我院2004～2007年抗凝血药应用分析

赵，何玉玲（天津市第一中心医院药剂科，天津市 300192）

随着我国居民生活水平提高，心脑血管疾病患者人数逐年上升，血栓栓塞性疾病已成为现代社会主要的致死性疾病之一，因此抗凝血药的应用显得举足轻重。抗凝血药是通过影响凝血过程中的不同环节，阻滞血液凝固从而防止血栓形成。临床常用的抗凝血药分为凝血酶抑制剂、促纤维蛋白溶解剂、抗血小板药等。笔者对我院2004～2007年抗凝血药的应用情况进行动态分析，以了解当前抗凝血药的应用趋势，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

本文资料来源于我院药库2004～2007年抗凝血药的出库记录。采用金额排序法，统计我院2004～2007年抗凝血药的销售金额，并进行类别汇总、单个金额排序，得到各类药的金额分配比重和单个药品金额排序结果。限定日剂量（DDD）是指为达到主要治疗目的用于成人的平均日剂量，本文各药的DDD以《新编药物学》（第16版）规定为准，文献未收载的以药品说明书规定为准。以药品总销售量除以相应的DDD值，可求得该药的用药频度（DDDs）；以药品总销售金额除以DDDs，即得日均费用（DDC）。DDC克服了药品日剂量不同的缺点，使药品价格具有可比性。

2 结果与分析

我院抗凝血药共有17个品种，分为凝血酶抑制剂（包括肝素、低分子肝素、阿加曲班、华法林）、抗血小板药（包括奥扎格雷、替罗非班、贝前列素、氯吡格雷、西洛他唑、噻氯匹定、肠溶阿司匹林、双嘧达莫）、促纤维蛋白溶解剂（包括阿替普酶、降纤酶、尿激酶、巴曲酶、蚓激酶）。各年度各类抗凝血药销售金额及排序情况统计见表1；各年度各种抗凝血药销售金额及排序统计见表2；各年度各药的DDDs、DDC及排序情况统计见表3。

表1 各年度各类抗凝血药销售金额（万元）及排序情况统计Tab 1 Order of consumption sum（10 000 yuan）of various categories of anticoagulant drugs during 2004～2007

表2 各年度各种抗凝血药销售金额（万元）及排序统计Tab 2 Order of consumption sum（10 000 yuan）of various kinds of anticoagulant drugs during 2004～2007

表3 各年度各药的DDDs（日）、DDC（元/日）及排序情况统计Tab 3 Order of DDDs（day）and DDC（yuan/day）of various kinds of anticoagulant drugs during 2004～2007

由表1可见，我院抗凝血药销售金额最多的是2007年，比2004、2005、2006年分别增长157%、32%、23%，且以抗血小板药增长最多。

由表2可见，我院抗凝血药销售金额增幅较大的有奥扎格雷、低分子肝素、氯吡格雷，其销售金额合计占全部抗凝血药销售金额的72.16%，说明这3种药的应用频率较高；销售金额降幅较大的有噻氯匹定、双嘧达莫、贝前列素；其余品种如西洛他唑、肝素、尿激酶、阿加曲班、降纤酶销售金额略有上升，但所占比例不大，表明用量或价格趋于稳定。

世界卫生组织药物统计中心所规定的DDDs，是指在一定时间内、一定地理区域中的人群消费药品的数量，是药品管理和统计分析的重要参考数据，其大小可反映药品应用频率的高低[1]；DDC则是药物价格的体现。由表3可见，几年中低分子肝素、阿加曲班、奥扎格雷、氯吡格雷、西洛他唑、阿替普酶、降纤酶的DDDs呈上升趋势，肝素、尿激酶、巴曲酶、蚓激酶、华法林的DDDs有不同程度的上下起伏，其余品种均呈明显下降趋势。阿加曲班、尿激酶的DDC呈明显下降趋势，华法林、西洛他唑、噻氯匹定、蚓激酶、巴曲酶的DDC也都有所下降，其余品种则DDC上下波动或保持不变，由此可反映出各药的价格水平。

3 讨论

由表2、表3可见，肝素作为最早的抗凝血药，仍被临床广泛用于预防和治疗静脉血栓，显著降低了肺栓塞的死亡率和深部静脉血栓的发病，这与其具有疗效好、起效快、价格低廉等特点有关。与肝素比较，低分子肝素具有药理学上的优势及临床优势，是急性冠脉综合征治疗中安全、有效的抗凝药[2，3]。其生物利用度高，半衰期长，抗凝效果可以预测，无需做凝血指标检测，治疗方案简单，仅需通过皮下注射[4]。在安全性方面，低分子肝素与血浆蛋白和内皮细胞非特异性结合少，从而降低了严重出血、肝素引起的血小板减少症和骨质疏松发生的风险；对血小板聚集的影响减少，因此对最初止血的影响减少[3]。临床上，低分子肝素大有取代普通肝素的趋势。

抗凝血药中，早期研究发现的抗血小板药噻氯匹定，由于其不良反应明显，特别是会引起严重的白细胞减少、血小板减少，限制了其使用，现在基本上被氯吡格雷所取代。氯吡格雷口服吸收快，血浆药物浓度达峰时间短，对血象的抑制作用小，适用于白细胞减少患者，相对不良反应少、安全性高，临床应用广泛。

奥扎格雷可抑制血栓素A2合成酶，具有抗血小板聚集和解除血管痉挛作用，能抑制脑血栓形成和脑血管痉挛，用于蛛网膜下腔出血手术后血管痉挛及其并发脑缺血症状的改善，近年来临床应用广泛。

尿激酶、巴曲酶、降纤酶、阿替普酶等为直接凝血酶抑制剂（也就是促纤维蛋白溶解剂），比肝素更具潜在优势，能抑制与纤维蛋白结合的凝血酶，从而产生可控制的抗凝反应。其中，尿激酶、巴曲酶无抗原性，不引起过敏反应，为我国应用最广泛的溶栓剂；降纤酶虽然费用较低，但由于易引起全身纤溶而增加出血危险，因此临床应用量呈下降趋势；阿替普酶为第2代溶栓酶，是已公认的最有效的溶栓药，对纤维蛋白特异性高，因而全身纤溶反应低，但价格昂贵，使临床应用受到一定限制，但近年来应用量呈上升趋势。

[1]夏培元，彭永富，刘松青.西南地区51家医院2000～2002年氟喹诺酮类药物应用分析[J].中国药房，2003，14（8）：474.

[2]Wong GC，Giugliano RP，Antman EM.Use of low-molecular-weight heparins in the management of acute coronary artery syndromes and percutaneous coronary intervention[J].JAMA，2003，289（3）：331.

[3]Cohen M.The role of low-molecular-weight heparin in the management of acute coronary syndromes[J].J AM Coll Cardiol，2003，19（41）：55.

[4]Hirsh J，Warkentin TE，Raschke R，et al.Heparin and Low-Molecular-Weight Heparins：mechanisms of action，pharmacokinetics，dosing considerations.monitoring，efficacy，and safety[J].Chest November，1998，114（Suppl 5）：489.