拉西地平治疗高血压对BNP及左室肥厚的影响研究

严 华 符春晖

广西钦州市第二人民医院心内科(535000)

原发性高血压是以动脉血压升高为主要特征的一种常见的全身性疾病，因产生心、脑、肾、大血管等器官不可逆的损害，严重危害着人类健康。近年来随国民物质生活水平的提高，高血压发病率上升趋势明显，成年人中其发病率超过18%，因此进行高血压病的预防治的研究具有重要意义。本研究探讨拉西地平在降低血压的同时对逆转左心室肥厚和血清BNP水平变化的影响。

1 资料与方法。

1.1 临床资料

2007年1月至2009年6月在广西钦州市第二人民医院门诊及住院的轻、中度高血压患者150例，符合2005年中国高血压指南诊断标准[1]。根据心脏超声检查相应指标计算左心室质量指数(LVMI)，以男性＞125g/m2，女性＞110g/m2为左心室肥厚诊断标准，将上述高血压病患者分为左心室肥厚(LVH)组和左室正常(NLVH)组。其中LVH组49例，男26例，女23例；年龄41～67(58±9.0)岁。病程2～8年。NLVH组101例，男52例，女49例，年龄38～65岁(57±10)岁，病程3～9年。均已剔除患有各种感染性疾病、肿瘤结缔组织病，糖尿病及合并有肝、肾功能不全等疾病；并明确并除外风湿性心瓣膜病、心肌病、继发性高血压和心功能不全的患者。另参加门诊单位体检的健康正常者对照组40例，其中男22例，女18例，年龄35～70(64±8)岁。病例组与健康对照组性别、年龄比较差异无统计学意义(P＞0.05)具有可比性。

1.2 治疗方法

150例高血压患者予以拉西地平(三精司乐平，哈药集团生产)4mg/d，早餐后顿。4周后血压控制仍未达标者可增加剂量为每次8mg，按卫生部的高血压治疗标准[2]，使用拉西地平至少6个月，用药物期间随访观察血压及其他不良反应。以收缩压(SBP)＜140mmHg(1mmHg=0.133kPa)和舒张压(DBP)＜90mmHg作为控制血压达标。定期(每2周)门诊随访1次，共6个月。

1.3 检测方法

血压测量:均在上午门诊专科诊断休息室内由专科高年资医师进行(仅在首次受检时要求前3d停服或未使用降压药物)，采用Korotokoff法，取坐位休息10min以上测量右上臂血压，取3次的平均值。

LVH检测应用GE-V7彩色超声诊断仪，固定2名心脏超声医师进行检查。探头频率为2.25MHz，在服药前及治疗随访6月结束时进行心脏二维、M型及彩色多普勒超声检查。利用标准的胸骨旁左室长轴切面，采集舒张末期室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(PWT)、左室舒末内经(LVIDd)等数据。根据Devereux校正公式计算左心室重量(LVM)及左心室质量指数(LVMI):LVM=0.8×1.04×[(IVST+PWT1+ LVIDd)3－LVIDd3]+0.6，LVMI= LVM/BSA(左心室质量/体表面积)。

BNP的测定:服药前及随访结束时(即超声检查同日)，抽取清晨空腹12h的静脉血5mL，3000r/min离心后，吸取上清液，在-70℃下保存，并统一由核医学科采用放免法测定，试剂盒由SHIONOGI &CO. Ltd. Osaka-Japon生产。批内差异CV=2.5%，批间差异CV=4.0%。

表1 LVH组和NLVH组治疗前后血压的变化(±s，mmHg)

表1 LVH组和NLVH组治疗前后血压的变化(±s，mmHg)

注:与治疗前比较，＃P＜0.01；与NLVH组比较，※P＜0.05

组别例数SBPDBP治疗前治疗后治疗前治疗后LVH组49155±13134±8＃※96±1485±7＃※NLVH组101151±14131±6＃94±1382±7＃

表2 两组高血压患者治疗前后并与健康对照组血清BNP水平和LVMI变化(±s)

表2 两组高血压患者治疗前后并与健康对照组血清BNP水平和LVMI变化(±s)

注:与治疗前比较，△P＜0.05，＃P＜0.01；与NLVH组比较，◇P＜0.01；与健康对照组比较，※P＜0.01

组别例数BNP(μg/L)LVMI(g/m2)治疗前治疗后治疗前治疗后健康对照组4027.3±9.888±23 LVH组4947.9±15.638.6±12.1＃◇※156±24127±18＃◇※NLVH组10131.4±14.228.9±11.8112±13107±15△※

1.4 统计学方法

所有数据由作者采用SPSS14.0统计软件包分析，首先进行组间均衡性检验，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验；以Pearson直线相关分析方法分析血清BNP水平与LVMI的相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 所有患者在服用药物6周内控制血压达标。LVH和NLVH组各有13和24例在4周后增加剂量8mg。降压比较:服用拉西地平治疗前LVH和NLVH组血压无明显差异。治疗6个月后，两组的SBP、DBP均较治疗前明显下降(P＜0.05)。另外LVH组SBP高于NLVH(P＜0.01)。

2.2 BNP水平和LVMI比较

治疗前LVH组的血清BNP水平明显高于健康对照组和NLVH组(P＜0.01)，后两组之间差别不明显。治疗6个月后，LVH组的BNP水平和LVMI有明显下降(P＜0.01)，但仍高于治疗后的NLVH组(P＜0.01)；NLVH组的LVMI较治疗前也有下降(P＜0.05)，见表2。

2.3 相关性分析

血压与LVMI或血清BNP均呈正相关(r=0.31，P＜0.05，r=0.45，P＜0.01)。

2.4 不良反应

轻度头痛2例，轻、中度双下肢水肿3例，经间断伍用小剂量利尿剂消失，无因不良反应停药。

3 讨 论

BNP又被称为B型脑钠肽，目前一般认为左室延展及室壁张力对BNP的释放进行基础调节是引起高血压患者血清BNP浓度升高的可能机制[3]。BNP来源于心室，具有强大的利钠、利尿、扩血管和降血压作用。在血容量增加和压力负荷增加时左室延展及室壁张力增高促使BNP合成增加释放入血，使血清BNP浓度升高。由于高血压导致左心室心肌肥厚，顺应性下降，引起舒张期室壁压力增高，从而促使BNP合成和释放增加。现有较多的文献证实，高血压性心脏不同的左室几何构型对BNP水平产生不同影响，一般具有更高的LVMI值或更低的左室射血分数的患者，BNP水平会更高，这与本结果中血清BNP水平与LVMI呈正相关相符合[4,5]。

拉西地平是新一代的长效二氢吡啶型钙通道拮抗剂(CCB)，是第3代CCB的代表，它和其他的二氢吡啶型钙通道拮抗剂一样，具有通过细胞上一种与二氢吡啶相连的位点(N位点)起作用，选择性地阻滞钙离子经钙通道进入细胞内，使细胞内钙离子浓度降低作用的一类药物。通过阻滞钙依赖性的兴奋-收缩耦联机制，选择性阻滞钙离子进入血管平滑肌细胞内，减少细胞内的钙离子浓度，产生选择性扩张小动脉并影响平滑肌细胞的效果，因此具有扩张血管的作用，已广泛用于治疗高血压[6,7]。

LVH是高血压引起心脏早期损伤的最常见表现之一，有1/3左右的高血压患者中合并有左心室肥厚。而CCB逆转左室肥厚的机制可能与以下几个方面有关:①CCB能够直接扩张阻力血管，降低左室充盈压及心脏后负荷，减少心脏作功从而达到逆转左室肥厚的作用；即源自于它的降压作用。②组织局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)依赖细胞钙离子的浓度，并以钙离子作为信使而参与细胞活动，而CCB减少细胞内钙离子浓度起到阻断AngⅡ对心肌蛋白的刺激作用，抑制心肌细胞肥大和心肌间质的生成。③CCB能够降低血清中内皮素水平，同时升高降钙素基因相关肽，因而具有扩张阻力血管，降低细胞增殖的作用[8]。④另外CCB还可减轻血液黏度和血小板的聚积性，降低血管外周阻力；增加钠盐的排泄，抵消肾上腺能的活性，减少儿茶酚胺对心肌刺激作用。

本研究发现，高血压患者中左心室肥厚者血清BNP显著高于健康对照组和无左心室肥厚者，并且提示高血压患者BNP水平与LVMI具有良好的正相关关系；经6个月的拉西地平降压治疗后患者血清BNP水平较治疗前显著下降，并治疗前后用超声心动图测定的LVMZ也显著降低，都证明拉西地平在降压同时可逆转左室肥厚的重构。同时结果也提示在治疗过程中监测血清BNP水平有可能可作为评价药物逆转左室肥厚疗效的一个判断指标。由于观察例数较少，且观察时间较短，还有待于今后进一步深入探讨。

[1]刘力生.中国高血压防治指南[M]//刘力生,龚兰生.中国高血压防治指南2005年修订版(全文).北京:北京阜外医院/卫生部心血管防治研究中心,2005:1-59.

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