新药米贝地尔（mibefradil），除具有L阻滞作用外，还阻滞T通道，而且T通道阻滞作用强于L通道，因此，它具有与其他CA不同的特点，然而在国外进行上市后再评价时发现与多种常用药有相互作用，极个别患者造成不良后果，后从市场上撤出。但是T通道阻滞药仍然是今后药物研制的一个方向。除电压依赖性通道外，另一种为受体启动通道，主要是内源性儿茶酚胺、血管紧张素Ⅱ等激动药分别作用。α受体、血管紧张素Ⅱ受体，而启动这一通道，促使Ca2+内流。研究发现CA也可以通过阻断L通道，而消除内源性。α受体激动药、血管紧张素Ⅱ等促钙内流作用，尤其在内源交感神经兴奋时，这种作用更为明显[1]。

3.2 CA的分类

CA分类方法较多，如根据钙通道亚型分为L型、T型通道拮抗药；根据组织选择性分为肾血管、脑血管、冠状动脉选择性拮抗药；根据对组织的亲和力不同分为亲脂性与非亲脂性CA；根据药物起效时间不同分速效、中效、长效CA等；根据剂型不同又可分为普通型、缓释型或控释型CA；也有根据其药动学、药效学参数及不良反应等综合分为第一代、第二代、第三代CA；但最常用的分类是根据其化学结构将CA分为3种亚型：①双氢吡啶类包括硝苯地平、非洛地平、氨氯地平等，是CA中发展最多、最快的一种亚型；②苯烷基胺类主要有维拉帕米及其衍生物戈洛帕米、米贝地尔；③苯噻嗪类有地尔硫及相关药物[2]。

3.3 CA的作用与机制

降压作用：是CA 3种亚型共同具有的最主要的药理作用。通过阻滞血管平滑肌细胞外钙内流及细胞内钙释放，减少细胞内Ca2+浓度，从而扩张血管，降低血压。但迄今为止，CA如何阻滞钙通道的确切机制并不十分清楚，有研究认为可能与抑制钙通道闸门开放，使通道变形，与Ca2+竞争钙通道等有关。CA的主要作用部位在骨骼肌、冠状动脉等外周阻力血管（前毛细血管）水平，也包括胃肠道、脑、肾血管床。CA 3种亚型间作用稍有差异，在适当的剂量下，降压作用相似，但对心脏的作用有所不同，这3种亚型与其对动脉及心肌细胞选择性作用不同有关。双氢吡啶类（硝苯地平等）对动脉作用最强；苯烷基胺类（维拉帕米）对心肌，尤其心脏的结性组织（如窦房结、房室结）作用最强；而苯噻嗪类（地尔硫NFBBB）对动脉及心脏的作用介于二者之间[3]。

3.4 CA对心、脑、肾、血管靶器官保护作用

CA是一类具有较强降压作用的抗高血压药物，而血压水平常常与心、脑、肾等靶器官损伤有很强的相关性，因此，降压可对靶器官具有一定的保护作用。然而，已发现有些抗高血压药物，虽能降压，但并不具有靶器官的保护作用，如单纯血管扩张药肼屈嗪。同样，利尿药降压可大大降低脑卒中的发病率；但长期使用利尿药、β受体阻滞药，其降低冠状动脉粥样硬化性心脏病危险性的作用较小；尤其是单用β受体阻滞药不能降低脑卒中发病率。然而，CA对靶器官保护作用比较肯定，但有些结论仍有争议[4]。

3.5 CA的不良反应与长期应用的安全性

CA几种常见不良反应包括：双氢吡啶类，尤其是短效制剂，可引起心悸、心率增快，是由于反射性交感兴奋所致。非双氢吡啶类对心脏有直接的抑制作用，所以不引起心率加快。但其心脏的负性肌力、负性传导作用，可以加重心力衰竭或引起严重的窦性心动过缓及房室传导阻滞。双氢吡啶类，尤其一些短效制剂，增加心率，增加心肌耗氧量，也不宜用于心力衰竭、心肌梗死患者[5]。

服药8周后，氨氯地平组，血压控制显效率为66.67%，有效率为23.81%，总有效率为90.48%；西尼地平组血压控制显效率为68.42%，有效率为15.79%，总有效率为84.21%。

本研究结果表明，西尼地平片治疗轻中度高血压安全有效，患者耐受性较好。

[1]Yoshimoto R,Dohmoto H,Yamada K,et a1.Prolonged inhibition of vascular contraction and calcium influx by the novel 1,4-dihydropyri dine calcium antagonist cilnidipine(FRC-8653)[J].Jpn J Pharmaco l,1991,56(2):225-229.

[2]Fujii S,Kameyama,K,HayashiY,et a1.Effect of cilnidipine,a novel dihydropyridine Ca2+ channel in rat dorsal root ganglion neurons[J].J Pharmacol Exp Ther,1997,280(3):1184-1194.

[3]Hu DY,Zhao XL,He X,et a1.A randomized double-blind comparative trial of the efficacy and safety of amlodipine and felodipine ER in patients with mild to moderate essential hypertension[J].Heart Drug,2000,5(1):22-26.

[4]胡大一,赵秀丽,何欣,等.氨氯地平和非洛地平缓释剂对轻中度高血压病人的有效性和安全性的随机双盲研究[J].中国医药导刊,2000,2(1):1-5.

[5]胡大一,赵秀丽,孙宁玲,等.苯磺酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗原发性轻中度高血压的随机、双盲平行研究[J].中国医刊,2002,37(5):46-47.