108例晚期食管癌的药物治疗与分析

张永香

食管癌是一种常见的消化道癌肿，全世界每年约有30万人死于食管癌。在我国食管癌发病率男性约为31.66/10万，女性15.93/10万，占各部位死亡的第二位［1］。特别是晚期食管癌预后更差。随着现代化疗药物的发展，晚期食管癌的生存期和生活质量有所提高。2008年8月至2009年8月，我院采用紫杉醇和卡铂联合治疗晚期食管癌108例，效果满意，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2008年8月至2009年8月，我院共收治晚期食管癌220例，随机分两组，即观察组和对照组。观察组108例，男68例，女40例，年龄46～78岁，平均62.8岁;手术后淋巴结转移32例，放疗后转移48例，晚期病例并转移20例;对照组112例，性别，年龄，手术后及放疗后转移例数和病情均有可比性。220例晚期食管癌均经病理学和影像学证实。鳞状细胞癌212例，腺癌3例，腺鳞癌3例，食管肉瘤2例。所有患者化疗前血常规、肝肾功能及心电图均正常，近1个月以内未作任何放化疗，Karnofsky评分≥70分，均有可测量临床和X线观察指标，预计生存期超过3个月。

1.2 治疗方法

1.2.1 治疗组 第1天，紫杉醇150 mg/m2，溶于5%葡萄糖液500 ml静脉滴注3 h，化疗前给予地塞米松10 mg;苯海拉明20 mg肌注，西咪替丁400 mg静脉滴注。第2天给于顺铂80～100 mg/m2，溶于生理盐水250 ml静脉滴注;对照组:DDP30 mg/m2，静滴，d1-3，5-Fu 500 ～750 mg/m2，静滴，d1 ～5，每28 d为1个周期，两组化疗前均常规给予5-HT3受体阻断剂格拉斯琼止吐等对症处理，出现Ⅲ度以上白细胞减少时给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗。化疗期间每周检测血常规，每周期前后复查心电图、肝肾功能，两周期后复查食管钡餐X线片、食管内镜、胸部CT、腹部B超等，全部病例均完成2～6周期，平均四周期。

1.2.2 评价标准 所有患者均化疗2～3个周期后4周进行疗效评价，近期疗效评价参照WHO标准，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR为有效(RR)，不良反应按WHO抗癌药物毒性标准分为0～Ⅳ度。

1.2.3 统计学方法 用SPSS10.0软件包建立数据库，采用χ2检验。

2 结果

2.1 治疗效果 观察组108例:CR8例，7.4%，PR68例，62.96%;RR76 例，70.37%;SD28 例，25.92%，PD4 例，3.70%。对照组112例:CR5例，4.46%，PR48例，42.86%;RR53例，47.32%;SD51例，45.53%，PD8例，7.14%。经统计学处理，CR、PR、RR两组对比差异均有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 毒副反应 观察组108例:白细胞减少72.22%(78/108)，其中Ⅲ～Ⅳ度占12.96%(14/108);消化道反应:恶心呕吐占64.81%(70/108)，其中Ⅲ ～Ⅳ度占 9.25%(10/108)，贫血46例，腹泻50例，为Ⅱ度以下;脱发103例，占95.37%;对照组112例:白细胞减少61.60%(69/112)，其中Ⅲ～Ⅳ度占11.60%(13/112);消化道反应:恶心呕吐占64.28%(72/112)，其中Ⅲ ～ Ⅳ度，占9.82%(11/112)，贫血46例，腹泻56例，均为Ⅱ度以下;脱发9例，占8.03%。经统计学处理，毒性反应差异无统计学意义(P＞0.05)。脱发则差异有统计学意义(P＜0.01)。

3 讨论

3.1 抗肿瘤药物药理作用机制 肿瘤细胞群增值细胞群和静止细胞群(G0期)，肿瘤增值细胞群与全部肿瘤细胞群之比叫做生长比率(GF)。肿瘤细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的时间称细胞周期，细胞周期经历4个时相:DNA合成前期(G1期)、DNA合成期(S期)、DNA合成后期(G2期)和有丝分裂期(M期)。依据细胞周期的特点，临床将抗肿瘤药分为细胞周期非特异性药物(CCNSA)和细胞周期特异性药物(CCSA)。CCNSA能杀灭处于增值周期各时相甚至G0期的细胞。CCSA仅对细胞周期的某些时相敏感，而对G0期的细胞不敏感，故在临床选药联合化疗时，既要考虑抗肿瘤药物作用的生化机制，又有考虑到其生物学作用机制，这样才有望使所组方案发挥最大效应。

3.2 观察组紫杉醇与顺铂联合的优势 紫杉醇广泛应用于非小细胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌，近几年来，由于原来治疗食管癌的方案的总有效率始终在25% ～50%，2004年日本学者应用紫杉醇治疗食管癌，使中位生存期提高到8.1个月，1年生存率为35%，所以紫杉醇治疗食管癌也获准在临床治疗食管癌的广泛应用［2］。紫杉醇特异性细胞周期药，作用机制独特，对耐药细胞也有效，是近几年受到广泛重视的抗恶性肿瘤的新药之一。主要通过促进微管聚合，抑制微管解聚。从而使纺锤体失去正常功能，细胞有丝分裂停止而导致细胞死亡［3］。此外体外试验表明其还有抗肿瘤血管形成和诱导肿瘤细胞凋亡的作用。顺铂是CCNSA，能迅速杀死肿瘤细胞，剂量反应曲线接近直线，在机体能耐受的限度内，其杀伤力随剂量的增加而成倍增加。顺铂为二价铂同两个氯原子和两个氨基结合成的金属配合物。进入体内后，先将其所含氯解离，然后与DNA链上的碱基形成交叉联接，从而破坏DNA的结构和功能，导致恶性肿瘤细胞死亡［4］。观察组采取紫杉醇和顺铂联合治疗晚期食管癌108例，总有效率70.37%(76/108);而对照组应用传统的顺铂联合氟尿嘧啶治疗112例，总有效率47.32%(53/112);两组经统计学处理，差异有统计学意义(P＜0.05)。从毒性反应分析，两组除脱发外差异无统计学意义。但脱发多在40 d后再生。

总之，对于晚期食管癌的治疗，选用细胞周期特异性药物紫杉醇和细胞周期非特异性药物联合顺铂联合应用，可以提高其总有效率，且毒副作用无明显增加，值得临床借鉴。

［1］吴在德，吴肇汉.外科学.人民卫生出版社，2003:368-371.

［2］El-Rayes BF，Shields A，Zalupski M，et al.A phase Ⅱ study of carboplatin and paclitaxel in esophageal cancer.AnnOnc，2004，15(6):960-965.

［3］杨宝峰，苏定冯.药理学.人民卫生出版社，2003:472-479.

［4］Kroep JR，Pinedo HM，Giaccone G，et al.PhaseⅡ study of cisplatin preceding gemcitabine in patients with advanced esophageal cancer.Ann Onc，2004，15(2):230-235.