更昔洛韦滴鼻液的制备及质量控制

刘祖雄，张 红，王志朝

（中国人民解放军广州军区武汉总医院药剂科，湖北 武汉 430070）

更昔洛韦滴鼻液的制备及质量控制

刘祖雄，张 红，王志朝

（中国人民解放军广州军区武汉总医院药剂科，湖北 武汉 430070）

目的 介绍更昔洛韦滴鼻液的制备及质量控制方法。方法 以更昔洛韦为原料制备更昔洛韦滴鼻液，采用紫外分光度法直接测定更昔洛韦的含量，留样观察法观察其稳定性。结果 制剂中主药更昔洛韦平均回收率为99.97%，RSD=0.52%(n=5)。结论 该制备工艺简单，性质稳定，含量测定方法简便，适用于医院制剂室配制和应用。

更昔洛韦；紫外分光光度法；制备；质量控制

更昔洛韦又名丙氧鸟苷，具有广泛的强效抗病毒作用[1]，在临床上广泛用于病毒引起的各种感染。在耳鼻喉科用药方面，将更昔洛韦制成滴鼻液，直接作用于鼻腔，较口服制剂具有不良反应少、无胃肠道反应的优点，可用于感冒或其他原因引起的鼻腔内感染性炎症。笔者查阅相关文献，尚未见有关更昔洛韦滴鼻液的报道，现将其制备工艺及质量控制方法报道如下。

1 仪器与试药

UV-2550型紫外分光光度计(日本岛津)；AB204-N型电子分析天平（瑞士梅特勒-托利多仪器有限公司）。更昔洛韦对照品(中国药品生物制品检定所，批号为100380-200301)；卡波姆-940（上海中兴制药厂，批号为0010325）；所用试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 处方与制备

处方：更昔洛韦5 g，卡波姆-940 0.5 g，甘油100 mL，醋酸溶液适量(调pH=5.5～6.5)，热蒸馏水加至1 000 mL。

制备：按处方量称取卡波姆-940加适量注射用水搅匀，备用；另取更昔洛韦溶于500 mL热注射用水中，搅拌，使溶解，过滤，加甘油，搅匀，再加入备用卡波姆凝胶，搅匀；加醋酸溶液适量(调pH=5.5 ～6.5)，加水至 1 000 mL，混匀，分装，即得。规格为 8 mL/支。

2.2 一般质量控制

性状：本品为无色澄明液体。

鉴别：取本品约4 mL（约相当于更昔洛韦20 mg），置水浴上蒸干，放冷，加盐酸1 mL和氯酸钾0.1 g，置水浴上蒸干，残渣加氨试液数滴即显紫红色，再加氢氧化钠试液数滴，紫红色消失。

2.3 含量测定

2.3.1 测定波长确定

精密称取更昔洛韦对照品20 mg，置100 mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取该溶液2.0 mL，置50 mL量瓶中，配成含更昔洛韦8.0!g/mL的溶液，摇匀；另按处方比例配制空白对照溶液，分别在200～400 nm波长范围内扫描。结果显示，更昔洛韦在252 nm波长处有最大吸收，辅料空白对照品溶液无干扰，故选定252 nm作为测定波长。

2.3.2 方法学考察

标准曲线制备：精密称取经105℃干燥至恒重的更昔洛韦对照品20 mg，置200 mL量瓶中，在30～40℃水浴中加热至溶解，加纯化水至刻度，摇匀，加水稀释至刻度，摇匀，分别精密量取该溶液1.0，2.0，3.0，4.0，5.0，6.0，7.0，8.0 mL，置 50 mL 量瓶中，摇匀。在252 nm处分别测定吸收度 A，以质量浓度与吸光度进行线性回归，得回归方程为 C=19.332 A-0.091，r=0.999 9(n=6)。结果表明，更昔洛韦质量浓度在2～16!g/mL范围内与吸光度线性关系良好。

稳定性试验：取同一供试品溶液分别于 0，2，4，8，12，24 h 时，依法测定，结果的 RSD为0.33%(n=6)，表明供试品溶液在24 h内稳定性良好。

重现性试验：取同一批(批号为20090316)样品，依法测定。结果含量的 RSD为0.29%(n=5)，表明方法重现性良好。

加样回收试验：精密称取更昔洛韦对照品，其他按处方比例精密配制更昔洛韦滴鼻液5份。分别精密量取滴鼻液5 mL，置50 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取稀释液5 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，测定吸收度。结果平均回收率为99.97%，RSD为0.52(n=5)。

2.3.3 样品含量测定

精密量取本品5 mL，置50 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取稀释液5 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，以水为空白，在252 nm波长处测定吸收度，用标准曲线方程计算更昔洛韦含量。

2.4 样品稳定性观察

采用留样观察法，将3批样品经检测外观、含量之后，置室温下放置(2008年9月～2009年3月)，再同法检测。结果均无明显变化，说明本制剂稳定性良好。

3 讨论

卡波姆是丙烯酸与丙烯基交联而成的高分子聚合物，可在水中形成均匀分散的骨架体系[2]。卡波姆为白色、疏松、酸性、吸湿性强的粉末，具有良好的粘合性、凝胶性、增稠性等，作为一种药用辅料已被多药典收载[2]。利用卡波姆增加滴鼻剂的黏度，可使药液在鼻黏膜组织停留时间延长，有利于提高药物的疗效。甘油是本滴鼻液的等渗调节剂。

试验结果表明，采用本法测定更昔洛韦滴鼻液的含量，重现性好，辅料对测定无影响，结果满意。本法作为更昔洛韦滴鼻液的含量测定方法之一，比高效液相色谱法操作更简便快速、省时省力，不需特殊试剂，适用于医院制剂快速分析。

更昔洛韦为抗病毒类药物，它主要是抑制其DNA的复制，口服给药生物利用度相对较低，而局部给药可以有效提高其生物利用度，同时也增加了局部的药物浓度，起到了良好的治疗效果。

[1]董 艳，陈 杭，陆 英.更昔洛韦联合喜炎平治疗小儿疱疹性咽峡炎105例[J].中国药业，2007，16(19)：60.

[2]彭向萍，谢安永，刘道刚，等.黄芩滴眼剂的制备与临床应用[J].中国药业，2006，15(10)：27.

R944.1；R987

A

1006－4931(2010）08－0051－01

刘祖雄，男，副主任药师，本科，主要从事临床药学及药物制剂工作，（电子信箱）whzyylzx@tom.com。

2009－06－25）