我院29例甲型H1N1流感病毒裂解疫苗不良反应报告分析

王 琴（山东淄博市第四人民医院，淄博市 255067）

2009年3月底至4月中旬，墨西哥、美国等地接连爆发甲型H1N1流感病毒疫情。随着甲型H1N1流感在全世界的迅速蔓延，我国各地先后出现了甲型H1N1流感病例报告。2009年6月11日，世界卫生组织（WHO）将流感大流行警告级别提高到6级，宣布全球性的流感大流行已经到来[1]。2009年9月8日，卫生部部长陈竺表示，中国成为世界上第1个可以应用甲型H1N1流感疫苗的国家。我院自2009年9月28日～2010年1月25日分6批为310名医院职工接种甲型H1N1流感病毒裂解疫苗并进行接种后药品不良反应（ADR）[2]的监测（根据国家ADR监测中心《关于做好甲型H1N1流感疫苗上市后ADR监测工作的紧急通知》要求），本文共监测报告疑似预防接种药品ADR 29例，对监测结果进行综合性分析总结，为临床用药提供资料。

1 资料来源与方法

收集我院自2009年9月28日～2010年1月25日分6批接种甲型H1N1流感病毒裂解疫苗的310名医院职工发生ADR的监测报告。本篇所采用的实例遵循职工自愿的原则，排除有过敏史及有原患疾病者，接种前本人对接种疫苗的品种、作用、禁忌、ADR以及注意事项签署知情同意书。接种后现场观察30 min，为防止发生群体性癔症，实施群体性接种时，避免同一科室多人同时接种。共监测报告疑似预防接种药品ADR29例，按国家ADR监测中心制定的标准进行描述，对疫苗接种信息，发生ADR患者的性别、年龄，全身ADR临床表现，“甲流”疫苗全身ADR监测结果与说明书进行比较分析。

2 结果

2.1 疫苗接种信息

310名接种者年龄段为19～53岁，平均年龄34.25岁，其中男性67名（21.61%），女性243名（78.39%）。男、女比例为0.28∶1。29例发生疑似ADR。疫苗接种信息见表1。

2.2 发生ADR患者的性别与年龄分布

表1 疫苗接种信息Tab 1 Vaccination information

29例发生疑似ADR患者平均年龄31.08岁，其中男性6名（20.69%），女性23名（79.31%），男女比例为0.26∶1。发生ADR患者的性别与年龄分布见表2。

2.3 全身ADR监测

29例ADR监测报告重点是对甲型H1N1流感病毒裂解疫苗接种后全身ADR的监测，全身ADR监测结果见表3。

2.4 监测结果与说明书中ADR的发生率比较

表2 发生ADR患者的性别与年龄分布Tab 2 Distribution of patient’s gender and age inADR cases

表3 全身ADR监测结果Tab 3 Results of systematicADR monitoring

甲型H1N1流感病毒裂解疫苗上市时间短，各生产企业之间临床试验结果有细微差别，本院接种疫苗的ADR监测结果与说明书中ADR的发生率有所不同，甲型H1N1流感病毒裂解疫苗全身ADR监测结果与说明书比较结果见表4（说明书中数据为北京天坛生物制品有限公司说明书所列，括号内为中国生物技术集团有限公司长春生物制品研究所所列）。

2.5 ADR分类

29例ADR报告中有26例关联性评价为肯定，3例关联性评价为很可能。值得特别详细说明的3例，均为症状描述较重，持续时间较长，关联性评价为很可能：（1）例1，女，53岁，体质量55 kg，无家族ADR史，本人有青霉素过敏史，注射疫苗1 h出现头晕及关节、肌肉酸痛，持续3 h后出现恶心症状，呕吐1次，未作处理，1 d后症状减轻，头晕持续40 h，之后出现发冷、咽痛、咳嗽、胸闷症状。口服莲花清瘟胶囊、罗红霉素片治疗后10 h，症状加重，大量痰液、鼻涕，持续3 d后逐渐减轻。于疫苗注射第6天，拍X光胸片显示支气管感染，肺纹理增粗，左下肺有少量渗出。诊断：大叶性肺炎，症状：气喘、咳嗽、胸闷。静脉滴注5%葡萄糖注射液+阿奇霉素0.5 g，qd，连用7 d，症状好转，自用中药煎剂7 d，共20 d痊愈。（2）例2，女，41岁，体质量50 kg，无过敏史，于疫苗注射24 h后，体温37.6℃，全身酸痛，之后反复发烧，咽喉肿痛，咳嗽有痰，不能说话。诊断：急性咽喉炎。口服尼美舒利、莲花清瘟胶囊，tid；静脉滴注5%葡萄糖注射液+阿奇霉素+地塞米松，qd，连用5 d，7 d后痊愈。（3）例3，女，32岁，体质量53 kg，无过敏史，于疫苗注射3 h后出现恶心、心慌，心率45次·min－1，胸闷症状明显，卧床休息4 h未减轻，遂口服强的松15 mg，qd，以及口服维生素C 0.3 g、葡萄糖酸钙2.5 g、心宝丸2粒，均tid。症状持续4 d未好转，心肌酶未见异常，24 h动态心电图观察未见异常，改为静脉滴注5%葡萄糖注射液250 mL+地塞米松10 mg及能量组液体，连用3 d，胸闷、心慌症状减轻，停用激素，继续能量组液体静脉滴注4 d，症状好转，微感乏力，20 d后痊愈。

表4 甲型H1N1流感病毒裂解疫苗全身ADR监测结果与说明书比较Tab 4 Comparison between systematic ADR monitoring results of H1N1 influenza virus vaccine and package insert

2.6 ADR转归

29例ADR报告中治愈率100%，未发现有后遗症。

3 讨论

在29例ADR报告中，男、女副反应发生率无明显差异，发生ADR和未发生ADR的接种者年龄无明显差异。国家ADR监测中心2009年12月7日的统计数据显示[3]：全国累计接种3 238万人，各省共上报疑似预防接种异常反应3 631例，发热、局部红肿等一般反应占75.89%，异常反应占11.21%，偶合症占6.36%，心因性反应占3.72%。我院职工疑似预防接种异常反应占9.35%，比国家数据偏低。因此甲型H1N1流感病毒裂解疫苗具有较好的安全性[4]。美国拉霍亚变态反应与免疫学研究所的研究显示，这种病毒只有约17%能被人体免疫细胞-B细胞识别出来，因此研究人员建议人们还是要通过接种疫苗来抵抗该病毒。由监测结果可以得出，甲型H1N1流感病毒裂解疫苗是安全的，可以进行大规模的接种。

[1]World Healh Organization.New influenza A/（H1N1）virus：global epidemiological situation[EB/OL].http：//www.flutrackers.com/forum/showthread.php?t=111373.2009-07.

[2] 卫生部，国家食品药品监督管理局.药品不良反应报告和监测管理办法[J].中国药事，2004，18（4）：203.

[3] 邓勤智，周文红，胡爱荣.成人甲型H1N1流感病毒裂解疫苗接种副反应339例观察分析[J].中国全科医学，2010，13（2C）：573.

[4] 庄茂欣，潘红星，姚根红，等.国产甲型H1N1流感病毒裂解疫苗的安全性及免疫原性[J].中国生物制品学杂志，2010，23（1）：67.