右美托米啶作为麻醉前用药对犬的影响

袁占奎,徐晓林,张婷婷,石 磊,马燕斌,林德贵

(中国农业大学动物医学院,北京 海淀 100193)

右美托米啶(dexmedetomidine)为强效、高选择性α2-肾上腺素受体激动剂,是美托米啶的右旋对映异构体。左旋对映异构体被认为无药理学活性,因此右美托米啶的作用效果大概是美托米啶的两倍。相对于赛拉嗪(xylazine),右美托米啶对α2-受体的特异性比α1-受体更强。右美托米啶可用作一般处理的麻醉镇痛剂,也可作为麻醉前用药。关于美托米啶麻醉前用药的报道有很多,但目前关于右美托米啶作为麻醉前用药的报道却很少。本试验对右美托米啶作为犬的麻醉前用药进行了研究。

1 材料与方法

1.1 试验动物 2008年12月1日至2009年6月30日在中国农业大学教学动物医院进行麻醉的小型犬(体重小于10 kg)66例,体况为ASA Ⅰ和Ⅱ级,麻醉时间少于1 h。确认麻醉前已经禁食8 h以上。

1.2 试验药品和剂量 麻醉前用药包括阿托品(0.04 mg/kg皮下注射)、痛立定(4 m g/kg皮下注射)、乙酰丙嗪(0.04 mg/kg静脉注射)和右美托米啶(5 g/kg静脉注射)。异氟烷维持麻醉。

1.3 试验器材 V9204多功能监护仪,美国Smiths Medical公司生产。

1.4 试验方法及检测指标 将“Y”形血氧探头夹在犬舌头上,测量脉搏血氧饱和度(Sp O2)和心率(HR)。选择合适的袖带,将袖带置于前肢桡尺骨部位测量收缩压(SDP)、舒张压(DBP)和平均压(MAP)。通过人工或者监护仪测量呼吸频率(RR)。数据的测量从吸入麻醉开始,每 5 min 1次,直到吸入麻醉停止。

1.5 数据处理 数据采用SAS 6.02进行分析。各待测指标的影响均采用方差分析的One-w ay ANOVA中的DUNCAN模型分析。列表表示为每组均值、显著性差异值P以及平均标准误值SEM。P＜0.05为差异显著,P＜0.01为差异极显著。

2 结果 见表1。

表1 麻醉前后的HR、RR和血压

2.1 右美托米啶对心率的影响 麻醉后心率呈逐渐下降趋势,35 min时略有升高,可能与操作所致的疼痛刺激有关,但无统计学意义。40 min时到最低值,但仍在理想范围内。0 min时间点与各时间点的心率差异显著,5 min时间点心率与 15、20、25、30、35、40 min时的心率相比差异显著,10 min时间点心率与20、25、30 min时的心率相比差异显著。

2.2 右美托米啶对呼吸的影响 呼吸频率在麻醉后都在理想范围内,呈逐渐增加趋势,但统计学上无显著差异。

2.3 右美托米啶对血压的影响 血压在麻醉后出现逐渐下降趋势。在麻醉30 min后可能会出现平均压低于60 mm Hg的情况。

5 min和 10 min 的收缩压均与 20、25、30、35、40 min时相比差异显著。

5 min和20、25min时的舒张压相比差异显著,5 min与其他时间点的舒张压相比无显著差异。10 min和20、25、30min时的舒张压相比差异显著。

5 min 和 10 min 的平均 压与 20、25、30、35、40 min时相比差异显著,与其他个时间点的平均压相比无显著差异。

3 讨论

3.1 右美托米啶对心血管系统的影响 右美托咪啶可以诱发典型的α2-肾上腺素受体介导的心血管变化。最初因刺激血管平滑肌的突触后α2-肾上腺素受体导致血管收缩,引起升压反应;随后恢复正常,或出现不同程度的中枢介导性血压下降,动物的心率也降低。右美托咪啶麻醉前给药导致镇定、苏醒时间延长、心率降低以及心律失常,均与其药理学作用有关。

我们的研究结果表明,将右美托米啶作为麻醉前用药,以125μg/m2静脉注射,犬的心率基本保持在理想范围内。这与一些研究结果有所差别。有研究显示,右美托咪啶按125、375μg/m2给药后,在手术期间以及术后大部分时间,大型和小型手术组的平均心率显著低于生理盐水对照组,一些犬的心率低于16～40次/min。生理盐水对照组的最低心率为40～60次/min。术后 2～4 h内,右美托咪啶125μg/m2组的平均心率恢复到生理盐水对照组的相同数值。术后4 h,375μg/m2组的平均心率未恢复到对照组的相同数值。犬回到动物主人身边24 h的心率组间无差异,与麻醉前给药的基值无差异。大型犬手术组给予右美托咪啶后发生3例与心率有关的不良事件。手术期间右美托咪啶375μg/m2丙泊酚组、术后右美托咪啶375μg/m2硫喷妥组各有1只犬出现心动过缓(20～44次/min)。我们进行研究的66只犬中,有5例手术中间由于心动过缓再次使用了阿托品。

研究还显示,右美托咪啶 125μg/m2、375μg/m2组心律正常的百分率低于生理盐水对照组。麻醉前给药后最常见的心律失常为窦性停搏、窦性心动过缓、1度和2度房室传导阻滞、Q T间期延长;犬按125μg/m2、375μg/m2注射右美托咪啶后的心律失常发生率最高。独立的心脏病专家检查本研究的ECG记录后,发现最明显的结果是频发的心律异常与心率减少以及传导减慢有关;还发现发生率较低的早搏综合波。

我们的研究表明,采用右美托米啶125μg/m2时,麻醉中心动过缓和术后苏醒延长的发生率明显增加,因此使用本药时要密切监护心率。在一些短时(少于1 h)手术,建议采用低剂量。

3.2 右美托米啶对呼吸系统的影响 我们的研究表明,呼吸频率在麻醉后都在理想范围内,呈逐渐增加趋势,但统计学上无显著差异。而有研究显示,手术组给予生理盐水或右美托咪啶后的呼吸率均低于基值。单独使用右美托米啶确实会引起一定程度的呼吸抑制,但尚在可接受范围内。使用右美托咪啶作为麻醉前给药时,在呼吸频率方面不用担心。

研究显示,在手术期间和术后,小型犬和大型犬手术组麻醉前给药合用诱导药物的氧饱和度无差异。各时间点的平均氧饱和度高于92%。没有与氧合有关的不良事件报告。研究者认为,在右美托咪啶麻醉前给药时,氧气饱和度在安全性方面并无明显的担忧。但是,正常情况下,动物的脉搏血氧饱和度应该高于94%,如果低于该值,即可考虑是否发生了缺氧,因此,对试验中显示的氧饱和度92%,应该进行筛查,确定是否为真实状况,而非机器或操作者的原因。另外,在使用脉搏血氧计进行监护时,一定要结合其他可反应氧合状况的指标(如舌色、呼吸次数和呼吸式等)进行综合评估。

3.3 右美托米啶对诱导麻醉药剂量及维持麻醉药浓度的影响 右美托咪啶麻醉前给药可使诱导药物的用量显著减少30%～60%,同时减少维持麻醉剂的用量,我们的研究也证明了这一点。

相关研究显示,在犬采用右美托咪啶作为麻醉前用药,用丙泊酚滴注和丙泊酚/异氟烷麻醉进行比较。试验结果表明,肌肉注射右美托咪啶250μg/m2,给药后平均时间12 min,所有犬都能够俯卧。右美托咪啶作为麻醉前用药(250μg/m2)使丙泊酚诱导麻醉的剂量减少(2.0 mg/kg)。在进行小型犬或大型犬择期手术,用丙泊酚或硫喷妥诱导前20 min肌肉注射右美托咪啶125μg/m2或375μg/m2,能显著减少全麻时诱导药物和异氟烷的用量。

在4家美国的兽医诊所进行的一项单次给药的双盲、安慰剂对照试验中,临床健康犬(n=192),雌、雄均有,年龄≥12周,随机分入 6个平行组。试验结果表明,在进行小型犬、大型犬择期手术时,在诱导前20 min肌肉注射右美托咪啶125μg/m2或375μg/m2,可以使成功插管所需的丙泊酚或硫喷妥的剂量减少30%～60%。右美托咪啶作为麻醉前用药可显著减少异氟烷在大型犬手术组用于维持麻醉所需的浓度(0.8%～1.8%IU)。

我们的研究也表明,使用乙酰丙嗪(0.04 mg/kg静脉注射)和右美托米啶作为麻醉前用药,可以明显降低诱导所需的丙泊酚(2 mg/kg),在很多大型犬,诱导所需的丙泊酚甚至可以降至 1 mg/kg。异氟烷维持麻醉进行犬绝育手术,甚至一些骨科手术时,所需异氟烷的维持浓度明显降低,一般1%～1.5%即可,在某些犬甚至只需0.5%即可。

3.4 右美托米啶对术后疼痛的影响 右美托咪啶作为麻醉前给药可改善术后止痛和疼痛控制,特别是时间较长、疼痛更剧烈的手术。

在4家美国的兽医诊所进行的一项单次给药的双盲、安慰剂对照试验显示,右美托咪啶375μg/m2组的平均术后疼痛评分显著下降(0.8分数单位),但小型犬手术组没有变化。与生理盐水对照组相比,在大型犬和小型犬手术组,右美托咪啶375μg/m2组的平均术后止痛评分显著增加(1.0分数单位)。采用右美托咪啶作为麻醉前用药的大型犬手术组,术后疼痛动物的百分率显著减少。

我们的研究虽然并未涉及对术后疼痛的评估,但在使用美托米啶后,动物苏醒时明显更平稳,苏醒后表现比较安静,这与右美托米啶的镇定和镇痛作用不无关系。

3.5 不良反应 作为α2-肾上腺素受体激动剂 ,右美托米啶也可能会导致呕吐。66例犬虽然都进行了标准禁食,但仍有10只在注射右美托米啶后出现了呕吐,其中8只发生于诱导麻醉前,2只发生于拔管后。因此,在使用本品时,即便进行了严格的禁食,在麻醉也要注意观察是否发生了呕吐或逆呕,避免出现窒息或异物性肺炎,也可以考虑注射右美托米啶前注射阿托品。

66只犬中,有5例手术中间由于心动过缓再次使用了阿托品,有7例由于麻醉停止后心动过缓或者苏醒延长(超过30 min)而使用了阿替美唑。用药的效果良好,必须要选择合适的剂量并进行严格监护,这样才能将并发症和麻醉意外发生率降至最低。本药不能用于小于6月龄的幼犬或小于5月龄的幼猫,不能用于患心血管疾病的动物,有严重全身性疾病或濒死的动物。在已经或者易发抽搐的动物,使用本药要谨慎。右美托米啶可以降低恩氟烷麻醉猫的抽搐阈值。

4 小结

在临床健康的犬,使用右美托米啶作为麻醉前

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