加替沙星制剂药物研究进展

2010-08-15孙支芳岳书华易发红

中国现代药物应用 2010年19期

孙支芳岳书华易发红

加替沙星是一种新型氟喹若酮类抗菌药物,与其他氟喹偌酮类抗菌药物相比,有许多优点,包括:优良的药动学和药效特症,可口服、静脉注射,组织穿透力强,用药次数少(1次/d);副作用少,药物配伍禁忌少,抗菌谱广,具有比左氧氟沙星强的抗革兰阳性菌活性,同时具有比其他氟若酮强的抗革兰阳性菌(绿脓秆菌例外)活性,对非典型原菌,如军团菌、衣原体、支原体有优良的抗菌活性,是控制呼吸道、泌尿生殖道及皮肤组织感染的良好药物。

1 外用制剂

1.1 滴鼻剂目前用于治疗鼻炎,副鼻窦炎的滴鼻液种类比较单一,常用的滴鼻剂抗菌力不强,易引起过敏反应或多发性神经炎。鉴于鼻咽部感染以金葡球菌为主且伴有厌氧菌感染,以奥硝唑和加替沙星为主药,研制奥硝唑加加替沙星滴鼻液,用于治疗鼻咽、副鼻窦炎疗效显著。

取体重为 1.5～2 kg的健康兔五只,以生理盐水做为对照,将 0.1ml本品滴入家兔左侧鼻孔,将右侧鼻孔滴入 0.1 m l的生理盐水,连续 7 d记录家兔鼻黏膜的反应情况,结果均无充血红肿现象,显示本品对家兔鼻腔无刺激性反应,五名健康的自愿受试者(均签署了知情同意书),3次/d,每次两滴,连续 7 d,结果均无不适感,本试验在处方设计上选用了临床上公认的疗效较好,不良反应少的药物,奥硝唑及加替沙星作为主药,因而分别具有较强的搞病菌、抗厌氧菌、抗多种革兰阳性菌及阴性菌作用,从药效学角度分析,具有协同作用,从而有效快速治疗各种致病菌所至的鼻炎、副鼻窦炎等常见病,值得在基层医院推广运用[1]。

1.2 滴耳剂急性弥漫性中外耳炎是耳科的常见病,是由细菌感染所致常见且伴霉菌感染,根据临床需要,笔者选用第四代氟喹诺酮类抗菌药物加替沙星与抗霉菌药物甲硝唑配制复方加替沙星滴耳液。临床效果显著,处方:加替沙星2 g,甲硝唑 10g,甘油 300 g,70%的乙醇加至 1000m l。处方中加替沙星为第四代氟喹诺酮类新药,其抗菌普广且强,甲硝唑主要抗霉菌炎性药,处方中加入乙醇可以增加药物的穿透性,充分发挥其药效,而甘油可以延长药物在病灶滞留的时间,降低乙醇的刺激性[2]。

1.3 妇科拴当今女性泌尿生殖感染为多种病菌侵蚀,如逐项治疗,则用药繁琐,周期偏长,不良反应增加,耐药概率升高,疗效不甚理想,患者苦不堪言,以加替沙星 20 g,奥硝唑 20 g,甘油 120g,硬脂酸聚烃氧(40)酯(5-40)适量,共制成 100粒治疗妇科非特异性生殖感染,(NS-GI)以加替沙星和奥硝唑为主药制民妇科栓,供局部使用,发挥良好的协同作用,并可有效延缓耐药性产生,局部用药使得主药更多的集中在病灶部位,药效远远好于口服或者注射同一种同剂量的药品,且避免了肝脏首过效应及胃肠关卡效应[3]。

1.4 壳聚糖凝胶处方:加替沙星、谷氨酸锌各 5 g、月桂氮棹酮 15.0 g、卡波姆 20 g、甘油 40 g三乙醇胺适量,纯化水加至 1000 g即得乳白色的透明凝胶分装于塑料盒内,用于敏感致病微生物引起皮肤及组织感染,处方中加替沙星具有抗菌抗炎作用。谷氨酸锌具有收斂作用,并能参与体内多酶的合成,增强免疫功能,促进生长发育和伤口愈合作用,两药联用起色同作用。本凝胶具有无油腻感,易涂展,粘附力强,粘滞性好,对皮肤无刺激性,给药方便等特点[4]。

1.5 阴道泡腾片泡腾片能克服栓剂的缺点,并可使药物能均匀地分布在阴道内壁和宫颈黏膜,有利于提高疗效,刘莹珍用盐酸加替沙星 100 g,硝酸益康唑 500 g,碳酸氢钠 108 g,酒石酸氢钾 180 g,酒石酸 54g,淀粉 30 g,共制成 1000片。治疗各种阴道炎 42例,总有效 100%,处方内含的酸源和气源与水接触时,迅速反应生成二氧化碳,使本品在极短的时间内崩解药物随泡沫均匀释放,增加了摇物与阴道宫颈黏膜的接触,使药物能渗入黏膜皱褶深部,并且对阴道无明显刺激性及毒性[5]。

1.6 溃疡膜剂加替沙星是新一代喹诺酮类强效广谱抗菌药,与其他同类摇物相比,在保持对革兰阴性菌的强大作用基础上,对增强了抗革兰阳性菌的作用,同时对厌氧菌也较强,但口服可出现胃肠道反应。加替沙星在口腔内被唾液所包围,有相当部分药物随唾液流去,影响了病灶药物有效浓度的维持,为此以加替沙星 5g,地塞米松 0.1g,壳聚糖 50 g,甘油 25g,稀醋酸适量加纯化水配成 1000 g制成复方加替沙星膜,稳定性良好,临床应用总有效 97.50%,治疗口腔溃疡提供一种较好理想的新制剂,使用方便,适用于口腔溃疡患者使用[6]。

1.7 黏贴膜口腔溃疡为临床常见病,根据临床吸引研制了复方加替沙星黏贴膜,以加替沙星 1 g,丁卡因 0.5 g,地塞米松钠 0.5,羧甲基钎维素钠 8 g,聚乙稀醇 10 g,聚山梨醇酯-80,甘油、娇味剂纯化水适量制成膜片,在复方加替沙星黏贴膜中,加替沙星为氟喹诺酮类抗菌药物对口腔溃疡治疗效果明显,组方中加入适量地塞米松可减少组织滲出并有抗毒作用,能有效缓解局部症状,丁卡因有局部麻醉作用,能有效缓解疼痛症状。该膜在局部溶解快,组织相容性好,可自行吸收不影响组织愈合,无刺激性,临床应用中未出现不良反应[7]。

1.8 滴眼液加替沙星是化学合成的抗菌药物,该药物在体内具有作用时间较长,组织转运较好,生物利用度较高等药动学性质,且抗菌谱广,副作用小,不易产生耐药性。化合物易溶于水,稳定性好,光毒性小,目前临床上常用剂型为注射液和口服制剂,由于其优良的药用范围,以处方:加替沙星2 g,氯化钠 8.5 g,苯扎溴铵适量,PVP(k-30)适量,注射用水加至 100ml,制备加替沙星滴眼液合格后灭菌分装即得。规格为每支 10m l,以高分子材料 PVP为释药制成的眼用制剂滴入眼内后,可在眼球表面形成一层较薄的膜,从而使药物在眼部维持相对较长的治疗时间,疗效加强,由于缓释作用,药物的应用次数减少,即保证了效果又方便患者[8]。

1.9 缓释滴眼液缓释滴眼液能克服眼液缺点,可以提高局部治疗效果,减少全身给药的不良反应,降低成本,张志伟以盐酸加替沙星 2 g,氯化钠 8.6 g,羟苯乙酯 0.3 g,聚乙稀吡咯烷酮(PVP)40g,注射用水加至 100m l,采用高分子材料聚乙稀吡咯烷酮(PVP)作为药物载体制成缓释滴眼液效果良好,提高治疗效果,减少全身给药的不良反应[9]。

1.10 凝胶剂以甲壳胺作凝胶基质制备甲磺酸加替沙星凝胶。用于敏感菌所致的皮肤软组织细菌感染性疾病,如毛囊炎、疖肿、脓疱病、外伤感染及湿疹感染等。本制剂质量容易控制,应用方便,具有水溶性,无油腻性特点[10]。

1.11 眼用凝胶将加替沙星眼药水添加透明质酸钠制成的凝胶与加替沙星滴眼液比较,泪液、角膜与房水中药物浓度明显升高,表明加替沙星眼用凝胶在泪液及角膜房水中药物可保持一个更高的水平,作用时间延长,具有良好的市场前景。加替沙星不仅对革兰阴性菌有很好的抗菌作用,对革兰阳性菌、厌氧菌、支原体以及分枝杆菌等也有较好的抗菌作用,而且几乎没有的光敏副反应[11]。

1.12 涂膜剂以加替沙星为主,采用壳聚糖为膜剂,制成加替沙星膜剂,经临床 68例毛囊炎、疖肿的患者,治愈 57(83.8%),显效 6例(8.8%),好转 2例(2.9%),无效 3例,总有效率 92.3%,壳聚糖是天然带正电荷高分子电解貭,可以提高药物的溶解度和生物利用度,本身又具有促进伤口愈合作用,本制剂即加替沙星涂膜剂质量稳定,无刺激性,涂抹后形成的膜成膜性好,保湿性好,可用于临床治疗细菌性感染皮肤病[12]。

2 内服制剂

2.1 分散片目前加替沙星上市的品种主要有片剂、胶囊。分散片是近年发展起来的一种口服缓释剂型,其能迅速崩解成均匀的粘性混悬液。由于其服用方便,尤其适合老幼和吞服固体困难的患者,加之其具有吸收快,生物利用度高等特点,其制剂工艺与普通片剂相同,基于以上原因,研制了加替沙星分散片以增加用药选择。以加替沙星 100 g,微晶纤维素 47.5 g,CMS-Na10 g,PVP15 g,微粉硅胶 1.5 g,硬脂酸镁1.0g,制 1000片。通过筛选崩解剂、填充剂,分散片与普通片崩解时限的比较,分散片除了具有普通片作为固体剂的优点外,其遇水可迅速崩解为细小颗粒,可以直接冲服,比普通片服用更为方便[13],

3 注射剂

加替沙星注射剂用于临床急症、重症和无法口服给药患者。处方加替沙星 200 g,山梨醇,制成 1000瓶。本制剂经强光照射、高温、低温等影响因素试验及加速试验,留样考察36个月,表明本品性状、溶液的澄明度与颜色、水分、酸度、有关物质、含量等指标均无明显变化。说明该注射剂稳定性好,室温贮存期长,有利于保管及临床应用[14]。