奥沙利铂联合5-FU/LV治疗进展期胃癌临床研究

黄文武

(安徽省肥东县人民医院肿瘤内科,231600)

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,由于早期胃癌症状不典型及检测手段的限制,多数患者在确诊时已属于播散期,胃癌患者总体 5年生存率约15%～20%,Ⅱ期～Ⅳ期患者 5年生存率约 0%～5%,平均生存期为6个月～ 9个月。以全身化疗为主的综合治疗是治疗晚期胃癌的重要方法。既往胃癌常用的化疗方案为顺铂(DDP)与氟脲嘧啶(Fu)联合化疗,总有效率 30%～ 50%,虽然改善了预后,但由于DDP的耳毒性、肾功能损害和消化道不良反应较大而限制了临床的广泛应用。奥沙利铂为第三代铂类抗肿瘤药物,以 DNA为作用靶点,阻断其复制和转移。我们采用奥沙利铂联合5-FU/LV治疗56例进展期胃癌,目的在于评价其有效性和安全性,探索进展胃癌较理想的化疗方案,结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2006年 3月～ 2009年 3月均经病理组织学或细胞学检查诊断为胃癌的患者 56例,其中男 40例,女 16例,年龄 34岁～ 78岁,平均年龄 64岁。其中中、低分化腺癌44例,粘液腺癌9例,印戒细胞癌 3例。按W HO的 TNM分期：Ⅲ A期30例,Ⅲ B期8例,Ⅳ期18例。临床上均属不能手术,非根治性手术后及根治术后复发、转移的晚期胃癌患者,而且病灶可测量,但从未进行过化疗的患者。行为状态评分 (KPS)评分＞ 60分,预计生存期＞ 3个月,肝、肾功能及血常规正常。

1.2 治疗方法 OLF方案,奥沙利铂 130mg/m2静脉滴注,第1天;全氢叶酸200mg静脉滴注,第1天～5天,5-氟尿嘧啶 450mg/m2静脉滴注 6小时,第 1天～ 5天;21d为 1周期,连用 2个周期后评价疗效。化疗前给予 5-HT3受体阻滞剂止吐。化疗后每周复查 1次～ 2次血常规,每次化疗前后检查肝、肾功能。所有患者均化疗2周期。连续2周期化疗结束后复查影像学,评价疗效,有效者 6周后再次检查确认。

1.3 疗效 近期客观疗效按照WHO标准,分为完全缓解(CR),部分缓解 (PR),稳定(SD)和进展(PD)。有效率 (RR)为 CR+PR。达到 RR的患者,均于 6周后进行影像学检查确认疗效。疾病控制率(DCR)为 CR+PR+SD。 无进展生存时间(PFS)为患者首次用药到观察至疾病进展的时间。不良反应按WHO标准分0度～Ⅳ度。不良反应按WHO抗癌药物毒性标准分为 0度～Ⅳ度。

2 结果

2.1 随访时间 1年 CR0例,PR27例,SD13例,PD16例 ,总 RR为 48.2%,DCR为 71.4%,PFS为4.9个月。 1年生存率为 26.8%。

2.2 毒副反应 56例患者未出现与药物相关性死亡和严重的不良反应。最常见的不良反应为骨髓抑制,主要为中性粒细胞减少。消化道反应、神经毒性多为Ⅰ～Ⅱ ,可耐受。详见附表。

附表 不良反应患者例数及所占比率

3 讨论

对于复发转移性胃癌,已有多项临床研究证实系统化疗较最佳支持治疗可以提高患者生活质量并延长生存期。目前进展期胃癌尚无标准的一线治疗方案。但基本公认为以氟尿嘧啶及其衍生物为基础,联合铂类药物(包括顺铂和奥沙利铂)、紫杉烷类药物(紫杉醇和多西他赛)、伊立替康、蒽环类药物等组成两联或三联化疗方案。奥沙利铂为第三代铂类抗肿瘤药物,以DNA为作用靶点,阻断其复制和转移。动物实验中,奥沙利铂对多种肿瘤和 DDP耐药的肿瘤有明显的抑制作用,与 5-FU有协同作用,奥沙利铂在体内与 DNA结合的速度较 DDP快 10倍以上,并且结合更牢固,具有更强的细胞毒作用。我院采用OLF方案治疗晚期胃癌取得了较好的疗效,总有效率、疾病控制率均较高。OLF方案毒副作用主要表现在骨髓抑制,主要为中性粒细胞减少,消化道反应,神经毒性,大多数患者能耐受。因此,我们认为,OLF方案治疗晚期胃癌疗效较好。由于无需深静脉置管,减少了置管相关性感染和血栓性疾病的发生,无需繁杂的护理,因此,OLF方案可提高患者的生活质量,尤其适用于年老体弱或者合并各种其他基础疾患的患者。