小剂量阿托品治疗重度有机磷农药中毒的临床研究

刘铁根，欧阳旭英，唐冰之

（永州职业技术学院附属医院急诊科，湖南永州 425006）

小剂量阿托品治疗重度有机磷农药中毒的临床研究

刘铁根，欧阳旭英，唐冰之

（永州职业技术学院附属医院急诊科，湖南永州 425006）

目的：评价小剂量阿托品治疗重度有机磷农药中毒的临床疗效。方法：观察组46例重度有机磷农药中毒患者，采用小剂量阿托品方案治疗；与采用传统方法治疗的对照组42例进行比较。结果：①观察组46例全部治愈，阿托品总用量最小5 mg，最大46 mg，平均（10.26±2.28）mg。对照组死亡5例，死亡率为11.9%。观察组治愈率显著高于对照组（P＜0.05）。②观察组无一例发生阿托品中毒、反跳和中间综合征（IMS），对照组阿托品中毒18例（42.9%）、反跳4例（9.52%）、IMS 4例（9.52%），组间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：小剂量阿托品治疗重度有机磷农药中毒治愈率高，严重并发症发生率低。

小剂量；阿托品；重度；有机磷农药中毒；预后

重度有机磷农药中毒患者的阿托品用法与用量，报道不一，总量从数百毫克至上万毫克不等，阿托品中毒比较常见，可以说对于有机磷农药的中毒预后难度显著增加。而本院在2006年6月～2010年6月，采用小剂量阿托品方案，这个方案抢救成功率高，而且对于治疗重度有机磷农药中毒患者的副作用小，经过临床观察后发现效果满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

将患者按照资料的先后顺序随机分为两组，2006年6月～2010年6月收治的46例患者为观察组，2003年1月～2006年5月还没有采用小剂量阿托品治疗的42例为对照组，采用的是传统方法治疗。两组患者均为口服中毒，中毒前均无心、肺、肝、肾、脑等脏器疾病史。两组患者在年龄、性别、服用农药种类和数量、中毒程度方面，差异无统计学意义性（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断与分级标准

所有患者均符合诊断标准及分级标准[1]。

1.3 治疗方法

1.3.1 观察组：阿托品首次剂量2～5 mg静脉注射，每隔10～30 min酌情重复前述剂量，直至毒蕈碱样（M样）症状消失。以后患者再次出现M样症状时给阿托品1～2 mg肌内注射，无M样症状则不使用阿托品。

1.3.2 对照组：阿托品首次剂量10～20 mg静脉注射，每隔10～30 min重复首次剂量的半量，阿托品化后逐渐减少剂量，延长给药时间，直至中毒症状消失，全血胆碱酯酶恢复至正常低值的60%。

1.3.3 共同的基础治疗方法：早期、足量、重复使用氯磷定，用法：立即1～2 g肌内注射后，2 g加入500 ml溶液中静脉滴注，速度30滴/min。此后每4小时肌内注射1.0～1.5 g，第 1个24 h总量9～12 g，以后每24小时 6～9 g。直至中毒症状消失，全血胆碱酯酶恢复至正常低值的60%。彻底洗胃和清洁皮肤；中、重度昏迷患者、呼吸衰竭者先行气管插管后洗胃，必要时机械通气以及其他补液、对症支持治疗方法。

1.4 疗效标准

显效：患者中毒症状消失、全血胆碱酯酶恢复正常低值的60%以上，停药观察12 h病情无反复；有效：中毒症状消失、各项指标均恢复正常，但是观察发现仍有一些症状未消失；无效：中毒症状未消失、各项指标均居高不下；死亡：在抢救中死亡。

1.5 统计学处理

计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计数资料以率表示。均数间比较采用t检验，率的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 阿托品总用量

观察组最小用量5 mg，最大用量46 mg，平均（10.26±2.28）mg，与对照组相比，差异有统计学意义性（P<0.01）。

2.2 预后

观察组全部治愈，对照组死亡5例，死亡率为11.9%，组间差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 不良反应

对照组阿托品中毒发生率、反跳发生率、中间综合征发生率较观察组明显升高，组间差异有统计学意义（P<0.05）。且发生反跳和中间综合征的8例，全部都是阿托品中毒者，死亡5例也全部是阿托品中毒者。

3 讨论

阿托品被广泛应用于有机磷农药中毒的救治，它与乙酰胆碱竞争胆碱能受体，对抗有机磷农药中毒的M样症状和中枢抑制症状。但它只是生理拮抗剂，并非有机磷农药中毒者的特异性解毒剂。在非有机磷农药中毒者中，阿托品中毒剂量为5 mg，一次使用阿托品10 mg即可出现明显中枢中毒症状，出现谵妄和昏迷，成人阿托品的最低致死量为80～130 mg[2]。大剂量阿托品可明显抑制大鼠膈肌功能[3]。严重阿托品中毒可导致脑水肿和呼吸抑制，还可导致呼吸肌麻痹[4]。有资料表明，由阿托品使用不当导致的死亡，可占有机磷农药中毒死亡总数的60%[5]。刘利峰等[6]报道有机磷农药中毒治疗中出现阿托品中毒25例，中毒前1 h阿托品用量为（28.16±21.92）mg，说明有机磷农药中毒者对阿托品的耐受量同样不高。伊越春等[7]报道，减少阿托品用量能显著提高重度有机磷农药中毒治愈率。骆大堃[8]报道一组28例重度有机磷农药中毒患者，阿托品总用量最小为27 mg，最大为82 mg，治愈率达96%。本研究观察组阿托品总用量最小仅 5 mg，最大为 46 mg，平均（10.26±2.28） mg。这一剂量就能满意地消除患者M样症状，达到治疗效果，同时避免阿托品中毒的发生，显著提高治愈率。这与有机磷农药中毒救治中，阿托品“宁多勿少”的观点形成鲜明的反证。

阿托品中毒增加患者死亡率的主要机制是：①阿托品过量后，阻断了乙酰胆碱对突触前膜M2受体的负反馈调节作用，导致神经末梢释放乙酰胆碱增多；同时过量阿托品可抑制胆碱酯酶活性，最终导致乙酰胆碱大量积聚于突触间隙，出现肺水肿、脑水肿等类似严重有机磷农药中毒的症状[9]。②阿托品中毒可导致呼吸肌麻痹型呼吸衰竭，增加中毒死亡率[10]，同时也是导致中间综合征的原因之一[11]。减少阿托品用量，严防阿托品中毒，是救治重度有机磷农药中毒患者的一个重要措施。但要想从根本上提高救治成功率，还必需做好其他的综合治疗措施。

[1]孙佳兴.临床疾病诊断依据治愈好转标准[M].2版.北京:人民军医出版社,1998,147.

[2]杨宝峰.药理学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2003:77-79.

[3]邱泽武,赵德禄,黄韶清,等.大剂量阿托品对氧化乐果中毒大鼠膈肌功能的影响[J].中华内科杂志,2001,40(3):187-189.

[4]邱泽武,田英平,牛文凯,等.农药中毒诊治中42例阿托品中毒致呼吸肌麻痹的分析[J].中国急救医学,2005,25(3):183-185.

[5]赵德禄.复能剂在救治急性有机磷农药中毒的重要作用[J].中华内科杂志,1994,33:417-419.

[6]刘利峰,夏鹄,刘先华,等.59例急性有机磷中毒救治过程中阿托品中毒的临床分析[J].中国急救复苏与灾害医学杂志,2007,2(7):391-392.

[7]伊越春,潘红英.107例重症有机磷中毒阿托品用量的回顾性分析[J].中华急诊医学杂志,2002,11(2):125-126.

[8]骆大堃.早期足量复能剂抢救重度有机磷农药中毒28例临床分析[J].中华内科杂志,2001,40(5):345.

[9]黄韶清,邱泽武.有机磷农药中毒抗毒剂的合理使用[J].中华急诊医学杂志,2003,12(6):432.

[10]邱泽武,何跃忠,王汉斌,等.一起严重甲胺磷中毒事件的应急救援[J].中华劳动卫生与职业病杂志,1997,15(2):114-115.

[11]韩启定,赵月萍.规范急性有机磷中毒救治预防阿托品过量[J].医学综述,2006,12(15):940-941.

Clinic research on low dose atropine in treating severe organophosphorus pesticide poisoning

LIU Tiegen,OUYANG Xuying,TANG Bingzhi(Emergency Department,Affiliate Hospital of Yongzhou Vocational Technical College,Hunan Province,Yongzhou 425006,China)

Objective:To estimate the clinic effect of the low dose atropine in treating organophosphorus pesticide poisoning.Methods:46 cases severe organophosphorus pesticide poisoning were treated on low dose atropine,compared with 42 cases which was treated on traditional way.Results:①46 cases in observation group were all cured.The total dosage given atropine was minmal 5 mg,maximal 46 mg,average(10.26±2.28)mg.While in control group,five were dead and death rate was 11.9%,observation group cure rate was higher than the control group(P<0.05).②The observation group had no atropine poisoning,no rebound occurred and no intermediate syndromes(IMS).While in control group,18(42.9%)atropine poisoning,4 cases(9.52%)rebounds,4 cases(9.52%)IMS.Great differences revealed(P<0.05).Conclusion:Low dose atropine is effective to treat severe organophosphorus pesticide poisoning and low rate of complication.

Low dose;Atropine;Severe organophosphorus pesticide poisoning;Prognosis

R595.4

B

1674-4721（2010）11（c）-057-02

2010-09-06）