血清IL-2 、IL-4及IgE的测定在变应性鼻炎和哮喘的相关性研究中的意义

张蓉 鹿道温

变应性鼻炎(过敏性鼻炎)和哮喘(支气管哮喘)的相关性益愈引起临床的重视，2001年世界卫生组织发布了关于过敏性鼻炎的处理及其对哮喘的影响(ARIA)，明确提出变应性鼻炎和哮喘属于同一个呼吸道的同一种疾病(One airway-One didease)[1]。近年来我们在3210例病人中进行了变应性鼻炎和哮喘是一种疾病的临床调查，并结合国内外文献进行了探讨[2]。其中，我们对254例变应性鼻炎和/或哮喘病人采用放射免疫法的血清白介素2(IL-2)、血清白介素4(IL-4)、血清总IgE等免疫指标进行了测定，以探讨变应性鼻炎和哮喘相关性或作为一种疾病所存在的免疫病理学联系和上下气道变应性炎症的一致性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究中变应性鼻炎患者(鼻炎组)68例，男36例，女32例，年龄16～50岁，平均(34.97±4.52)岁，均符合1997年中华医学会耳鼻咽喉科学分会修订的诊断标准[3]，变应原皮肤点刺试验均阳性。哮喘患者(哮喘组)68例，男33例，女35例，年龄15～62岁，平均(35.40±5.42)岁，均符合2003年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的诊断标准[4]。变应性鼻炎合并哮喘(合并组)68例，男30例，女38例，年龄14～66岁，平均(36.31±4.82)岁。三组患者近1个月内未服用激素及抗组胺药物。对照组50例，男23例，女27例，年龄22～60岁，平均(36.89±5.12)岁，无个人和家族变应性疾病史。

1.2 检测方法 采集受检者空腹肘静脉血2ml，离心3000 r/min，15min后提取上清液，置-80℃低温冰箱待测。采用放射免疫法。由本院核医学科测定，采用竞争性免疫分析法又称“同位素标识分析”：①首先加入待检血清(抗原)。②加入同位素碘标记抗原。③加入所要检测的特异性抗体；抗体与抗原及碘标记抗原竞争性的特异性结合。④分离结合后的抗原抗体并移出，按试剂盒说明书的操作步骤进行，在γ计数器下计算出检测的浓度。血清总IgE试剂盒由美国DPC生物技术医学产品有限公司提供，用单克隆和多克隆抗IgE抗体的放射免疫检测，IL-2和IL-4的放射免疫试剂盒由中国原子能科学院同位素研究所提供。放射免疫法的准确性、灵敏度及重复性均高于通用的ELISA法。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行统计，变量资料用±s表示，因各组间方差不齐，故采用完全随机设计多样本比较的秩和检验，并进行各组间两两比较；各指标间的相关性用Spearman's相关分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

见表1

经统计学软件方差分析：变应性鼻炎组、哮喘组及变应性鼻炎合并哮喘组各组血清IL-4测定水平分别与正常对照组两两比较均有统计学差异，P＜0.001，但三个疾病组之间分别进行两两比较均无统计学差异，P＞0.05；三个疾病组的血清IL-2水平分别与正常对照组两两比较均有统计学意义，P＜0.001；三个疾病组两两比较，变应性鼻炎组与变应性鼻炎合并哮喘组比较有统计学意义，P＝0.006。三个疾病组的血清总IgE的水平分别与正常对照组两两比较均有统计学差异，P＜0.001。三个疾病组分别进行两两比较，哮喘组与变应性鼻炎合并哮喘组比较有统计学差异，P＝0.004。

表1 放射免疫法血清IL-4,IL-2,IgE测定结果(x±SD)

3 讨论

哮喘和变应性鼻炎都是慢性变态反应炎症性疾病，Th1和Th2 细胞间免疫反应失衡是导致二者的免疫学基础。Th1主要分泌IL-2、IL-12、IFN-γ等，统称Th1型细胞因子，主要参与细胞免疫；Th2主要分泌IL-4、IL-5、IL-9、IL-10、IL-13和GMCSF(粒-巨噬细胞集落刺激因子)，统称Th2型细胞因子,主要参与体液免疫。Th2型细胞因子在呼吸道变态反应性疾病的免疫病因学中起重要作用。

IL-4是IgE合成过程中最重要的调节因子，能促进T、B细胞增殖和诱导黏附分子表达；IL-4是IgE的特异性诱导剂，IL-4也是肥大细胞生长因子，其能增强B细胞对T细胞的抗原递呈作用，促进体液免疫应答，特别是促进IgE介导的免疫反应。

近年来的研究证明，当Th1功能低下，Th2效应增高，Th1/Th2比例失平衡是造成变应性疾病发生或加重的主要原因[5]，IL-4是Th2的重要细胞因子，促进IgE的生成和增殖，加重变应性炎症。IL-2是Th1的重要细胞因子，它的免疫活性是多方面的，是T细胞生长因子，诱导T淋巴细胞的增生，促进B淋巴细胞产生IgG抗体，协同IFN-r下调IgE的生成。IL-2促进单核巨噬细胞和NK细胞的增生，在抗感染、抗肿瘤、矫正免疫缺陷等细胞免疫中发挥重要作用。在特异性免疫治疗(SIT)的进程中，随着IL-4等Th2型细胞因子的下调，IL-2等Th1型细胞因子水平上升。另外，国内外已有不少报导，在哮喘患儿血清中IL-2水平明显下降，IL-4、IgE水平升高，无论在哮喘的缓解期或发作期与正常对照组比较均有统计学差异，哮喘发作期的改变更加明显，与缓解期比较也有统计学差异[6]。

本研究采用放射免疫法(radioimmunoassay, RIA)，在254例受检者中测定了血清中IL-4、IL-2、IgE。结果显示变应性鼻炎组、变应性鼻炎合并哮喘组和哮喘组的病人血清中IL-4和IgE呈高水平，IL-2呈低水平，分别与对照组比较有极统计学差异，P均＜0.001，以变应性鼻炎合并哮喘组最为突出，其中IgE与哮喘组比较有统计学差异(P＜0.005)；IL-2的水平与变应性鼻炎组比较有统计学差异(P＜0.01)；IL-4的水平也最高，但三组分别两两比较无统计学差异(P＞0.05)。

由此表明，变应性鼻炎和哮喘病人血清中IL-4、IgE呈高水平，IL-2呈低水平，说明存在Th1/Th2失衡现象。这是变应性鼻炎和哮喘相关性或作为一种疾病所存在的免疫病理学联系和上下气道变应性炎症的一致性。其中变应性鼻炎合并哮喘组的免疫失衡现象更加明显，提示变应性鼻炎的免疫调节失衡是发展为哮喘的重要机制。

[1]World Health Organization(WHO).Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA) [J].J Allergy Clin Immunol.2001,108(supp115):147-336.

[2]鹿道温,于斌,刘杰等,变应性鼻炎和哮喘是一种疾病的临床调查研究[J].中国中西医结合耳鼻喉科杂志，2008,16(1)：65-68.

[3]中华医学会耳鼻咽喉科学分会,中华耳鼻咽喉科杂志编辑委员会.变应性鼻炎诊断标准及疗效评定标准(1997年修订)[J].中华耳鼻咽喉科杂志,1998,33(3):134-135.

[4]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案)[J].中华结核和呼吸杂志,2003,(3):132-138.

[5]邵洁,A.Purohit,石学耕,等,哮喘患者全血在尘螨主要过敏原刺激下辅助性T淋巴细胞1/辅助性T淋巴细胞 2细胞内细胞因子的表达与偏移[J].上海医学,2005,28(8):637-639.

[6]赵莉,麦贤弟,檀卫平,等.哮喘患儿IL-4、IL-12与IgE水平的初步研究[J].临床儿科杂志,2001,19(1):9-10,40.