复元方对围手术期胃肠道肿瘤患者肠黏膜屏障功能的影响

许文捷，薛志祥，李财宝

复元方对围手术期胃肠道肿瘤患者肠黏膜屏障功能的影响

许文捷，薛志祥，李财宝

目的：探讨复元方对围手术期胃肠道肿瘤患者肠黏膜通透性的影响。方法：选取胃肠道恶性肿瘤并拟行手术者60例，随机分治疗组、对照组各30例。术前第3 d起至术后第8 d，治疗组加用复元方治疗，对照组则常规治疗。结果：两组术后第3 d前白蛋白、纤维连接蛋白均较术前下降，c-反应蛋白、D－乳酸浓度均较术前升高（P＞0.05）。术后第8 d治疗组前白蛋白、纤维连接蛋白明显回升，c-反应蛋白、D－乳酸浓度下降，与对照组相比具有显著差异（P＜0.05）。结论：围手术期应用复元方能改善胃肠道肿瘤患者肠黏膜通透性，保护肠黏膜屏障。

复元方；肠黏膜通透性；D－乳酸

正常情况下，肠道除了具有消化、吸收的基本功能，还对细菌毒素和其他有害物质形成肠黏膜屏障。在围手术期，胃肠道肿瘤患者由于原发疾病、麻醉、药物、手术刺激等原因，胃肠功能处于抑制状态，肠黏膜屏障常受到损害。2008年1月—2009年3月，我们通过围手术期应用复元方对胃肠道肿瘤患者肠黏膜屏障的保护作用，为中药防止肠黏膜损伤开辟一条新途径。

1 材料和方法

1.1 临床资料本组共60例，男35例，女25例。年龄31～86岁，平均（65.8±12.6）岁。贲门癌2例，胃小弯癌7例，胃窦癌10例，盲肠癌4例，升结肠癌4例，结肠肝曲癌5例，横结肠癌3例，乙状结肠癌17例，直肠癌8例。随机分为治疗组、对照组各30例，两组基本资料相近，具有可比性。

1.2 治疗方法术前放置改良型鼻肠管，术中置于Treize韧带下30 cm，治疗组：术前3 d至术后第8 d每日复元方1剂，经鼻肠管注入，胃肠功能恢复，拔管后口服。2次/d，每次120～130 mL，共11 d。复元方组成：生黄芪、当归、金银花、炒白术、陈皮。对照组：常规治疗。

1.3 观察指标应激指标：c-反应蛋白，术前、术后第3 d及术后8 d晨采集外周静脉血。营养指标：前白蛋白、纤维连接蛋白，术前、术后第3 d及术后8 d晨采集外周静脉血。肠黏膜通透性指标：D-乳酸，术前、术后第3 d及第8 d晨采集外周静脉血，肝素管抗凝，离心提取血浆-20℃冻存，用酶法测定。

1.4 统计学处理采用SPSS 11.0统计软件（SPSS公司，美国），数值型数据均按均数±标准差表示，采用t检验和方差分析，分类型数据采用χ2检验，P＜0.05认为差异并具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组病人c-反应蛋白的变化术后第3 d两组均较术前显著升高，术后第8 d有明显下降，但仍高于术前。两组相比有显著差异（见表1）。

表1 两组病人c-反应蛋白的变化(mg/L，±s)

表1 两组病人c-反应蛋白的变化(mg/L，±s)

注：与对照组相比较，*P＜0.05；与术前相比较，#P＜0.05；与术后第3 d相比较，＋P＜0.05

组别治疗组对照组n 30 30术前6.62±1.16 7.24±1.50术后第3 d 46.58±4.37#47.55±5.18#术后第8 d 17.49±2.27*#+20.31±2.93#+

2.2 前白蛋白、纤维连接蛋白的变化术后第3 d两组前白蛋白、纤维连接蛋白水平较术前下降明显，具有显著差异；术后第8 d有明显回升，治疗组几乎接近于术前水平。术后第8 d两组相比有显著差异（见表2）。

表2 两组病人前白蛋白、纤维连接蛋白的变化（mg/L，±s）

表2 两组病人前白蛋白、纤维连接蛋白的变化（mg/L，±s）

注：与对照组相比较，*P＜0.05；与术前相比较，#P＜0.05；与术后第3 d相比较，＋P＜0.05

治疗组对照组PA FN术前260.6±52.69 188.79±22.18术后第3 d 230.77±55.26#170.99±25.19#术后第8 d 258.24±61.58*+192.93±25.08*+术前255.75±59.23 192.81±28.61术后第3 d 229.53±50.01#168.37±33.1#术后第8 d 223.61±60.11 180.98±22.55

2.3 两组病人D－乳酸浓度的变化术后第3 d两组D－乳酸浓度均较术前显著升高，具有显著差异；术后第8 d有明显下降，但仍高于术前。术后第8 d两组相比有显著差异（见表3）。

表3 两组病人D－乳酸的变化（mg/L，±s）

表3 两组病人D－乳酸的变化（mg/L，±s）

注：与对照组相比较，*P＜0.05；与术前相比较，#P＜0.05；与术后第3 d相比较，＋P＜0.05

组别治疗组对照组n 30 30术前6.59±1.08 6.71±1.07术后第3 d 14.76±3.88#15.56±3.40#术后第8 d 10.32±2.57*#+12.34±2.62#+

3 讨论

3.1 围手术期胃肠道肿瘤肠黏膜屏障的损害胃肠道肿瘤中医名岩，其病因为二，内因为正气不足，七情内伤；外因为六淫不正之气，由于各种致病因素的作用，导致机体阴阳失调、脏腑功能障碍、经络阻塞、气血运行失常、气滞血瘀、疾壅邪毒等相互交往而致肿瘤形成。正如《医宗必读》所言：“积之成岩，正气不足而后邪气踞之”。

Brooks等[1]使用乳果糖和甘露醇作为分子探针，检测25例上消化道肿瘤手术病人在术后1 d后的肠道通透性，发现对照组所有病人的乳果糖和甘露醇比值有显著升高。文献报道[2]，正常人群中D－乳酸水平小于5 mg/L。本研究中，术前两组D－乳酸水平均高于5 mg/L，这可能与胃肠道肿瘤疾病本身有关。术后第3 d两组D－乳酸浓度均较术前显著升高，增加了1.5倍左右，与术前相比具有显著差异，可能与手术有关。术后第8 d有明显下降，但仍高于术前，升高了约50%～80%。这一结果说明，在围手术期中，胃肠道肿瘤患者肠黏膜屏障受到了明显的损害。

3.2 复元方对肠黏膜屏障的作用复元方组成为生黄芪、当归、炒白术、金银花、陈皮。生黄芪一则益卫固表，托毒生肌，二则补中益气，助生血之功，故重用为君药。白术健脾燥湿，另合黄芪补气健脾；当归养血和营，补虚治本，再得黄芪、白术生血之助，气旺血充，术、归二者共为臣药。金银花清热解毒，且芳香透散之性有助消痈散结，故为佐药。陈皮健脾行气，使气机升降得复，诸药补而不滞，功为使药。诸药合用，共奏益气养血，清热解毒，生肌消肿之功。

应激是指机体在受到各种内外环境因素刺激时所出现的非特异性全身反应。手术应激造成的内稳态失衡并不是随手术结束而停止，其引发的神经、内分泌、免疫反应将会持续一段时间。机体在休克、严重创伤、感染、重大手术的应激状态下，胃肠黏膜缺血-再灌注，氧自由基损伤，细菌、内毒素直接作用，细胞因子影响等因素共同导致黏膜损伤，导致肠黏膜屏障破坏。C-反应蛋白是一种急性相蛋白，在手术应激状态下可以明显升高，其含量与应激状态程度成正比。本研究发现，手术前服用复元方，能够减少手术后3 d血C-反应蛋白的浓度。同时，在手术后8 d能使C-反应蛋白的升高减缓，与对照组相比，有显著差异。说明复元方能降低手术后的应激反应。至于其机制，我们认为复元方中的黄芪有能提高患者的超氧化物歧化酶活性，抑制细胞膜脂质过氧化，清除超氧阴离子自由基。在一定程度上降低氧化产物的蓄积，减少抗氧化剂丢失，改善患者的应激状态[3-4]。

手术创伤后,机体发生应激性代谢改变，如分解激素的增高，使蛋白质的分解大于合成,出现负氮平衡和营养不良。PA、FN都是由肝细胞合成的血清蛋白质，半衰期较短，在短期蛋白质摄入不足时即有明显变化，对营养治疗亦有迅速反应。故其浓度的变化能够早期而敏感地反映肝脏蛋白质合成功能，可作为检测营养不良的敏感指标。本研究结果显示，治疗组术后3 d尽管PA、FN水平降低，但幅度比对照组小，术后8 d，治疗组已大致接近于术前水平，而对照组尚未恢复。提示复元方能改善围手术期患者营养状况，其主要机制为复元方中白术具有健脾作用。现代药理研究[5-6]发现，白术对胃肠运动具有双向调节作用，与胃肠所处机能状态有关。陈皮在复元方中具有理气健脾的功效，而与之相关的药理作用，主要表现为陈皮对胃肠平滑肌的作用，助消化，并能抑制胃液的分泌，保护胃黏膜。总之，复元方刺激肠黏膜有关细胞分泌激素而参与肠道的适应性变化，促进肠道平滑肌的收缩运动,维持了正常的肠黏膜支持系统,从而间接起到了减少肠黏膜的损害,维持肠道功能的作用，维持正常的肠道运动和消化吸收功能，增加术后病人肠道适应性改变，改善了患者的营养状况。

微循环正常与否对维持黏膜屏障功能至关重要，即使非常短暂的肠血循环紊乱，也会导致肠黏膜损害。如肠黏膜低灌流使肠道产生缺血缺氧，可产生大量活性氧、各种炎症介质，最终导致肠黏膜损伤。黄芪[7]可以改善微循环，增加毛细血管的抵抗力，防止理化因素所致的毛细血管脆性和通透性的增加，从而改善创面局部环境，减低炎症反应，促进伤口愈合。本研究结果显示，D－乳酸水平术前，术后第3 d两组相比，无明显差异，术后第8 d治疗组D－乳酸水平为(10.32±2.57)mg/L，对照组为(12.34± 2.62)mg/L，两组相比有显著差异。证明复元方可以通过改善肠道的微循环，可以提高肠道组织对缺氧的耐受性，减少氧自由基的产生，减轻肠道的病理改变。促进肠黏膜通透性的恢复。

通过本研究有限病例的初步观察，我们可以认为，复元方能改善围手术期胃肠道肿瘤患者的肠黏膜通透性，保护肠黏膜屏障，为中药防止肠黏膜损伤开辟一条新途径。

[1]Brooks AD,Hochwald SN,Heslin MJ,et al.Intestinal permeability after early postoperative enteral nutrition in patients with upper gastrointestinal malignancy[J].JPEN,1999,23(20):75.

[2]Caglayan F,Cakmak M,Caglayan O,et al.Plasma D-lactate levels in diagnosis of appendicitis[J].Invest Surg,2003,16:233.

[3]莫湛宇,梁东,司徒玉,等.黄芪对肾病综合征患者氧化应激影响的研究[J].中国中西医结合肾病杂志,2004，5(4):209.

[4]王磊,刘平,王春树,慕永平,等.不同功效古典方剂对肝硬化大鼠肝组织氧化应激反应的影响[J].中国中西医结合杂志,2008,28 (5):435.

[5]朱金照,许其增,张志坚,等.白术对肝硬化大鼠胃动力和氮能神经分布的影响及意义[J].世界华人消化杂志,2005,13(15):1846.

[6]官福兰,王汝俊,王建华.陈皮及橙皮甙对小鼠胃排空、小肠推进功能的影响[J].中药药理与临床,2002,18(3):7.

[7]杜健鹏,陈泽涛.益气活血法改善微循环的实验研究[J].中国实验方剂学杂志,2006,12(9):31.

（收稿：2009-12-02修回：2010-02-08）

（责任编辑孔棣）

Effect of Perioperative Treatment with Fuyuan（复元）Decoction on Intestinal Mucosal Permeability of Patients with Gastrointestinal Tumors

Xu Wenjie,Xue Zhixiang,Li Caibao.Department of Modern Surgery,Shu Guang Hospital,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai(200021),China

ObjectiveTo investigate the effect of perioperative treatment with Fuyuan（复元）decoction on intestinal mucosal permeability of the patients with gastrointestinal tumors.MethodsSixty patients with gastrointestinal tumors undergoing operation were randomly divided into treatment group and control group,30 patients each.The patients in the treatment group

Fuyuan decoction plus routine treatment from the 3rd day before operation to the 8th day after operation,while the patients in the control group only received routine treatment.CRP,prealbumin,fibronectin albumin and D-lactic acid were determined before operation and on the 3rd and 8th day after operation.ResultsThe levels of prealbumin,fibronectin albumin in both groups on the 3rd day after operation were less than those before operation without statistical significance(P＜0.05),whereas the level of CRP and D-lactic acid were more than those before operation without statistical significance(P＞0.05).The levels of preabumin,fibronectin albumin in the treatment group rebounded on the 8th day after operation,while the level sof CRP and D-lactic acid was decline.There was significant difference between the two groups.(P＜0.05).ConclusionPerioperative treatment with Fuyuan decoction culd improve the intestinal mucosal permeability of the patients with gastrointestinal tumors and protect the intestinal mucosal barrier.

Fuyuan decoction,intestinal mucosal permeability,D-lactic acid

R657.2

A

1007-6948(2010)04-0418-03

10.3969∕j.issn.1007-6948.2010.04.008

上海中医药大学附属曙光医院西外科（上海200021）

许文捷,Tel：021-53821650,E-mail:dr.xuwenjie@gmail.com