培美曲塞二钠联合卡珀治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

蔡建英

（江苏省如东县人民医院药剂科，江苏如东 226400）

培美曲塞二钠联合卡珀治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

蔡建英

（江苏省如东县人民医院药剂科，江苏如东 226400）

目的：比较培美曲塞二钠及多西紫杉醇联合卡铂应用于一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者的疗效与安全性。方法：选择既往一线化疗失败或不能耐受的中晚期非小细胞肺癌患者，接受培美曲塞二钠500 mg/m2+卡珀300 mg/m2治疗21例；接受多西紫杉醇75 mg/m2+卡珀300 mg/m2治疗20例。入选患者均接受过2个周期以上的化疗。结果：治疗后两组有效率分别为33.3%和30.0%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：对于既往一线化疗失败或不能耐受的晚期非小细胞肺癌患者，使用培美曲塞二钠及多西紫杉醇联合卡铂进行化疗疗效相似，但使用培美曲塞二钠不良反应更低，值得临床推广。

培美曲塞二钠；多西紫杉醇；肺癌

对治疗非小细胞肺癌（NSCLC）目前推荐的二线治疗药物中本院主要应用多西紫杉醇和培美曲塞联合铂类，笔者选择41例患者作总结分析，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

来自本院2007年1月～2009年1月既往一线化疗失败或不能耐受的中晚期NSCLC住院患者41例，其中，男19例，女22例；平均年龄（64.5±2.8）岁。临床分期：ⅢB期9例，Ⅳ期32例。病理类型：腺癌22例，鳞癌19例。接受培美曲塞二钠+卡珀化疗21例，男10例，女11例。多西紫杉醇+卡珀化疗20例，男9例，女11例。两组患者资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

21 例患者接受培美曲塞二钠（江苏豪森公司生产，商品名：普来乐）PEM：500 mg/m2，静脉滴注大于 10 min；卡珀（齐鲁制药生产）CBP：300 mg/m2，静脉滴注第1天，21 d为 1个周期。预防用药：培美曲塞给药前1周开始，肌内注射维生素B121 000 μg/次，口服叶酸 400 μg/d，到治疗结束后 3 周。培美曲塞用药前日、当日和次日口服地塞米松4 mg/次，2次/d。20例患者接受多西紫杉醇（艾素，江苏恒瑞医药股份有限公司生产）75 mg/m2，静脉滴注 1 h；卡珀（齐鲁制药生产）CBP：300 mg/m2，静脉滴注第1天，21 d为1个周期。预防用药：多西紫杉醇用药前日、当日、次日口服地塞米松7.5 mg/次，2次/d。化疗前常规给予5-羟色胺酸受体3（5-HT3）抑制剂预防呕吐。两组入选患者均按计划接受2个周期以上的化疗。

1.3 疗效评价

疗效按照1981年WHO制定的实体瘤近期客观疗效评价标准进行评价，即为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。 有效率（RR）为 CR+PR/总病例数×100%[1-2]。毒副反应按照WHO化疗药物毒性反应分级分为 0～Ⅳ度。生存期从化疗第1天开始算起[3]。

1.4 统计学方法

应用SPSS 11.0统计软件进行统计学分析，计量资料经检验符合正态分布，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两治疗组均无患者达到CR。培美曲塞二钠治疗组PR 7例，SD 11例，PD 3例，有效率为 33.3%，控制率为 86%（18/21）。多西紫杉醇治疗组PR 6例，SD 10例，PD 4例，有效率为30.0%，疾病控制率为80%（16/20）。两组之间有效率和疾病控制率差异无统计学意义。培美曲塞二钠组和多西紫杉醇组患者的中位疾病进展时间、中位生存时间和1年生存率差异均无统计学意义。

3 讨论

多西紫杉醇是半合成紫杉类化合物。作为晚期NSCLC标准的二线化疗药物，也只有10%～20%的患者有反应[4]。卡铂为第2代铂类抗癌药物，与顺铂相比，抗肿瘤谱更广，耳、肾毒性和胃肠道反应更轻。培美曲塞二钠是基于经典抗代谢类药物基础上研制的一个新的多靶点抗叶酸化疗药物，通过干扰细胞复制过程中叶酸代谢途径而发挥抗肿瘤作用[5]。它的多靶点作用能从多个途径达到抑制肿瘤细胞生长的目的，对耐一、二线化疗药物的肿瘤细胞仍有抑制作用。

本次对比观察41例晚期一线化疗失败后接受培美曲塞二钠或多西紫杉醇联合卡珀的治疗，全部患者均完成2个周期以上化疗且可评价疗效。两组患者的有效率、中位生存期及1年生存率差异无统计学意义，但培美曲塞二钠组细胞学毒性及脱发等的发生率明显低于多西紫杉醇组（均P<0.05），其余不良反应的发生率两组均相似（P>0.05）。

综上所述，培美曲塞二钠联合卡铂对一线治疗失败的晚期化疗疗效肯定，不良反应小且易预防，易处理，患者的耐受性良好，能提高患者化疗后的生活质量。且随着国产培美曲塞二钠PEM价格的调整，药物经济学成本相应降低，故笔者认为，培美曲塞二钠有望成为我国晚期NSCLC一线治疗的标准选择之一。

[1]周际昌.实用肿瘤内科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2003:28-234.

[2]张天泽,徐光炜,朱瑞镛.中国常见恶性肿瘤诊疗规范[M].北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1990:13-22.

[3]母连军.培美曲塞获准作为非小细胞肺癌的一线治疗药[J].国外医药:抗生素分册,2008,29(6):285-286.

[4]马丽霞,韩力,刘显红,等.培美曲塞二钠联合顺铂治疗二线晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中国实用医药,2010,(10):5-6.

[5]孟丽娟,王峻,刘福银,等.老年晚期非小细胞肺癌单药二线培美曲塞或多西他赛化疗的临床观察[J].实用老年医学,2010,24(1):66-68.

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1674-4721（2010）10（a）-053-02

2010-07-02）