ACS患者血清OPG、sRANKL表达水平与Gensini评分相关性研究

郭 盛，钟庆华，彭文君，贺献芝，方胜先

（广东省深圳市龙岗中心医院心内科，广东深圳 518116）

急性冠脉综合征（ACS）是冠状动脉病变的严重类型，包括不稳定性心绞痛，非ST段抬高性心肌梗死等一组疾病。有研究显示，OPG及其相关的受体、配体构成的信号传导系统在冠状动脉粥样硬化斑块的形成及发展过程中具有重要作用[1]。本文就ACS患者血清OPG及其游离性配体sRANKL的表达变化及其与冠脉病变严重程度的相关关系进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2007年5月～2007年12月心内科住院治疗的ACS患者25例作为研究组，其中，男15例，女10例；年龄47～69 岁，平均（56.4±7.6）岁；不稳定性心绞痛 15 例，急性心肌梗死10例。所有患者均经冠状动脉造影诊断明确，诊断标准符合2007年和美国心脏病学会（ACC）发布的ACS诊断标准。选择我院体检中心同期体检的健康体检者25例作为对照组，对照组选择标准：无心血管病及外周动脉硬化病史，体格检查无阳性体征，心电图、胸片、肝肾功能、生化常规检查正常；冠状动脉造影正常，并排除合并感染、周围血管病变、骨骼系统疾病、肿瘤患者及适用免疫抑制剂患者。两组间年龄、性别无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

入选者入组后，采集清晨静脉血分离的血清后，采用深低温冰箱保存，分批检测。OPG、sRANKL的检测采用Eliase试剂盒酶联免疫法，sRANKL试剂盒：购自丽欣生物公司（美国DSL公司生产），OPG试剂盒购自丽欣生物公司（武汉博士德公司生产）。按照试剂使用说明书配制标准品及对照品，绘制标准曲线，酶标板加样后按要求孵育，测量450 nm处OD值，按照标准曲线计算样品中检测物浓度，检测过程严格按照试剂及仪器使用说明书进行。

1.3 Gensini评分

所有ACS患者均经多角度的冠状动脉造影，盲法对患者病变程度进行分析，依以下方法对冠脉病变进行评分。狭窄程度用定量冠状动脉造影分析法（QCA法）分析。狭窄计分 25%、50%、75%、90%、99%、100%分别记分 1、2、4、8、16、32分。冠脉各段所占系数：左主干记5分；前降支近、中、远段分别记 2.5、1.5、1 分；第一、二对角支分别记 1、0.5 分；回旋支近、远段分别记2.5、1分，钝缘支记1分；右冠近、中、远段，后降支、左室后支各记1分。将各段系数与之相对应的狭窄程度的计分相乘，然后将各狭窄段总积分相加即为该患者的冠脉狭窄程度的Gensini评分[2]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件包进行数据分析。组间比较采用t检验，相关性采用Pearson直线相关分析，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者血清OPG及sRANKL表达水平比较

研究组血清OPG表达水平高于对照组，sRANKL表达水平低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患者血清OPG及sRANKL表达水平比较

2.2 ACS患者血清OPG、sRANKL与Gensini评分的相关性分析

Pearson直线相关分析结果显示血清OPG水平与Gensini成正相关（r=0.369，P＜0.01）。 血清 sRANKL 水平与 Gensini评分成负相关（r=-0.317，P＜0.01）。

3 讨论

ACS是由于冠状动脉粥样硬化斑块不稳定引起心肌急性缺血性损伤的病变，慢性炎症反应在冠状动脉粥样斑块的不稳定发生过程中具有重要作用[3-4]。NF-κB信号通路激活是调节炎症因子发挥活性作用的重要机制，与受体RANKL结合是NF-κB发挥活性作用的重要机制，OPG是RANKL的诱骗受体，能够竞争性与RANKL结合。对不稳定性心绞痛患者心肌组织中OPG、RANKL的研究表明，OPG还可以不依赖RANKL介导单核细胞趋化，粥样斑块内T细胞表达RANKL的增强、血清高浓度OPG是斑块不稳定的特征之一，RANKL可显著增加血管平滑肌细胞表达MMPs，从而增加冠状动脉粥样斑块的稳定性[5]。OPG可以直接或通过与RANKL结合来调节MMP的表达，而影响粥样斑块的稳定，诱发粥样斑块的破裂、出血甚至血栓形成，引起ACS[6]。在本研究组中，OPG的表达浓度高于对照组，sRANKL表达浓度低于对照组，说明OPG表达强度在一定程度上能够反映冠状动脉粥样硬化的病变严重程度，而进一步分析OPG及sRANKL的血清水平同Gensini评分的相关关系发现，ACS患者血清OPG水平与Gensini评分成正相关，sRANKL水平与Gensini评分成负相关。Gensini评分是评价冠状动脉病变严重程度的经典评分方法，OPG及sRANKL同其保持的线性关系说明，ACS患者检测血清OPG及sRANKL的表达水平，有助于冠脉病变严重程度的评估。

[1]Schoppet M,Preissner KT,Hofbauer LC,et al.RANKL and osteoprotegerin Paracrine regulatiors of bone metabolism and vascular function[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2002,22(8):549-553.

[2]Gensini GG.A more meaningful scoring system determining the severity of coronary heart disease[J].Am J Cardial,1983,59(3):606-607.

[3]Hansson GK,Libby P,Schonbeck U,et al.Innate and adaptive immunity in the pathogenesis of atherosclerosis[J].Circ Res,2002,91(5):281-291.

[4]胡琴,吕玉兰.急性冠脉综合征46例诊断经验总结[J].中国当代医药,2010,17(11):127.

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[6]Wittrant Y,Couillaud S,Theoleyre S,et al.Differentially regulates protease expression in osteoclast cultures[J].Biochem Biophys Res Commun,2002,293(1):38-40.