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乳腺癌中ASAH1蛋白的表达

2010-07-31曹兴玥

中国医药导报 2010年24期
关键词:神经酰胺新乡生存率

齐 攀 ,金 艳 ,曹兴玥 ,张 冰

(1.河南省新乡市中心医院肿瘤外科,河南新乡 453000;2.新乡医学院组胚教研室,河南新乡 453003;3.河南省新乡市中心医院儿科,河南新乡 453000)

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,全世界每年有120万妇女患乳腺癌,50万妇女死于乳腺癌,其发病率以每年2%~8%的速度递增,严重危害妇女健康。为了对临床诊治乳腺癌患者提供实验依据,笔者采用免疫组织化学法检测ASAH1蛋白在乳腺癌中的表达,以评价其在乳腺癌诊治中的价值。

1 材料与方法

1.1 材料

选取新乡市中心医院病理科2003~2005年73例乳腺癌患者石蜡组织包块,均有完整的随访资料,患者年龄37~78岁,平均56岁;2例为导管内癌,6例为浸润性特殊癌,65例为浸润性非特殊癌。另选取25例正常乳腺组织及23例良性乳腺癌肿瘤(16例乳腺腺病,5例纤维瘤,1例叶状肿瘤)作为对照。

1.2 方法

应用免疫组织化学法对73例乳腺癌组织、23例乳腺良性肿瘤组织及25例正常对照标本ASAH1蛋白进行检测。

1.3 结果判定

胞浆中出现澄清的棕黄色颗粒为阳性,采用半定量积分法判断结果。

1.4 统计学方法

采用SPSS 11.0统计软件,应用χ2检验比较组间差异,以及ASAH1表达增强对5年生存率的影响。

2 结果

2.1 ASAH1在乳腺癌、乳腺良性肿瘤及正常组织中的表达情况

免疫组化结果显示,ASAH1蛋白阳性表达定位于细胞胞浆,表现为棕黄色颗粒沉淀,且呈弥漫性着色,其阳性表达率(表1):乳腺癌中占72.6%,乳腺良性肿瘤中占53.3%,正常乳腺组织中占44.0%。ASAH1在乳腺癌及乳腺正常组织中表达具有差异性(P<0.05)。 具体见图 1~3。

表1 ASAH1在乳腺癌、乳腺良性肿瘤及正常乳腺组织中的表达(例)Tab.1 Expression of ASAH1 in breast cancer,benign breast tumor and normal breast tissues(case)

图1 ASAH1蛋白在正常组织内的表达(400×)Fig.1 ASAH1 protein expression in normal tissues(400×)

图2 ASAH1蛋白在乳腺良性肿瘤细胞内的表达(400×)Fig.2 ASAH1 protein expression in benign breast tumor cells(400×)

图3 ASAH1蛋白在乳腺癌细胞内的表达(400×)Fig.3 ASAH1 protein expression in breast cancer cells(400×)

2.2 ASAH1表达与乳腺癌临床病理特征的关系

见表2。在乳腺癌中ASAH1蛋白的表达与肿瘤大小具有相关性,肿瘤体积越大,ASAH1表达越强。

2.3 ASAH1蛋白表达与乳腺癌患者5年生存率关系

乳腺癌中ASAH1蛋白阳性表达与阴性表达,其5年生存率具有差异性,即表达越强,生存率越高。见表3。

3 讨论

鞘脂类不仅作为细胞膜的主要结构,还具有调节细胞生长、衰老、凋亡、远处复发、耐药性和血管生成等功能[1-3]。在正常细胞,凋亡与抗凋亡存在着鞘脂平衡,神经酰胺、鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)以及调节二者代谢的酶发挥着关键作用[4-5]。由表1可知,乳腺癌组织中ASAH1阳性率为72.6%,乳腺良性肿瘤阳性率为53.3%,正常组织中阳性率为44.0%,表达具有差异性(P<0.05),提示ASAH1蛋白在乳腺癌表达上调,可能参与乳腺癌的发生。

ASAH1蛋白表达与乳腺肿瘤大小成正相关,肿瘤越大,ASAH1表达越强。肿瘤体积大表明肿瘤生长旺盛,癌细胞增生活跃,细胞凋亡受到抑制,ASAH1蛋白表达与肿瘤大小成正相关,提示预后不良[6]。用柔红霉素处理过的肝癌细胞,ASAH1被激活,细胞内神经酰胺减少,S1P增加,与用ASAH1抑制剂处理过的细胞相比,细胞的存活率增加[7]。ASAH1过表达在癌细胞中亦可抵抗普通化疗药物的细胞毒作用。转染ASAH1的前列腺癌细胞对顺铂、多柔比星、吉西他滨及人工神经酰胺降低了敏感性[8-9]。以上证据支持ASAH1的抑制凋亡促进增殖作用,且提示这与ASAH1表达增强后神经酰胺减少有关。

表2 ASAH1表达与乳腺癌临床病理特征的关系Tab.2 The relationship between expression of ASAH1 and the clinicopathological characteristics of breast cancer

表3 ASAH1与5年生存率的关系(例)Tab.3 The relationship between expression of ASAH1 and 5-year survival rate(case)

乳腺癌术后随访在于及早发现肿瘤复发或转移,以便及时治疗。本研究表明ASAH1表达与否与5年生存率比较,差异有统计学意义,AHAS1蛋白表达提示生存率低。在肿瘤细胞中ASAH1的增加及激活可通过衰减神经酰胺信号及增强S1P信号促进细胞增殖和存活,ASAH1过表达的结果是增加了肿瘤细胞对死亡的抵抗力[10-11]。

总之,ASAH1可以作为一个可靠的肿瘤标志物,在乳腺癌预后评估中具有很大价值。

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